注射用磷霉素钠

本品主要成分为磷霉素钠。

本品为白色结晶性粉末。

本品用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。也可与其他抗生素联合应用治疗由敏感菌所致重症感染如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。

（1）1.0g（100万单位）；（2）2.0g（200万单位）；（3）3.0g（300万单位）；（4）4.0g（400万单位）。

1、静脉滴注。先用灭菌注射用水适量溶解，再加至250-500ml的5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液中稀释后静脉滴注。

2、成人：一日4-12g，严重感染可增至一日16g。分2-3次滴注。

3、儿童：一日0.1-0.3g/kg，分2-3次滴注。

治疗过程中最常见的不良反应是红斑、电解质失衡、注射部位反应、味觉倒错和胃肠紊乱。其他重要不良反应包括过敏性休克、抗生素相关性结肠炎和白细胞减少。

按照系统器官类别和不良反应发生列示不良反应。发生频率定义如下：非常常见（≥1/10）、常见（≥1/100至<1/10）、偶见（≥1/1000至<1/100）、罕见（≥1/10000至<1/1000）、非常罕见（<1/10000）和未知（无法根据现有数据进行估算）。

1、血液系统：发生率未知：粒细胞缺乏症（一过性）、白细胞减少症、血小板减少、中性粒细胞减少

2、免疫系统：非常罕见：过敏反应，包括过敏性休克和超敏反应。

3、各类检查：常见高钠血症、低钾血症。

4、神经系统：常见味觉倒错；偶见。头痛

5、胃肠系统：偶见恶心、呕吐、腹泻；未知发生率：抗生素相关性结肠炎。

6、肝胆系统：偶见血清碱性磷酸酶（ALP）升高（一过性）、转氨酶（ALT，AST）升高、γ-谷氨酰转移酶（γ氨酰转）升高；未知发生率：肝炎。

7、皮肤及皮下组织：常见红斑；偶见皮疹；未知发生率：血管性水肿、瘙痒、荨麻疹。

8、全身及给药部位反应：常见注射部位静脉炎；偶见乏力。

低钾血症可能导致全身性症状，如乏力、疲倦或水肿和/或肌肉抽搐，严重者可能导致反射减退和心律失常。高钠血症可能引起口渴、血压升高和水钠潴留（如水肿）（见注意事项），严重者可能会导致意识模糊、反射亢进、惊厥发作和昏迷。

我国上市后监测中发现本品还有以下不良反应报告（发生率未知）：

1、胃肠系统：腹痛、腹胀、腹部不适、口干、口唇麻木、胃食管反流病。

2、全身及给药部位反应：胸部不适、发热、水肿、注射部位反应，包括疼痛、肿胀、皮疹、瘙痒等。

3、神经系统：头晕、感觉减退、震颤、嗜睡。

4、呼吸系统：呼吸困难、窒息感、呼吸急促、咳嗽、喉水肿、哮喘发作。

5、心血管系统：心悸、心动过速、潮红、苍白、发绀、血管性疼痛、低血压。

6、眼部：眼睑水肿、眼眶周围水肿、视觉损害、视物模糊、结膜充血。

7、肌肉骨骼：肌无力、肌痛、肌痉挛。

8、肝胆系统：肝功能异常、黄疸、胆红素上升。

9、泌尿系统：血尿、肾功能异常、BUN上升、蛋白尿。

10、其他：斑丘疹、多汗、眩晕、耳鸣、食欲减退、嗜酸性粒细胞增多、贫血、抽动、烦躁不安。

对本品过敏患者禁用。

1、本品静脉滴注速度宜缓慢，每次静脉滴注时间应在1-2小时以上。

2、肝、肾功能减退者慎用。应用较大剂量时应监测肝功能。

3、选择性耐药的风险和联合治疗的必要性

在体外，已经发现磷霉素可以快速筛选耐药突变体。在临床研究中，单独静脉给予磷霉素与选择性耐药有关。建议尽可能将磷霉素联合其他抗菌药物使用，以降低选择性耐药的风险。

4、过敏反应

磷霉素治疗期间可能会发生严重的过敏反应，包括过敏性休克，严重者可导致死亡。如果发生此类反应，应立即停药，并采取适当的紧急救治措施。

5、艰难梭菌相关性腹泻

几乎使用所有抗菌药（包括本品）时均有报告显示艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），严重程度为轻度腹泻至致死性肠炎。使用抗菌药治疗改变了结肠的正常菌群，导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，导致CDAD的发生。艰难梭菌菌株产生的剧毒素导致发病率和死亡率增加，由于这些感染是抗微生物药治疗难以治愈的，可能需要行结肠切除术。使用抗生素后出现腹泻的患者必须考虑CDAD。详细的病史是必要的，因为报告CDAD在给予抗菌药后2个月内发生。

如果怀疑或确定为CDAD，正在使用的不直接针对艰难梭菌的抗生素需停止使用。对艰难梭菌应给予适当的体液和电解质调节，蛋白质补充、针对艰难梭菌的抗生素治疗，并根据临床指征进行手术评估。

6、对血钠、血钾的影响

1克磷霉素（相当于1.32克磷霉素二钠）含有14mmol（320mg）钠，相当于世界卫生组织建议成人每日最大摄入量2克钠的16%。

在开始治疗前应评估高钠血症和水钠潴留的风险，尤其是有充血性心力衰竭病史或伴有肾病综合征、肝硬化、高血压、醛固酮增多症、肺水肿或低蛋白血症的患者。

对于接受磷霉素治疗（尤其是长期治疗）的患者，应定期监测其血钠和血钾水平。治疗期间建议低钠饮食，也可以考虑延长输注时长和/或减少单次使用剂量（同时增加给药频次）。

磷霉素可能会降低血钾浓度，因此应考虑补钾。

7、粒细胞缺乏症

在使用磷霉素静脉注射的患者中，有发生中性粒细胞减少症或粒细胞缺乏症的情况，因此应定期监测白细胞计数，如果出现此类情况，应采取适当的治疗措施。

（1）本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。但对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察。因此孕妇应禁用。

（2）本品也可通过乳汁排泄。故哺乳期妇女应避免使用。若必须用药，则应暂停哺乳。

儿童应用本品的安全性尚缺乏资料，5岁以下小儿应禁用。5岁以上儿童应慎用并减量使用。

由于本品主要自肾排泄，老年人肝、肾功能常呈生理性减退，因此老年人应慎用，并需根据患者情况减量用药。

1、与β内酰胺类抗生素合用对金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌）、铜绿假单胞菌具有协同作用。

2、与氨基糖苷类抗生素合用时具协同作用。

3、本品的体外抗菌活性易受培养基中葡萄糖或（和）磷酸盐的干扰而减弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸盐则可增强本品的作用。

尚不明确。

1、磷霉素对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用。对大肠埃希菌、沙雷菌属、志贺菌属、耶尔森菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、弧菌属和气单胞菌属等革兰阴性菌也具有较强的抗菌活性。

2、磷霉素可抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似。因此可与细菌竞争同一转移酶，使细菌细胞壁合成受到抑制而导致细菌死亡。

1、单次静脉滴注磷霉素钠0.5g、1.0g、2.0g后的血药峰浓度（C_max）分别为28mg/L、46mg/L、90mg/L，1小时后即下降至50％左右。每6小时静注磷霉素钠0.5g，稳态血药浓度为36mg/L。血浆蛋白结合率小于5%。血消除半衰期（T_1/2β）为3-5小时。

2、在体内各组织体液中分布广泛。组织中浓度以肾为最高，其次为心、肺、肝等。可通过胎盘和血-脑脊液屏障。磷霉素也可分布至胸、腹腔、支气管分泌物和眼房水中。该药主要经肾排泄，静脉给药后24小时内约90％自尿排出。也可随粪便和乳汁排泄。

密闭，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。

中国药典2015年版二部。