双氯芬酸钠滴眼液

本品主要成份为双氯芬酸钠。

本品为无色或微黄色的澄明液体。

本品适用于眼科手术后非细菌性炎症的治疗。

5ml：5mg。

术后第一天开始用药，每日4次，每次2滴。

1、潘莹通过人工泪液凝胶联合双氯芬酸钠滴眼液治疗干眼症的临床，得出结论针对于干眼症病人的眼部疾病治疗情况可以看出，采取人工泪液凝胶与双氯芬酸钠滴眼液的结合治疗具有显著的治疗效果，能够加快病人眼部疾病的恢复速度。在我国临床医学中值得广泛的推广使用。（名医，2018(12)：31）

2、谭璟通过双氯芬酸钠滴眼液联合奥洛他定滴眼液治疗过敏性结膜炎的效果观察，得出结论双氯芬酸钠滴眼液联合奥洛他定滴眼液治疗过敏性结膜炎的疗效优于单用奥洛他定滴眼液治疗。（中国民康医学，2018，30(22)：50-51）

3、张莉通过人工泪液凝胶联合双氯芬酸钠滴眼液治疗干眼症的临床疗效，得出结论在干眼症的治疗中采用人工泪液凝胶联合双氯芬酸钠滴眼液,有着较好的临床治疗效果，值得在临床上大力的推广实行。（世界最新医学信息文摘，2018，18(93)：116）

1、偶见胃肠道系统反应，如上腹部疼痛、恶心、呕吐、腹泻、腹胀、消化不良等。

2、偶见中枢神经系统反应，如头痛、头晕等。

3、偶见皮疹及肝酶ALT，AST升高。

4、偶见眼部过敏、刺激、眼部异物感、眼部痒感、结膜水肿、眼睑水肿。

1、已知对本品过敏的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6、重度心力衰竭患者。

1、勿与污物接触，勿接触瓶口，以防污染药液。

2、本品与缩瞳剂不能同时使用，青光眼患者术前3小时停止滴用缩瞳剂。

3、用后立即密闭保存。

4、药液变浑浊时请勿使用。

5、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

6、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

7、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

8、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

9、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

10、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

11、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

尚缺乏儿童使用本品的资料。

白内障手术患者使用本品详见。

双氯芬酸钠可使非甾体抗炎药的血药浓度升高，不宜与其他非甾体抗炎药同时长期使用。

过量可出现双氯芬酸钠所致的肝毒性症状，应尽快给予护肝解毒药乙酰半胱氨酸等。

双氯芬酸为非甾体抗炎药，可能主要通过抑制前列腺素而产生抗炎作用。

1、遗传毒性：小鼠淋巴瘤细胞点突变试验、Ames试验、小鼠显性致死试验、精原细胞染色体畸变试验和中国仓鼠染色体畸变试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：双氯芬酸钠经口给药剂量达4mg/kg/日（24mg/m²/日）时，对雌、雄大鼠生育力无影响。小鼠、大鼠和兔经口给予双氯芬酸钠，剂量分别达20mg/kg/日（60mg/m²/日）、10mg/kg/日（60mg/m²/日）和10mg/kg/日（80mg/m²/日）时，可诱发母体毒性和胚胎毒性，但未见致畸作用。大鼠的母体毒性表现为难产、分娩延迟、出生时低体重及生长缓慢、仔鼠存活率降低。双氯芬酸可透过小鼠和大鼠的胎盘屏障。

3、致癌性：在大鼠经口给药的长期致癌性试验中，双氯芬酸钠给药剂量达2mg/kg/日（12mg/m²/日，约与临床剂量相当）时，未见肿瘤发生率增加；中剂量组（0.5mg/kg/日，即3mg/m²/日）雌性大鼠良性乳房纤维腺瘤的发生率略有增加（高剂量组雌鼠死亡率过高），但对于此种常见大鼠肿瘤，该增加无显著意义。在为期2年的小鼠经口给药致癌性试验中，雌、雄小鼠给药剂量分别达1mg/kg/日（3mg/m²/日）和0.3mg/kg/日（0.9mg/m²/日）时,未见双氯芬酸钠有致癌性。临床上眼局部用药时通常不会达到上述剂量水平。

密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH09412005-2014Z。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品，用水稀释制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在276mn的波长处有最大吸收。

1、pH值：应为7.0-9.0（通则0631）。

2、溶液的颜色：取本品，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在420nm的波长处测定，吸光度不得过0.06。

3、有关物质：取本品作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照溶液。照双氯芬酸钠有关物质项下的色谱条件，精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，在相对保留时间1.2-1.3处的杂质峰（双氯芬酸钠杂质III），其峰面积乘以0.5后不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和（杂质E[按校正后的峰面积计算）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

4、苯扎氯铵（处方中含苯扎氯铵时检查该项目）：取本品5瓶，混合均匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取苯扎氯铵对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-5mmol/L醋酸铵溶液（含1%三乙胺，用冰醋酸调节pH值至5.0±0.5）（65：35)为流动相；检测波长为214nm。苯扎氯铵C12峰与C14峰的分离度应符合要求。精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，本品每1ml中含苯扎氯铵不得过0.12mg。

5、渗透压摩尔浓度：取本品，依法检査（通则0632），渗透压摩尔浓度比应为0.9-1.1。

6、无菌：取本品，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液200ml稀释后，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于200ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检査（通则1101），应符合规定。

7、其他：应符合眼用制剂项下有关的各项规定（通则0105）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-4%冰醋酸溶液（70：30）为流动相；检测波长为276mn。取双氯芬酸钠适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，取该溶液适量暴露于紫外光灯（254nm）下照射15分钟，取20μl注人液相色谱仪，记录色谱图，在与主峰相对保留时间约0.8处出现一杂质峰，两者的分离度应大于4.0。

2、测定法：取本品5瓶，混合均匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用70%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，续滤液作为供试品溶液。精密量取10μl，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取双氯芬酸钠对照品适量，精密称定，加70%甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含双氯芬酸钠（C₁₄H₁₀CI₂NNaO₂）应为标示量的90.0%-110.0%。