己酮可可碱注射液

​本品主要成份为己酮可可碱。

本品为无色的澄明液体。

本品用于：

1、脑部血循环障碍如暂时性脑缺血发作、中风后遗症、脑缺血引起的脑功能障碍。

2、外周血循环障碍性疾病如慢性栓塞性脉管炎等。

3、内耳循环障碍如突发性耳聋、老年性耳鸣及耳聋。

4、眼部循环障碍如糖尿病性视网膜动脉栓塞。

（1）2ml：0.1g；（2）5ml：0.1g。

本品溶于100ml生理盐水或5%葡萄糖溶液中，静脉滴注。用时患者应处于平卧位。初次剂置为己酮可可碱100mg，于1-2小时内输入。根据患者耐受性可每次增加50mg，但每次用药置不可超过200mg，每日1-2次。最大剂量不应超过400mg/24小时。

胃肠不适，如上腹部压迫感或饱胀感、恶心、呕吐、胃痛、腹泻、眩晕、头痛，在个别情况下可能需要停药。少数病人可能出现烦燥不安和睡眠障碍。面部潮红、心动过速、心绞痛及血压下降的报道非常少见，多发生在大剂量应用本品时。对于这种病例，通常考虑减少每日用量或终止治疗。罕见皮肤或全身过敏反应，如瘙痒、皮疹及血管神经性水肿，停药后一般很快消失。偶然情况下，有发展为过敏性休克的报道。少数患者可见血小板减少。

本品上市后监测到以下不良反应/事件：

（1）免疫系统损害：过敏反应如超敏反应、类速发严重过敏反应，罕见过敏性休克、血管神经性水肿、支气管痉挛。

（2）胃肠系统损害：恶心、呕吐、腹部不适、腹胀、腹痛、腹泻、口干、嗳气、消化不良、胃食管返流、味觉减退、唾液增多、胃肠道出血。

（3）各类神经系统损害：头晕、头痛、头部不适、感觉减退、震颤。

（4）眼器官损害：视物模糊、视觉损害、结膜出血、视网膜出血。

（5）皮肤及皮下组织损害：瘙痒、荨麻疹、斑丘疹、红斑、皮肤黏膜出血、多汗。

（6）心血管系统损害：心慌、心悸、心律失常、心动过速、心绞痛。

（7）精神系统损害：烦躁不安、抽动、焦虑、睡眠障碍。

（8）呼吸系统损害：呼吸困难、呼吸急促、窒息感、支气管痉挛。

（9）全身性损害：胸部不适、胸痛、乏力、寒战、发热、水肿。

（10）血管及淋巴管类损害：潮红、静脉炎、注射部位疼痛、低血压。

（11）肝胆系统损害：肝功能异常、肝转氨酶或碱性磷酸酶升高。

（12）血液及淋巴系统损害：罕见血小板减少，白细胞减少。

（13）其他如血压升高、血压降低、低血糖、泌尿生殖道出血、鼻出血等。

对己酮可可碱过敏者，脑出血患者及广泛视网膜出血者。急性心肌梗塞病人，严重冠状动脉及脑血管硬化伴高血压患者，严重的心律失常者禁用本品。

1、本品可引起过敏性休克。用药前应询问患者药物过敏史，用药过程中要密切监测，如果出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、血压下降等症状和体征，应立即停药并及时治疗。

2、如果在己酮可可碱治疗期间出现视网膜出血，应立即停药。

3、己酮可可碱可以增加抗凝剂的效果，如果患者在有出血倾向时，同时服用抗凝剂，很可能引发出血。在使用己酮可可碱时，可以口服抗凝剂（维生素K拮抗剂），但应严格监测出血风险，建议进行凝血测试（INR）。

4、有出血倾向或新近有出血史的患者不宜应用此药。

5、低血压和循环状态不稳定者应慎用本品，因为本品可引起一过性低血压，并伴有虚脱的倾向。

6、对肾功能不全患者（肌酐清除率低于30ml/min）或严重肝功能障碍患者，应降低己酮可可碱使用量，并监测肝肾功能。

本品可通过乳汁分泌，妊娠及哺乳期妇女不推荐使用。

儿童不推荐使用。

老年患者在肝脏代谢减慢，通过肾脏、粪便排泄速率减慢，应酌情减量。

本品可增强降压药、降糖药及抗凝药的作用。

目前尚没有此方面的资料。

己酮可可碱及其代谢产物通过降低血液粘度和改替血液流变性，确切的作用方式和导致临床症状改善的作用尚需确定。己酮可可碱有剂置依赖性地降低血液黏度、提高红细廁变形性、改善白细胞的血液流变特性的作用，并能抑制嗜中性粒细胞的粘附和激活。对于患有慢性外周动脉血管疾病的病人，本品可增加血流，影响微循环并提高组织的供氧量。

1、遗传毒性：小鼠体内微核试验（Ames试验）、多种沙门氏菌致突变试验、体外培养哺乳细胞试验（程序外DNA合成试验）结果均为阴性，

2、生殖毒性：大鼠和家兔分别经口给予576和264mg/kg（以体重计，分别为人每日最大推荐置的24倍和11倍，以体表面积计，分别为人每日最大推荐剂量的4，2倍和3，5倍）。未发现胎儿畸形，大鼠576mg/kg组，发现再吸收的增加。在怀孕妇女身上尚无充分的和严格的对照研究。怀孕期间，己酬可可碱只有在对胎儿利夭于弊时才可使用，己酮可可碱及其代谢物可以分泌到乳汁，由于本品可致大鼠肿癯发生，在考虑对哺乳期妇女的重要性后，需在停止晡乳或停止用药中做出选择。

3、致癌性：大k连续18个月给予本品。剂量为450mg/kg（以体重计，约为人每日最大推荐剂置的19倍，以体表面积计，约为人每日最大推荐剂置的3，3倍），然后再以非暴露量给药6个月，己酮可可碱可明显增加雌性鼠的良性乳腺纤维腺瘤的发生，此发现与人使用的相关性尚不明确。在同等剂童下的小鼠长期致癌试验中未见异常。

本品血浆蛋白结合率低，主要在肝脏代谢，通过肾脏排泄，其原形药物及代谢物的消除半衰期约为0.5小时和1.5小时。

遮光，密闭保存。

中国药典2005年版二部。

1、取本品适量（约相当于己酮可可碱10mg），加盐酸1ml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色，再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。

2、取本品适量（约相当于己酮可可碱10mg），加水5ml稀释，加稀硫酸1ml，滴加碘试液数滴，即生成棕色沉淀。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、pH值：应为4.0-6.5（通则0631）。

2、有关物质：精密量取本品，用溶剂[甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（1:1）混合液]定量稀释制成每1ml中约含己酮可可碱1mg的溶液，作为供试品溶液；另取可可碱对照品、茶碱时照品、咖啡因对照品与己酮可可碱对照品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中各约含2μg的混合溶液，作为对照品溶液。照己酮可可碱有关物质项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中如有与可可碱峰、茶碱峰或咖啡因峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过已酮可可碱标示量的0.2%；其他单个杂质峰面积不得大于对照品

溶液中己酮可可碱峰面积（0.2%）；杂质总量不得过1.0%。

3、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg己酮可可碱中含内毒素的量应小于3.0EU。

4、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.544%磷酸二氢钾溶液（48:52）为流动相；检测波长为272nm。取咖啡因对照品与己酮可可碱对照品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含50μg的溶液，取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，咖啡因峰与已酮可可碱峰的分离度应大于5.0，理论板数按己酮可可碱峰计算不低于2000。

2、测定法：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含己酮可可碱50μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取己酮可可碱对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为己酮可可碱的灭菌水溶液。含己酮可可碱（C₁₃H₁₈N₄O₃）应为标示量95.0%-105.0%