硝酸异山梨酯片

本品主要成分为硝酸异山梨酯。

本品为白色片。

本品为血管扩张药。用于冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭；肺动脉高压的治疗。

（1）5mg；（2）10mg。

1、口服：预防心绞痛，一次5-10mg，一日2-3次，一日总量10-30mg。由于个体反应不同，需个体化调整剂量。

2、舌下给药：一次5mg，缓解症状。

1、郑涛通过益心舒胶囊与硝酸异山梨酯片联合用于治疗心绞痛的临床疗效分析，得出结论对于心绞痛患者应用益心舒胶囊+硝酸异山梨酯片联合治疗的效果佳。（中国医药指南，2018，16(07)：185-186）

2、邓辉通过益心舒胶囊与硝酸异山梨酯片用于治疗心绞痛的效果分析，得出结论临床选择益心舒胶囊+硝酸异山梨酯片对心绞痛患者进行治疗，对于最终疗效评价以及用药安全性评价均可以获得显著效果，从而促进心绞痛患者的病情好转。（影像研究与医学应用，2018，2(12)：7-8）

3、陈清通过益心舒胶囊与硝酸异山梨酯片联合用于治疗心绞痛的临床效果观察，得出结论将硝酸异山梨酯片与益心舒胶囊联合治疗应用在心绞痛患者中疗效显著，可缩短发作次数以及持续时间，值得应用。（心血管病防治知识(学术版)，2017(09)：37-38）

用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓和心绞痛加重，罕见虚脱及晕厥。

1、急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）。

2、严重低血压（收缩压<90mmHg）。

3、急性心肌梗死伴低充盈压（除非在有持续血流动力学监测的条件下）。

4、肥厚梗阻型心肌病。

5、缩窄性心包炎或心包填塞。

6、严重贫血。

7、青光眼。

8、颅内压增高。

9、原发性肺动脉高压。

10、对硝基化合物过敏者。

1、低充盈压的急性心急梗死、主动脉或二尖瓣狭窄、体位性低血压、颅内压增高者慎用。

2、不应突然停止用药，以避免反跳现象。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验中未观察到对胚胎的毒性效应，但除非确有必要方可用于孕妇。不清楚ISDN是否经乳汁排泌，故哺乳期妇女应慎用。

4、儿童用药：儿童用药的安全性及效果均不确定。

5、老年用药：尚不明确。

6、药物过量：与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高、眩晕、心悸、视力模糊、恶心与呕吐、晕厥、呼吸困难、出汗伴皮肤潮红或湿冷、传导阻滞与心动过缓、瘫痪、昏迷、癫痫发作或死亡，无特异的拮抗剂可对抗ISDN的血管扩张作用，用肾上腺素和其他动脉收缩剂可能弊大于利，处理方法包括抬高患者的下肢以促进静脉回流以及静脉补液。也可能发生高铁血红蛋白血症，治疗方法是静注亚甲蓝1-2mg/kg。

与其他血管扩张剂、钙拮抗剂、受体阻滞剂、降压药、三环抗抑郁药及酒精合用，可增强本类药物的降血压效应。可加强二氢麦角碱的升压作用。同时使用类固醇类抗炎药可降低本药的疗效。

硝酸异山梨酯（ISDN）主要药理作用是松弛血管平滑肌。ISDN在体内代谢生成单硝酸异山梨酯（ISMN），后者释放一氧化氮（NO），NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸（cGMP）增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压和和肺毛细血管楔嵌压（前负荷）减低。动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）减低。冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。

动物实验未观察到致癌和致突变现象。

ISDN口服吸收完全，平均生物利用度（F）约25%，口服30%，舌下40%-60%，肝脏首过效应明显。血清浓度达峰时间在服药后1小时，一次用药作用持续2-4小时。吸收后的分布容积为2-4L/kg，清除率为2-4L/min，半衰期约1小时。脱硝基后生成2-单硝酸酯（15%-25%）和5-单硝酸酯（75%-85%），两者均有生物活性。5-单硝酸酯的活性更强，半衰期为5小时，在血清中脱硝后形成异山梨醇（大约37%）和右旋山梨醇（大约7%），由尿中排出，此外25%以葡糖醛酸形式排出，2%以原形排出，粪便中排出＜1%。5-单硝酸酯的代谢产物均无扩血管作用。

密封保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品的细粉适量（约相当于硝酸异山梨酯20mg），加三氯甲烷10ml，充分振摇，滤过，滤液置60°C以下水浴上蒸去三氯甲烷，残渣置试管中，加水1ml与硫酸2ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液3ml，使成两液层，接界面显棕色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、含量均匀度：取本品1片，置乳钵中，研细，加流动相适量，研磨，并用流动相分次转移至50ml量瓶（5mg规格）或100ml量瓶（10mg规格）中，振摇15分钟，使硝酸异山梨酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以水500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取硝酸山梨酯对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加醇5ml溶解，用水稀释至刻度，振摇，精密量取5ml，置50ml（5mg规格）25ml（10mg规格）量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各100μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

3、其他：应符片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硝酸异山梨酯5mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇15分钟，使硝酸异山梨酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照硝酸异山梨酯含量测定项下的方法测定，即得。