甲硝唑葡萄糖注射液

本品的活性成分为甲硝酸。

本品为无色至微黄色的澄明液体。

本品适用于厌氧菌感染的治疗。

（1）100ml：甲硝唑0.2g与葡萄糖5g；（2）250ml：甲硝唑0.5g与葡萄糖12.5g。

静脉滴注：

1、成人常用量：厌氧菌感染，静脉给药首次按体重15mg/kg（70kg成人为1g），维持量按体重7.5mg/kg，每6-8小时静脉滴注一次。

2、小儿常用量：厌氧菌感染的注射剂量同成人。

1、15-30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗。

2、神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。

3、少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。

有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。

1、对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红色。

2、原有肝脏疾患者，剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前，应做白细胞计数。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。

3、本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用。

5、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

6、老年用药：老年人由于肝功能减退，应用本品时药动力有所改变，需检测血药浓度。

7、药物过量：大剂量可致抽搐。

本品能增强华法林等抗凝药物的作用。

文献报道，甲硝酸为硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1-2mg/L时，溶组织阿米巴于6-20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭。浓度为0.2mg/L，72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终致细菌死亡。

甲硝唑对某些动物有致癌作用。

文献报道，静脉给药后迅速达峰值，有效浓度能维持12小时。蛋白结合率小于5%，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为血药浓度的43%。本品经肾排出60-80%，约20%的原形药从尿中排出，其余以代谢产物（25%为葡萄糖醛酸结合物，14%为其他代谢结合物）形式由尿排出。10%随粪便排出。14%从皮肤排泄。

遮光，密闭保存。

中国药典2015年版二部，国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02002014。

1、取本品50ml，加热蒸发至约8ml，放冷，置冰箱中析出结晶，滤过，结晶用少量水洗涤3次，转移至小烧杯中,照甲硝唑项下的鉴别(1)项试验，显相同的反应。

2、取本品5ml，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、pH值：应为4.5-6.0（通则0631）。

2、有关物质：取本品适量，用水稀释制成每1ml中约含甲硝唑0.2mg的溶液，作为供试品溶液；另取杂质I对照品约20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；分别精密量取供试品溶液2ml与对照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照甲硝唑有关物质项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的2.5倍（0.5%）；除5-羟甲基糠醛峰外，其他杂质峰面积之和不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的2.5倍（0.5%）。

3、5-羟甲基糠醛：取本品作为供试品溶液；取5-羟甲基糠醛对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照品溶液。另取杂质I对照品与5-羟甲基糠醛对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各含10μg的溶液，作为系统适用性溶液。照含量测定项下的色谱条件，除检测波长为284nm外，取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，5-羟甲基糠醛峰与杂质I峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与5-羟甲基糠醛保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过葡萄糖标示量的0.02%。

4、渗透压摩尔浓度：取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度比应为0.9-1.1。

5、重金属：取本品适量（约相当于葡萄糖3g），置水浴上蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（通则1143），含重金属不得过百万分之五。

6、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。

7、无菌：取本品，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

8、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

1、甲硝唑：照高效液相色谱法测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（20:80）为流动相；检测波长为320nm。理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000。

（2）测定法：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含甲硝唑0.25mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取甲硝唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

2、葡萄糖：取本品，在25℃时依法测定旋光度，与2.0852相乘，即得供试量中含有C₆H₁₂O₆•H₂O的重量（g）。