硫辛酸片

本品主要成份为硫辛酸。

本品为淡黄色至黄色片，有特殊臭味。

本品用于治疗糖尿病多发性周围神经病变。

0.3g。

口服，每日一次，每次0.6g（两片），早餐前半个小时服用。对于较严重的症状，建议起始先采用注射治疗。由于糖尿病周围神经病变是慢性疾病，一般需长期服用，具体使用时间由医生根据个体特点决定。

朱咏瑶，钟翠琼等通过硫辛酸片联合甲钴胺片治疗糖尿病周围神经病变56例，得出结论硫辛酸片联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变患者疗效佳（中国医药科学,2013,3(14):65+81）。

1、本品的不良反应如下：

（1）胃肠道系统：非常罕见(<1/10，000)：恶心、呕吐、胃肠疼痛和腹泻。

（2）过敏反应：非常罕见(<1/10，000)：皮肤过敏反应如皮疹、荨麻疹和搔痒。

（3）神经系统：非常罕见(<1/10，000)：味觉改变或异常。

（4）全身反应：非常罕见(<1/10，000)：由于糖利用的改善，少数病例中出现血糖降低。此时低血糖的症状有眩晕．出汗、头痛和视物异常。

2、如发生上述一项症状，应立即停药，并通知医生，医生会根据程度决定是否继续用药。过敏症状一出现，即应停药并通知医生。如发生任何上述未来提及的不良反应，请通知医生或药师。

对于本品及其他处方组成过敏者禁用。

1、食物会影响本品的吸收，因此应将硫辛酸和食物分开服用。

2、长期饮酒是神经病变发生、发展的重要危险因素，可影响本品治疗的成功率。因此建议糖尿病周围神经病变患者尽可能戒洒，无治疗间期内也如此。

3、由于补充一定的疏辛酸可以降低血糖浓度，因此对于那些带有糖尿病和偏头痛耐受不良者要谨慎。有必要的话，为避免出现低血糖，要进行血糖监控和将血糖药物的剂量调整。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：只有在谨慎评估利益-风险后，本品才能用于妊娠或哺乳期妇女。生殖毒理学来提示对生育力及胚胎早期发育的影响，胚胎毒性效应不明显，目前有关硫辛酸进入母乳的途径尚未知。因此妊娠和哺乳期妇女只有在医生强烈建议时才能使用本品。

5、儿童用药：儿童患者用药的安全有效性尚未确立。

6、老年用药：老年患者用药的安全有效性尚未确立。

7、药物过量：

（1）已有报道，意外或自杀式饮酒，同时口服大剂量硫辛酸后，可出现严重的中毒症状甚至致命性后果。中毒早期可能表现为烦躁、坐立不安或意识模糊，后期伴发生全身惊厥及乳酸性酸中毒。此外，大剂量硫辛酸的中毒表现为低血糖、休克、横纹肌溶解、溶血、弥漫性血管内凝血（DIC）、骨髓抑制和多脏器衰竭。

（2）中毒时治疗措施：如果怀疑硫辛酸轻度中毒（如成年人>6g、儿童>50mg/kg体重），应立即入院并开始实施中毒的一般治疗措施（如催吐、洗胃、活性炭吸附等）；全身惊厥、乳酸性酸中毒和其他致命性后果的处理应以强化治疗和全身治疗为中心，目前，血液透析、血液灌注或过滤技术对加速硫辛酸排泄的益处尚不明确。

1、与本品同服，顺铂的疗效会降低。

2、硫辛酸是金属螯合剂，因此尤其注意不要与金属成份同服。如铁制剂、镁制剂、牛奶中因含钙成份也不用同服，如早餐前半小时服用本品，午餐或晚餐时可服用铁和镁制剂。

3、硫辛酸可能增强胰岛素和口服液降糖药的降糖效果，因此建议定期检测血糖。特别是开始服用本品时。某些患者中为避免低血糖症状的发生，甚至有必要减少胰岛素和口服降糖药的剂量。

硫辛酸为B族维生素，是丙酮酸脱氢酶系和α-同戊二酸脱氢酶系的辅酶。离体试验显示，硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化，可抑制蛋白质糖基化作用，抑制醛糖还原酶。在体内，硫辛酸具有抗氧作用，参与谷胱甘肽及辅酶Q10等抗氧化剂再循环。硫辛酸能螯合某些金属离子（如铜、锰、锌）。

生殖毒性试验中，在器官形成期ICR小鼠皮下注射给予硫辛酸16-64mg/kg，SD大鼠皮下注射给予硫辛酸8-32mg/kg，未见致畸形作用。

药代动力学：

1、柳氮磺吡啶的体内实验表明，口服给药时该母体药物的绝对生物利用度少于15%，口服柳氮磺吡啶后，在肠道内经肠道菌群的作用代谢产生磺胺嘧啶和5-氨基水杨酸，这两种代谢产物中，磺胺嘧啶在肠道内的吸收较好，代谢效率较高，而5-氨基水杨酸在肠道的吸收效果则相关甚远。

2、吸收：据文献报告，9名健康男性口服柳氮磺吡啶1g后，作为母体药物被吸收的剂量少于给药剂量的15%。服药90分钟内在健康受试者的血清中检测柳氮磺吡啶溶度，其最大浓度出现在服药3-12小时期间，平均峰值浓度（6μg/ml）出现在服药6小时后。相比之下，血浆中磺胺嘧啶和5-氨基水杨酸的峰值浓度在给药约10小时后才出现。这一时间的延长表明通过胃肠传输，这两种代谢产物被运送到小肠下段，在肠道菌群的参与下进行代谢。磺胺嘧啶在结肠能较好地吸收，估计生物利用度为60%。在同一实验中，5-氨基水杨酸在胃肠道的吸收则相对较差，估计生物利用度为10%至30%。

3、分布：通过静脉注射计算出柳氮磺吡啶的分布体积（Vdss）为7.5±1.6升。柳氮磺吡啶与白蛋白的结合度非常高（99.3%），而磺胺嘧啶的主要代谢产物乙酰磺胺嘧啶（AcSP）与血浆蛋白的结合率约90%。

4、代谢：如上所述，柳氮磺吡啶在肠道菌群的作用下代谢产物5-氨基水杨酸及磺胺嘧啶。给药剂量的约15%以母体药物的形式被吸收，大部分于肝脏内代谢成5-氨基水杨酸及磺胺嘧啶。经检测，静脉注射的柳氮磺吡啶的血浆半衰期为7.6+3.4小时。磺胺嘧啶的主要代谢途径是通过乙酰化形成乙酰磺胺嘧啶。磺胺嘧啶转变为乙酰磺胺嘧啶的代谢率取决于乙酰化代谢表型。在快乙酰化表型个体中，磺胺嘧啶的平均血浆半衰期为10.44小时，而在慢乙酰化表型个体中，平均血浆半衰期为14.8小时。磺胺嘧啶也可代谢转变为5-羟基-磺胺嘧啶（SPOH）和N-乙酰基-5-羟基-磺胺嘧啶。5-氨基水杨酸主要在肝脏和肠道内通过依赖于非乙酰化表型的代谢途径转变为N-乙酰基-5-对氨水杨酸。由于口服给药后5-氨基水杨酸使得血浆浓度偏低，因而无法准确估算其血浆半衰期。

5、排泄：吸收的磺胺嘧啶和5-氨基水杨酸及其代谢产物主要尿液以游离代谢产物或葡萄苷酸结合物的形式排出体外。大部分5-氨基水杨酸留存在结肠内，以5-氨基水杨酸和乙酰基-5-氨基水杨酸的形式与排泄物共同排出体外。静脉给药后计算出柳氮磺吡啶的清除率为1升/小时。据估计，肾脏中的清除率占总清除率的37%。

6、特殊人群：

（1）老年人：在患类风湿性关节炎的老年患者体中，柳氮磺吡啶、磺胺嘧啶及其代谢产物的血浆半衰期都会延长。其临床影响尚不清楚。

（2）儿童：有文献报道一些小型研究以4岁以上的溃疡性结肠炎或炎症性肠病患儿为研究对象。相对成人而言，这些患儿体内的柳氮磺吡啶和磺胺嘧啶的药代动力学与年龄或剂量的关系不密切。药代动力学比较实验可用于判断类风湿性关节炎的儿童、青少年患者和成人患者间是否存在明显的药代动力学差别，但到目前为止还没有进行过相关实验。

7、乙酰化代谢表型：磺胺嘧啶经多态性酶催化代谢为乙酰磺胺嘧啶，因此存在两类截然不同的人群：慢代谢者和快代谢者。约有60%的高加索人属于慢乙酰化代谢表型人群。与快乙酰化代谢表型人群相比，慢乙酰化代谢表型人群的磺胺嘧啶血浆半衰期较长（从10.4小时延长到14.8小时），磺胺嘧啶血浆浓度较高。其临床意义尚不清楚：不过在一项小型的药代动力实验中，已知受试者的乙酰化代谢表型，发现在那些属磺胺嘧啶的慢乙酰化代谢表型人群中，不良事件的发生率较高。

8、性别：性别对柳氮磺吡啶的代谢产物5-氨基水杨酸或磺胺嘧啶的代谢率及代谢类型没有影响。

遮光，密封，凉暗处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH05792010。