注射用头孢米诺钠

本品主要成份为头孢米诺钠。

辅料：本品无辅料。

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭或微臭。

本品适用于对头孢米诺敏感的链球菌属、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、摩根菌属、普罗菲登菌属、流感嗜血杆菌、拟杆菌属、普雷沃菌属（二路普雷沃菌除外）引起的下述感染：

败血症、扁桃体炎（包括扁桃体周围脓肿）、急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、慢性呼吸道病变继发感染、膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎、子宫内感染、子宫附件炎、子宫旁组织炎。

（1）0.25g；（2）0.5g；（3）1.0g；（4）1.5g；（5）2.0g。

本品可静脉注射，也可静脉滴注。静脉注射时，每1g（效价）溶于20ml注射用水、葡萄糖注射液或电解质溶液并缓慢注射。静脉滴注时，每1g（效价）溶于100-500ml葡萄糖注射液或电解质溶液，滴注时间为1-2小时。

常用量，成人为每天2g（效价），分2次静脉注射或静脉滴注。小儿每次20mg（效价）/kg，每天3-4次静脉注射或静脉滴注。对于败血症、难治性或重症感染症，成人1日可增至6g（效价），分3-4次给药。

上市后使用不良反应调查结果如下。

调查病例13431例中，不良反应发生病例数为237例（1.76%）、不良反应件数291件。

主要不良反应：肝胆系统异常（肝功能损害、GPT上升、GOT上升等）117例（0.87%）、白细胞·网状内皮系统异常（嗜酸粒细胞增多、中性粒细胞减少等）32例（0.24%）、皮肤·皮肤附属器异常（出疹、皮疹等）32例（0.24%）、消化道异常（腹泻、恶心等）22例（0.16%）、其他发烧7例（0.05%）、BUN上升4例（0.03%）等。

1）重要不良反应

①休克（＜0.1%）偶引起休克，故注意观察，若出现不适感、口内异常感、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、发汗等，应停药并适当处置。

②全血细胞减少症（＜0.1%）偶出现全血细胞减少症，故定期进行检查等注意观察，若出现异常，应停药并适当处置。

③假膜性大肠炎等伴有血便的严重大肠炎（＜0.1%）故注意观察，若出现腹痛、频繁腹泻，应速停药并适当处置。

2）同类其他药物的重要不良反应

①其他头孢类抗生素据报道偶出现皮肤粘膜眼综合症（Stevens-Johnson综合症）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合症）（＜0.1%），故注意观察，若出现异常，应停药并适当处置。

②其他头孢类抗生素据报道偶出现急性肾功能衰竭等严重肾损害（＜0.1%），故出现异常时，应停药并适当处置。

③其他头孢类抗生素据报道偶出现溶血性贫血（＜0.1%），故定期进行检查等注意观察，若出现异常，应停药并适当处置。

④其他头孢类抗生素据报道偶出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多等的间质性肺炎、PIE综合征（＜0.1%）等，若出现此类症状，应停药并给肾上腺皮质激素制剂等适当处置。

3）其他不良反应

过敏症：

0.1～5%：皮疹等。

＜0.1%：发红、瘙痒、发热等。

肾脏：

＜0.1%BUN上升、血中肌酐上升、少尿、蛋白尿、血尿等肾损害。

血液：

0.1～5%：中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多等。

＜0.1%：红细胞减少、红细胞压积值降低、血红蛋白减少、血小板减少、凝血酶原时间延长等。

肝脏：

0.1～5%：GOT、GPT、AL-P上升等。

＜0.1%：γ-GTP、LAP、LDH、胆红素上升等、黄疸。

消化道：

0.1～5%：腹泻等。

＜0.1%：恶心、呕吐、食欲不振等。

菌群失调：

＜0.1%：口腔炎、念珠菌病。

维生素缺乏症：

＜0.1%：维生素K缺乏症状（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素B族缺乏症状（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）。

其他：

＜0.1%：全身乏力感。

1、对本品或成份或头孢类抗生素过敏者禁用。

2、对本品或成份或头孢类抗生素有过敏症既往史者，建议禁用，必要时慎用。

（1）慎重用药（下述患者应慎重用药）

1）对青霉素类抗生素有过敏症既往史患者。

2）本人或双亲、弟兄有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质患者。

3）严重肾损害患者[持续高血药浓度（参照[药代动力学]项）]。

4）高龄者[参照“老年患者用药”项]。

5）经口摄食不足患者或非经口维持营养患者、全身状态不良患者[有时会出现维生素K缺乏症状，故应注意观察]。

（2）重要注意事项

1）因尚无确切地预测使用本品发生休克、过敏的方法，故应采取以下措施：

①事先对既往史等进行详细问诊，同时必须确认是否有使用抗生素等引起的过敏史。

②给药前，应做好对休克等的急救处理的准备。

③从给药开始至给药结束，应使患者保持安静状态并进行充分观察，尤其在给药开始后，应注意观察。

2）饮酒后有时出现颜面潮红、心悸、眩晕、头痛、恶心等，故给药期间及给药后至少1周应避免饮酒。

（3）与用法用量相关的使用注意

1）使用本品时，为预防临床耐药，原则上应确认对本药物的敏感性，且用药应仅限于治疗用药的最短期间。

2）对于严重肾功能损害的患者，应减量或延长给药间隔使用[参照“慎重用药”及[药代动力学]项]。

（4）对临床检验结果的影响

1）用雅费氏反应检测肌酐时，肌酐值有时呈高值，故应注意。

2）直接库姆斯试验有时呈阳性，故应注意。

（5）用药须知

1）给药途径仅用于静脉注射或静脉滴注。

2）配制时

①静脉滴注时，应溶于葡萄糖液或电解质溶液，不得仅溶于注射用水（因溶液不等张）。

②与氨茶碱水合物、磷酸吡哆醛水合物配伍，会降低效价或着色，故不得配伍。另外，与呋喃硫胺、硫辛酸、氢化可的松琥珀酸钠及腺苷钴胺配伍，随时间延长颜色会发生改变，故配伍后应尽快使用。

3）溶解后

溶解后应尽快使用。若需保存，室温保存应在12小时以内，冰箱保存应在24小时以内使用。

4）给药时

静脉内大量给药，有时会引起血管痛、静脉炎。为预防其出现，应充分注意注射液的配制、注射部位及注射方法等，并尽量缓慢注射。

（6）其他注意

1）幼年大鼠皮下给药实验，有睾丸萎缩、抑制精子形成的报告。

2）使用本品时，有出现艰难梭菌、产酸克雷伯菌的报告。

对于孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗的有益性超过危险性时方可用药〔尚未确立妊娠期用药的安全性，（使用经验少）〕。

尚未确立新生儿·早产儿用药的安全性（使用经验少）。

高龄者应注意下述内容及用量和给药间隔，并观察患者状态，慎重给药。

（1）高龄者多见生理功能降低，易出现不良反应。

（2）高龄者会出现维生素K缺乏引起的出血倾向。

1、利尿剂（呋塞米等）：有可能增强肾毒性。

2、酒精：有可能出现双硫醒样作用（颜面潮红、心悸、眩晕、头痛、恶心等），故给药期间及给药后至少1周内应避免饮酒。酒精代谢过程中，阻碍乙醛脱氢酶，使血中乙醛浓度上升。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

1、抗菌作用

1）头孢米诺钠对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌显示广泛抗菌活性，尤其对大肠杆菌、克雷伯氏杆菌属、流感杆菌、变形杆菌属及脆弱类杆菌有很强抗菌力。

2）不仅对细菌增殖期，而且对稳定期初期也显示抗菌作用，短时间内溶菌。体内抗菌力比MIC的预测更强。

3）对大肠杆菌、变形杆菌、脆弱类杆菌等各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定。

2、作用机理

头孢米诺钠对β-内酰胺类抗生素通常作用点的青霉素结合蛋白显示很强亲和性，不仅抑制细胞壁合成，并与肽聚糖结合，抑制肽聚糖与脂蛋白结合以促进溶菌，在短时间内显示很强杀菌力。

1、急性毒性（详见药品说明书）

2、亚急性毒性及慢性毒性

大鼠（静脉、肌肉）、狗（静脉）注射本品30日，最大无毒性量为400-800mg/kg/日，大鼠（肌肉）、狗（静脉）注射本品182日，最大无毒性量均为400mg/kg/日。

3、特殊毒性

1）生殖试验

大鼠妊娠前及妊娠初期、器官形成期、围产期和哺乳期，注射200-1600mg/kg/日，但未见对母鼠生殖能力、仔鼠发育分化及生殖能力的影响。

2）肾毒性

家兔注射400-1600mg/kg/日、共5日，800mg/kg/日以上给药组，观察到肾毒性，但其强度比对照药头孢噻吩略强，比头孢唑林弱。

3）抗原性

用小鼠、大鼠、豚鼠及家兔进行的试验，几乎未见抗原性（抗体产生能力及过敏反应）。另外，与头孢美唑、头孢唑林、青霉素、氨苄西林之间，几乎未见免疫学交叉性。也未见库姆斯氏反应阳性化。

1、分布

1）体液及组织内浓度

①慢性支气管炎患者静脉滴注1g时，咳痰中浓度为0.38-0.48μg/ml。

②腹膜炎患者静脉注射1g时，腹水中浓度为13.4-139.5μg/ml，小儿静脉注射20mg/kg时为17.9-63.2μg/ml。

③行全子宫切除术患者静脉注射1g时，子宫内膜、卵巢、输卵管中浓度为33.7-45.8μg/g。

④胆道疾患患者静脉注射1g时，胆汁中浓度为4.6-36.0μg/ml。

2）蛋白结合以超滤过法测定人血浆蛋白结合率，在5-100μg/ml浓度范围约61%，呈一定值(在试管中）。

2、代谢

人未见具有抗菌性的代谢物。

3、排泄

1）健康成人

主要从肾排泄，成人(肾功能正常者）静脉注射(n=3）或静脉滴注(n=3）1g时，尿中排泄率为6小时内约80%、12小时内约90%。

2）肾功能损害成人患者

肾功能损害成人患者尿中排泄率，重度损害者(Ccr＜10）24小时内约10%，中度损害者(Ccr=48）6小时内约50%、12小时内约63%。

密闭，不超过30℃保存。