注射用比阿培南

本品主要成分为比阿培南。

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，或输送块状物。

本品用于：

1、敏感的菌株感染：包括葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（屎肠球菌除外）、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。

2、用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。

0.3g。

1、每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水注射液中静脉滴注。

2、成人每日0.6g，分2次滴注，每次30-60分钟。

3、可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量。但1天的最大给药量不能超过1.2g。

1、朱建国，杭永付，高杰，张险峰，缪丽燕通过应用蒙特卡洛模拟法对注射用比阿培南三种给药方案临床药代动力学药效学的观察，得出结论建议我院比阿培南应根据不同耐药程度致病菌选用不同的给药方案，对多重耐药菌，根据药敏结果选择其它敏感药物或联合用药。（贵州医药,2017,41(08):821-824.）

2、陈杨，修清玉等通过注射用比阿培南治疗呼吸系统、泌尿系统细菌感染的随机对照多中心临床研究，得出结论比阿培南治疗呼吸系统感染和泌尿系统感染的疗效与美罗培南相仿，安全性更好。（第二军医大学学报,2014,35(04):388-393.）

1、国外文献报道，最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等。在2348个病例中，有64例（2.7%）出现不良反应，主要表现为皮疹（1.0%）、腹泻（0.7%）等。2287个病例中，有304例（13.3%）的522个临床检测指标异常，主要表现为ALT（GPT）上升（144例，6.3%）、AST（GOT）上升（93例，4.1%）、嗜酸性粒细胞增多（77例，3.4%）等。

2、本品严重不良反应包括：

（1）休克（<0.1%）、过敏。

（2）间质性肺炎（0.1%-5%），PIE综合症。

（3）伪膜性结肠炎等严重肠炎。

（4）肌痉挛、精神障碍。

（5）肝功能损伤、黄疸。

（6）急性肾功能不全。

1、对本品过敏者禁用。

2、正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用。

1、对碳青霉烯类、青霉素类及头孢类抗生素药物过敏者慎用。

2、本人或直系亲属有易诱发支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等症状的过敏性体质者慎用。

3、严重的肾功能不全者慎用。

4、老年患者慎用（参照【老年用药】）。

5、进食困难及全身状况恶化者，可能会出现维生素K缺乏症状，应注意观察。

6、有癫痫史者及中枢神经系统疾病患者慎用。

7、用班氏试剂、斐林试剂进行试纸反应和临床尿糖检测，均有可能出现假阳性结果。

8、Kveimtest试验中有可能呈现阳性结果。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：对孕妇及妊娠妇女用药的安全性尚不明确。

10、儿童用药：对儿童用药的安全性尚不明确。

11、老年用药：老年人由于生理功能下降，需注意调整用药剂量及用药间隔时间。

12、药物过量：未见有关本品人体过量使用的报道。如发现患者过量使用本品，可采用常规的监护及对症治疗。

本品与丙戊酸合用时，可导致丙戊酸血药浓度降低，有可能使癫痫复发，因此本品不宜与丙戊酸类制剂合用。

比阿培南为碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对革兰阳性、革兰阴性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。比阿培南对人肾脱氢肽酶I（DHP-I）稳定，可单独给药而不需与DHP-I抑制剂合用。

1、重复给药毒性：大鼠和犬连续3个月静脉注射比阿培南，主要毒性反应为粪便异常，出现稀便、水样便、粘液便等。大鼠静脉注射比阿培南600mg/kg/d，肾小管上皮细胞出现轻度浊肿；脾脏和盲肠肿大，但未见病理学改变。

2、遗传毒性：比阿培南的细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

3、生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠初期静脉注射300mg/kg/d，出现摄食量减少、体重下降等毒性反应，但对其生育力未见影响。妊娠大鼠器官形成期静脉注射比阿培南300mg/kg/d，导致F1代胎仔体重降低，但对胎仔没有致死效应和致畸作用。围产期毒性试验中，100mg/kg/d及以上剂量组的F1代雌鼠在6周龄检查时见阴道张开延迟；但在10周龄时，未见生殖功能有异常变化。比阿培南对F2代胎仔和仔鼠均无明显影响。

1、血药浓度：健康受试者（5例）进行三次静脉滴注比阿培南，每次60分钟，剂量分别为150mg、300mg及600mg，血药浓度与给药剂量呈线性关系。反复多次进行静脉滴注时，药物代谢动力学结果显示，与单次静脉滴注的结果几乎相同，没有观察到蓄积性。

2、体内分布：30分钟或60分钟单次静脉滴注比阿培南300mg时，骨盆液中最高浓度为9.6μg/ml。用药6小时后痰液中药物浓度为0.1-2.5μg/ml。

3、代谢：健康成人（5例）单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg及600mg，以及多次静脉滴注300mg和600mg后，血液均未检出代谢物，代谢物中有9.7%-23.4%经尿排泄。并且代谢物均无抑菌活性。

4、排泄：健康成人（5例）60分钟单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg、600mg时，给药后0-2小时的平均尿中比阿培南浓度分别为325.5、584.8和1105.1μg/ml，在给药后8～12小时尿中药物浓度分别为2.4、4.7和21.4μg/ml。而且0-12小时累计排泄率分别为62.1%、63.4%和64.0%。

5、肾功能不全患者给药后的血药浓度：

（1）对肾功能不全患者（3例），静脉滴注本品300mg，每次60分钟，结果表明，肾功能减退时，本品半衰期延长。

（2）对于肌酐清除率为50ml/min的中度肾功能障碍患者（3例），静脉滴注本品300mg，一日2次，共7天，14次，每次30分钟，在血中、尿液中均未见药物蓄积。

（3）对于必须进行血液透析的严重肾功能不全患者（5例），用本品300mg，在不进行血液透析期间使用，每次60分钟，结果表明本品半衰期延长。

密闭，在凉暗（避光并不超过20℃）干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH09982009。