硝酸异山梨酯缓释胶囊

本品主要成分为硝酸异山梨酯。

本品为硬胶囊，内容物为白色至淡黄色小丸。

本品为血管扩张药。为预防和治疗冠状动脉疾病所致的心绞痛。

（1）20mg；（2）40mg。

因存在个体差异，请遵医嘱用药。成人，每次20-40mg，每日1-2次。

用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓和心绞痛加重，罕见虚脱及晕厥。

急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）；严重低血压（收缩压＜90mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈压（除非在有持续血流动力学监测的条件下）；肥厚梗阻型心肌病；缩窄性心包炎或心包填塞；严重贫血；青光眼；颅内压增高；原发性肺动脉高压；对硝基化合物过敏者；对硝酸异山梨酯或本品任何成分过敏者。

1、低充盈压的急性心急梗死、主动脉和/或二尖瓣狭窄、体位性低血压、颅内压增高者慎用。不应突然停止用药，以避免反跳现象。

2、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验中未观察到对胚胎的毒性效应，但除非确有必要方可用于孕妇。不清楚ISDN是否经乳汁排泌，由于许多药物有此特性故哺乳期妇女应慎用。

3、儿童用药：儿童用药的安全性及效果均不确定。

4、老年患者用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

5、药物过量：与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高、眩晕、心悸、视力模糊、恶心与呕吐、晕厥、呼吸困难、出汗伴皮肤潮红或湿冷、传导阻滞与心动过缓、瘫痪、昏迷、癫痫发作或死亡，无特异的拮抗剂可对抗ISMN的血管扩张作用，用肾上腺素和其它动脉收缩剂可能弊大于利，处理方法包括抬高患者的下肢以促进静脉回流以及静脉补液。也可能发生高铁血红蛋白血症，治疗方法是静注亚甲蓝1-2mg/kg。

与其它血管扩张剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、降压药、三环抗抑郁药及酒精合用，可增强本类药物的降血压效应。可加强二氢麦角碱的升压作用。同时使用类固醇抗炎药可降低本药的疗效。

硝酸异山梨酯（ISDN）主要药理作用是松弛血管平滑肌。ISDN在体内代谢生成单硝酸异山梨酯（ISMN），后者释放氧化氮（NO），NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸（cGMP）增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压和和肺毛细血管楔嵌压（前负荷）减低。动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）减低。冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。

动物实验未观察到致癌和致突变现象。

本品口服吸收完全，有明显的肝脏首过效应，在肝脏代谢后生成具有活性的中间代谢物2-单硝基异山梨酯和5-单硝基异山梨酯，经肾排泄。12名健康受试者，单次服用本品40mg后，T_max为3.33±0.65小时，C_max为23.64±6.16ng/ml，t_1/2为8.23±0.96小时。

遮光、密封保存。

中国药典2010年版二部。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、含量均匀度（20mg规格）：取本品1粒，内容物置200ml量瓶中，加流动相约140ml，超声约30分钟使硝酸山梨酯溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液，照硝酸异山梨酯含量测定项下的方法测定，计算每粒的含量，应符合规定（通则0941）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依操作，经0.5小时、2小时和8小时时，分别取溶液5ml，滤过，并即时补相同温度、相同体积的溶出介质，照含量测定项下的色谱条件，分别精密量取续滤液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。精密称取硝酸异山梨酯对照品约20mg，置50ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含20μg（20mg规格）或40μg（40mg规格）的溶液，同法测定，分别计算出每粒在不同时间的溶出量。本品每粒在0.5小时、2小时和8小时时的溶出量应分别为标示量的30%以下、30%-65%和70%以上，均应符合规定。

3、其他：应符胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

取本品20粒，精密称定，计算平均装量，取内容物（20mg规格）取装量差异项下内容物，研细，精密称取适量（约相当于硝酸异山梨酯25mg），置50ml量瓶中，加甲醇适量使硝酸异山梨酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照硝酸异山梨酯含量测定项下的方法测定，即得。