兰索拉唑肠溶片

本品主要成分为兰索拉唑。

本品为肠溶衣片，除去包衣后显白色至微黄色。

本品适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison综合征）。

（1）15mg；（2）30mg。

1、通常成人口服兰索拉唑肠溶片，每日一次，一次二片（30mg）。

2、十二指肠溃疡，需连续服用4-6周；胃溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征，需连续服用6-8周。或遵医嘱。

1、过敏症：偶有皮疹、瘙痒等症状，如出现上述症状时请停止用药。

2、血液系统：偶有贫血、白细胞减少，嗜酸球增多等症状，血小板减少之症状极少发生。

3、消化系统：偶有便秘，腹泻，口渴，腹胀等症状。偶有ALT、AST、ALP、LDH、GTP上升等现象，所以须细心观察，如有异常现象应采取停药等适当的处置。

4、精神神经系统：偶有头痛、嗜唾等症状。失眠，头晕等症状极少发生。

5、其它：偶有发热，总胆固醇上升，尿酸上升等症状。

6、兰索拉唑制剂上市后还监测到如下不良反应/事件（发生频率未知）：低镁血症、骨折、艰难梭菌相关性腹泻。

对本品过敏者禁用。

1、治疗过程中应注意观察，因长期使用的经验不足，暂不推荐用于维持治疗。

2、本品服用时请不要嚼啐，应整片用水吞服。

3、肝功能障碍者及高龄者须慎用。

4、使用本品有时会掩盖胃癌的症状，所以要在排除胃癌可能性的基础上方可给药。

5、骨折：一些已经公布的研究报告表明：质子泵抑制剂（PPI）治疗可能使髋关节、腕关节及脊椎的骨质疏松性骨折的危险性增加。质子泵抑制剂高剂量、长期治疗（一年或更长时间）的患者骨折的危险性增加。患者应该使用最低剂量、最短期限的质子泵抑制剂治疗。有骨质疏松性骨折危险性的患者应该根据相关治疗指南处理。

6、艰难梭菌相关性腹泻：已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。

7、低镁血症：接受PPI治疗至少３个月的患者中出现有或无症状的低镁血症罕见病例报告，大多数症状出现于治疗一年后。严重的不良反应包括手足抽搐、心律不齐以及癫痫发作。大多数患者治疗低镁血症需要镁替代治疗以及停用质子泵抑制剂。对于预期需延长治疗的患者或合并使用质子泵抑制剂和地高辛或可导致低镁血症药物（如利尿剂）的患者，应考虑在质子泵抑制剂治疗前定期检测血镁浓度。

8、健康受试者同时服用兰索拉唑与氯吡格雷，对氯吡格雷活性代谢物的暴露量或氯吡格雷引起的血小板抑制无临床显著影响。氯吡格雷与批准剂量的兰索拉唑合并给药时，无需调整前者的剂量。

氯吡格雷经CYP2C19部分代谢为其活性代谢物。在一项研究中，40位CYP2C19代谢较强的健康受试者接受了氯吡格雷75mg每日一次给药，或与兰索拉唑30mg合用，连续给药九天。将氯吡格雷与兰索拉唑合用时，与单独使用氯吡格雷相比，氯吡格雷活性代谢物的平均曲线下面积减少约14%（几何平均比值为86%，90%CI：80%-92%）。药效学参数的测量表明，血小板聚集抑制（由5微摩尔ADP 诱导）的变化与氯吡格雷活性代谢物的变化有关，这一发现的临床意义尚不清楚。

（1）有报道，在动物实验中胎仔的药物血浆浓度高于母体的血浆浓度，所以对于孕妇或有怀孕可能的妇女，只有在判定治疗的益处超过危险性的情况下方可使用。

（2）动物实验显示兰索拉唑会分布于乳汁中，故哺乳期妇女最好避免用药，必须应用时应避免哺乳。

对儿童用药的安全性尚未确立（小儿的临床经验极少）。

一般而言，老年患者的胃酸分泌能力和其他生理机能均会降低，用药期间请注意观察。

兰索拉唑会延迟安定（diazepam）及苯妥英钠（phenytoin）的代谢与排泄，使对乙酰氨基酚的血药浓度峰值升高，达峰时间缩短。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

本品为苯并咪唑类化合物，口服吸收后转移至胃粘膜，在酸性条件下转化为活性代谢体，该活化体特异性地抑制胃壁细胞H⁺/K⁺-ATP酶系统而阻新胃酸分泌的最后步骤。本品以剂量依赖性方式抑制基础胃酸分泌以及刺激状态下的胃酸分泌。本品对胆碱和组胺H₂受体无拮抗作用。

1、遗传毒性：Ames试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验以及小鼠微核试验、大鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性。体外人淋巴细胞染色体畸变实验结果为阳性。

2、生殖毒性：口服本品150mg/kg/天（按体表面积换算，相当于人用剂量的40倍）对大鼠生殖能力和生殖行为没有影响。致畸研究显示，妊娠大鼠口服本品150mg/kg/天，妊娠免口服本品30mgkg/天（按体表面积换算，相当于人用量的16倍），对胎仔没有致畸作用。本品及其代谢产物可以通过大鼠乳汁分泌。

3、致癌研究：SD大鼠连续24个月口服本品5-150mg/kg/天，结果显示本品以剂量依赖方式诱发胃肠嗜铬样（ECL）细胞增生和良性ECL细胞瘤，受试动物胃出现肠上皮化生的频率增加。雄性大鼠睾丸间质细胞腺瘤发生率以剂量相关方式增加。CD-1小鼠连续24个月口服本品15-600mg/kg（按体表面积换算，相当于人用量的2-80倍）结果本品以剂量依赖方式诱发ECL细胞增生，给药小鼠肝脏肿瘤发生率升高。300和600mg/kg天组雄性小鼠和150-600mg/kg/天组雌性小鼠肿瘤的发生率超过了该品系小鼠历史肿瘤的发生率范围。给予本品75-600mg/kg/天小鼠发生睾丸网腺瘤。

兰索拉唑的生物利用度具有个体差异性，健康成人空腹单次口服30mg，Tmax为185-2.2h，Cmax为0.75-1.15mg/L，T_1/2为1.3-1.7h。兰索拉唑在肝内被代谢为有活性的代谢产物，主要经胆汁和尿排泄，尿中测不出原形药物，全部为代谢产物。至服用后24小时为止，其尿中排泄率为13.1-14.3%。兰索拉唑在体内无蓄积性。

遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

中国药典2015年版二部。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品细粉适量加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含兰素拉唑10μg的溶液，过滤，滤液照紫外线可见分光光度法（通则0401）测定，在284nm的被长处有最大吸收。

1、有关物质：避光操作。取含量测定项下的细粉适量（约相当于兰索拉唑50mg）置25ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml与甲醇适量，振摇使兰索拉唑溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.5μm的滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取适量，用甲醇稀释制成每1ml中分别含兰索拉唑20μg与1μg的对照溶液（1）与（2）。照兰索拉唑有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液（1）主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积的2倍（2.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液（2）主峰面积0.5倍的色谱峰及相对保留时间0.25之前的色谱峰均忽略不计。

2、含量均匀度：（15mg规格）取本品1片，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml超声使崩散，加甲醇-水（60：40）溶液适量，超声使兰索拉唑溶解，放冷，用甲醇-水（60：40）溶液稀释至刻度，滤过或离心，取续滤液或上清液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法方法2）测定，以盐酸溶液（9-1000）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟，立即将转篮升出液面，将盐酸溶液弃去，立即加人预热至37℃的磷酸盐缓冲液（pH6.8）1000ml，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5ml，精密加入0.15mol/L氢氧化钠溶液1ml，播匀，作为供试品溶液，另精密称取兰索拉唑对照品约15mg置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，与精密量取5ml，置50ml量瓶（15mg规格）或25ml量瓶（30mg规格）中，用碎酸盐缓冲液（pH6.8）稀释至刻度，摇匀，精密量积取5ml，精密加入0.15mol/L氯氧化钠溶液1ml，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

4、耐酸力：如平均溶出量不小于标示量的90%，则不再进行测定，取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以盐酸溶液（9-1000）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟，取供试片，用水洗净表面盐酸溶液，用滤纸吸干，置100ml量瓶（15mg规格）或200ml量瓶（30mg规格）中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml与甲醇-水（60：40）溶液约30ml，超声使兰索拉唑溶解，放冷，用甲醇-水（60：40）溶液稀释至刻度，摇勺，滤过（或离心）取续滤液（或上清液）作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算。每片的含量。6片中每片含量不得低于标示量的90%，如有1-2片低于标示量的90%，但不低于标示量的80%，其平均含量不得低于标示量的90%。如有1-2片低于标示量的90%，其中仅有1片低于标示量的80%，但不低于标示量的70%，其平均含量不低于标示量的90%，应另取6片复试，初、复试的12片中有1-3片低于标示量的90%，其中仅有1片低于标示量的80%，但不得低于标示量的70%，且平均含量不得低于标示量的90%。

5、干燥失重：取本品细粉适量，精密称定，以复氧化钾为干燥剂，在60℃减压干燥5小时，或失重量不得过5.0%（通则0831）。

6、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

1、避光操作。照高效液相色谱法（通则0512）。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烧键合硅胶为填充剂（4.6mmX250mm，5μm或效能相当的色谱柱），以甲醇-水-三乙胺-磷酸（600：400：5：1.5）用磷酸溶液（1-10）调节pH值至7.3为流动相，检测波长为284nm，取兰索拉唑约10mg与间氟过氧苯甲酸约10mg，置同一20ml量瓶中，加甲醇-水（60：40）溶液溶解并稀释至刻度放置10分钟，取10ul注人液相色谱仪，调节流动相比例使兰索拉唑峰的保留时间约为16分钟，兰索拉唑与两个主要降解产物峰（相对主峰的保留时间分别约为0.6、0.8）之间的分离度均应大于3.0。

3、测定法：取本品20片，除去肠溶衣，精密称定研细，精密称取适量（约相当于兰索拉唑15mg）置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml与甲醇-水（60：40）溶液适量，超声使兰索拉唑溶解，放冷，用甲醇-水（60：40）溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤被作为供试品溶液，精密量取10ul注人被相色谱仪，记录色谱图，另取兰索拉唑对照品约15mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml与甲醇水（60：40）溶液适量，超声使溶解，放冷，用甲醉水（60：40）游液稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

4、本品含兰索拉唑（C₁₄H₁₄F₃N₃O₂S）应为标示量的95.0%-105.0%。