甲硝唑氯化钠注射液

本品主要成份为甲硝唑。

本品为无色至微黄色的澄明液体。

本品主要用于厌氧菌感染的治疗。

（1）250ml：甲硝唑0.5g与氯化物2.25g。

（2）100ml：甲硝唑0.5g和氯化钠0.9g。

静脉滴注。

1、成人常用量：厌氧菌感染，静脉给药首次按体重15mg/kg（70kg成人为1g），维持量按体重7.5mg/kg，每6-8小时静脉滴注一次。

2、小儿常用量：厌氧菌感染的注射剂量同成人。

夏天，崔迎，李宏铎，沙淼，任文鑫通过甲硝唑氯化钠注射液无菌检查方法适用性试验，得出结论甲硝唑氯化钠注射液(100mL：甲硝唑0.5g与氯化钠0.8g)可采用薄膜过滤法(每滤筒10瓶供试品，以含0.2%聚山梨酯80的0.1%无菌蛋白胨水溶液为冲洗液，冲洗5次,每膜100mL/次)进行无菌检查，以生孢梭菌作为阳性对照菌。（中国医药导报,2018,15(24):121-124+128）

15-30％病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、腹部绞痛，一般不影响治疗。神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。

有活动性中枢神经系统疾病和血液病者及过敏者禁用。

1、对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红色。

2、原有肝脏疾患者，剂量应减少。出现运动失调或其它中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前，应做白细胞计数。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。

3、本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。

4、本品渗透摩尔浓度应为260-340mosmol/kg。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：本品在动物试验中观察到致突变作用，孕妇及哺乳期妇女禁用。

6、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

7、老年用药：由于老年人肝功能减退，应用本品是药动力学有所改变，应严密监测血药浓度。

8、药物过量：大剂量可致抽搐。

1、本品能抑制华法林和其他口服抗凝药物的代谢，加强他们的作用，引起凝血酶原时间延长。

2、同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加强本品的代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。

3、同时应用西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物，可减缓本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血清半哀期，应根据血药浓度测定结果调整剂量。

4、本品会干扰双硫仑代谢，两者合用或患者饮酒后可出现稍神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

5、本品可干扰氨基转移酶和LDH测定结果，可使胆固醉、甘油三酯水平下降。

甲硝唑为硝基咪唑衍生物，对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等，放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。本品尚可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1-2mg/L时，溶组织阿米巴于6-20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭。浓度为0.2mg/L，72小时内可浓死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。甲硝唑对某些动物有致癌作用。

静脉给药后20分钟达峰值，有效浓度能维持12小时。蛋白结合率＜5％，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能够通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、浮汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报导，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43％。本品经肾排出60-80％，约20％的原形药从尿中排出，其余以代谢产物（25％为葡萄糖醛酸结合物，14％为其它代谢结合物）形式由尿排出。10％随粪便排出。14％从皮肤排泄。

遮光，密闭保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品适量（约相当于甲硝唑0.1g），置分液漏斗中，加氯化钠9g（每1ml含甲硝唑5mg规格）或22g（每1ml含甲硝唑2mg规格），振摇，加丙酮20ml（每1ml含甲硝唑5mg规格）或50ml（每1ml含甲硝唑2mg规格），振摇，静置分层，取上层溶液蒸干，取残渣测定红外光吸收图谱，应与对照的图谱（光谱集112图）一致。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品显钠盐鉴别（1）的反应与氯化物鉴别（1）的反应。

1、pH值：应为4.5-7.0。

2、有关物质：取本品适量，用水稀释制成每1ml中约含甲硝唑0.2mg的溶液，作为供试品溶液;另取杂质I对照品约20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液;分别精密量取供试品溶液2ml与对照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照甲硝唑有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的2.5倍（0.5%）;其他杂质峰面积之和不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的2.5倍（0.5%）。

3、渗透压摩尔浓度：取本品，依法检査，渗透压摩尔浓度应为260-340mOsmol/kg。

4、细菌内毒素：取本品，依法检查，每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。无菌：取本品，经薄膜过滤法处理，依法检查，应符合规定。

5、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定。

1、甲硝唑：照高效液相色谱法测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（20:80）为流动相；检测波长为320nm。理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000。

3、测定法：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含甲硝唑0.25mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取甲硝唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

4、氯化钠：精密量取本品10ml，加水至50ml，加2%糊精溶液5ml、碳酸钙0.1g与荧光黄指示液5-8滴，摇匀，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。