复方硫酸双肼屈嗪片

本品为复方制剂，其组份为无水硫酸双肼屈嗪、氢氯噻嗪、盐酸可乐定。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或微黄色。

本品用于Ⅰ、Ⅱ期高血压症及不宜手术治疗的肾血管性、肾性高血压患者。

每片含无水硫酸双肼屈嗪7mg，氢氯噻嗪5mg，盐酸可乐定0.015mg。

1、饭后口服，开始一次1片，一日3次。

2、一周后根据血压变化程度适当增减服药剂量或次数，或遵医嘱。

3、最大剂量为一次4片，一日3次。

1、常见的有口干、上腹不适、夜尿多、乏力等现象。

2、较少见的有失眠、嗜睡、恶心、头晕、便秘等。

1、对本品成份过敏者禁用。

2、主动脉瘤、脑中风患者禁用。

3、严重肾功能障碍患者禁用。

4、孕妇及哺乳期妇女禁用。

1、停服本药时需逐渐减量，因少数患者突然停药可能出现血压回升现象。

2、不适用于嗜铬细胞瘤引起的高血压。

3、如能配合低盐饮食(每天5-6g)，可增强和巩固疗效。

4、运动员慎用。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：本品可通过胎盘，并可通过乳汁分泌。故孕妇及哺乳期妇女禁用。

6、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

7、老年用药：老年人对本品降压作用较为敏感，在服用期间应根据血压情况适当减少服药剂量或次数。

8、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

1、与非甾体类抗炎药同用可使降压作用减弱。

2、与其他降压药合用可加强降压作用。

3、与抑交感胺类药物合用可使降压作用减弱。

4、与三环类抗抑郁药合用，可减弱降压作用。

1、硫酸双肼屈嗪为周围血管扩张药，主要扩张小动脉，可使周围血管阻力降低，心率增快，心每博量和心排出量增加，同时不仅不降低肾血流量，还可使之增加。长期使用可致肾素分泌增加，醛固酮增加，水钠潴留而降低效果。

2、氢氯噻嗪为利尿降压药，通过利尿排钠，使血浆与细胞外液容量减少，血容量、心排血量降低以及总外周血管阻力降低，因而血压降低。

3、盐酸可乐定是α受体激动剂，直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α₂受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动；还激动外周交感神经突触前膜α₂受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，降低血压。

1、硫酸双肼屈嗪口服吸收良好，1-2小时达血浆高峰浓度，但生物利用度较低，因药物在进入循环前，已在肠壁和肝中消除其大部分，主要代谢途径是乙酰化、羟基化和结合反应。根据病人对肼屈嗪乙酰化代谢速度，可分为快乙酰化型与慢乙酰化型，前者对吸收药物迅速代谢，生物利用度约为30％，后者则代谢缓慢，生物利用度为50%，肼屈嗪的半衰期（t_1／2）2-3小时，血浆蛋白的结合率87％，作用持续时间24小时，表观分布容积（1.6±0.3）L／kg。代谢产物75％由尿排出，粪便排出8％，仅1％-2％以原形从尿中排出。清除率每公斤体重（56±13）ml／min。

2、氢氯噻嗪口服吸收迅速但不完全，进食能增加吸收量，可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。本药部分与血浆蛋白结合，另部分进入红细胞内。口服2小时起作用，达峰时间为4小时，作用持续时间为6-12小时。半衰期（t_1／2）为15小时，肾功能受损者延长。本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后血药浓度下降明显减慢，可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。

3、盐酸可乐定口服后70％-80％吸收，并很快分布到各器官，组织内药物浓度比血浆中高，能通过血-脑脊液屏障蓄积于脑组织。蛋白结合率为20％-40％。口服本品后半小时到1小时发挥降压作用，3-5小时血药浓度达峰值，一般为1.35ng／ml，作用持续时间6-8小时。消除半衰期（t_1／2β）为12.7（6-23）小时，肾功能不全时延长。表观分布容积为（2.1±0.4）L／kg。肌酐清除率（3.1±1.2）ml／（min·kg）。在肝脏代谢，约50％吸收的剂量经肝内转化。40％-60％以原形于24小时内经肾排泄，20％经肝肠循环由胆汁排出。

遮光，密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-1085）-2002。

1、取本品2片，加水5ml研磨，滤过，滤液显硫酸盐的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）；另取滤液1ml，加三氯化铁试液2-3滴，即显蓝色。

2、取本品4片，研细，加丙酮10ml，猛烈振摇5分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加变色酸钠10mg，加水1ml，小心加入硫酸5ml混合，即显蓝紫色。

3、取本品的细粉适量（约相当于盐酸可乐定0.3mg）加水7-8ml，研磨，使盐酸可乐定溶解，用水湿润的滤纸滤过，取滤液5ml，置分液漏斗中，加30%氢氧化钠溶液1.5ml振摇，加乙醚5ml，振摇，分取乙醚液，俟挥发至约0.8ml时，取乙醚液1滴，滴于沾有临用新制的碱性亚硝基铁氰化钠溶液（取亚硝基铁氰化钠0.2g，加水4ml与氢氧化钠溶液1ml混匀）的干燥硅胶G薄板，再加碳酸氢钠试液1滴，烘干后，即生成紫色斑点。

应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠA）。

1、硫酸双肼屈嗪：取本品100片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于无水硫酸双肼屈嗪0.3g），加水50ml与盐酸溶液（1→2）10ml，搅拌使硫酸双肼屈嗪溶解，照永停滴定法（中国药典2000年版二部附录ⅦA），用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于14.41mg的C₈H₁₀N₆·H₂SO₄。

2、氢氯噻嗪：取本品10片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于氢氯噻嗪5mg），分次加水搅拌，移至1000ml量瓶中，振摇20分钟后，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在271nm的波长处测定吸收度（A），以上述硫酸双肼屈嗪含量测定项下测得的每片含无水硫酸双肼屈嗪毫克数作为（B），按下式计算，即得。

每片含氢氯噻嗪的毫克数=[A-（称样重×B×0.01365÷平均片重）]÷（称样重÷平均片重×0.065）