丙戊酰胺胶囊

本品主要成份为丙缬草酰胺。

本品为胶囊剂，内容物为白色针状结晶性粉末。

本品用于防治各种类型的癫痫。

0.1g。

口服。成人：一次2-4粒，一日3次。儿童：一日10-30mg/kg，分3次服用。

1、治疗早期常出现头昏、恶心、呕吐、嗜睡、乏力，食欲增加或减少等反应，一般可自行消失。

2、可引起月经周期改变。

3、较少见短暂的脱发、头痛、过敏、手颤、多梦、不安和急躁。

4、长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。

5、可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，应定期检查血象。

6、对肝功能有损害，服用2个月要检查肝功能。

7、偶有走路不稳、视力模糊、眼胀眼花、耳鸣、乳房增大。

8、偶有听力下降和可逆性听力损坏。

1、有药源性黄疸个人史或家族史者禁用。

2、有肝病或明显肝功能损害者禁用。

3、对本品过敏者禁用。

1、有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病患者慎用。

2、停药时应逐渐减量以防再次出现发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量。

3、外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制作用的增强。

4、用药前和用药期间应定期作全血细胞（包括血小板）计数、肝肾功能检查。

5、对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响。

6、使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。

7、出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重副反应时，应停药。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：本品能通过胎盘，动物实验丙戊酸有致畸的报道，在临床应用中偶有乳房增大、泌乳减少的现象，孕妇应权衡利弊，慎用。

9、儿童用药：本品可蓄积在发育的骨骼内，应注意。

10、老年用药：本品在老年患者中应用的安全性及有效性尚未见确切报道，应慎用。

11、药物过量：尚不明确。

1、饮酒可加重镇静作用。

2、全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用，前者的药理作用可更明显。

3、与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用，出血的危险性增加。

4、与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板聚集而延长出血时间。

5、与巴比妥类合用，后者的代谢减慢，血药浓度上升，因而增加镇静作用而导致嗜睡。

6、与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。

7、与氯硝西泮合用防止失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。

8、与苯妥英钠合用时，有引起扑翼样颤的病例报道。因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变，由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。

9、与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低，故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。

10、与对肝脏有毒性的药物合用时，有潜在肝脏中毒的危险。

11、与氟哌啶醇、洛沙平（Loxapine）、马普替林（Maprotiline）、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的作用，须及时调整用量以控制发作。

据文献报道：本品为广谱抗癫痫药。抗癫痫病作用机制尚未完全阐明；可能通过肠道微生物的作用，在进入人体偱环之前，即已几乎完全降解为丙戊酸，在血中以丙戊酸的形式出现。实验证实本品能增加γ-氨基丁酸（GABA）的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质GABA的浓度，降低神经元的兴奋而抑制发作。

1、据文献报道：口服本品吸收较缓，作用时间较长，血浓度波动范围较小，血药浓度达峰时间（t_max）约5-12小时，有效血药浓度为50-100μg/ml。半衰期（t_1/2）平均15小时，生物利用度（F）约80%-100%。

2、血药浓度约为50μg/ml时，血浆蛋白结合率约94%，血药浓度约为100μg/ml时，血浆蛋白结合率约为80%-85%。血药浓度超过120μg/ml时，可出现明显不良反应。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度（脑脊液内的浓度为血浆中浓度的10%-20%）。本品主要以降解产物丙戊酸的形式分布在细胞外液和肝、肾、小肠和脑组织中，大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排泄，尿中有1%-3%的药物原形。少量随粪便和呼气中排出，能通过胎盘，并可由乳汁中分泌。

遮光，密封，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0930）-2002。

取本品内容物约0.1g，置分液漏斗中，加水5ml与氯仿5ml，缓缓振摇使丙戊酰胺溶解，分取氯仿液，滤过，蒸干，加盐酸数滴使残渣溶解，加水3ml，摇匀，加30%氢氧化钠溶液使成碱性，加苯5ml，振摇，加罗丹明B的苯饱和溶液4滴，苯层应显粉红色。

应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IE）。

1、取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于丙戊酰胺0.3g），照氮测定法（中国药典2000年版二部附录VIID）进行破坏，放冷，全部移入100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取10ml，照氮测定法（中国药典2000年版二部附录VIID）进行蒸馏，测定，即得。每1ml硫酸滴定液（0.005mol/L）相当于1.432mg的C₈H₁₇NO。

2、本品含丙戊酰胺（C₈H₁₇NO）应为标示量的93.0%-107.0%。