小檗碱甲氧苄啶胶囊

本品为复方制剂，其组分为盐酸小檗碱和甲氧苄啶。

本品为胶囊剂，内容物为黄色颗粒或粉末，无臭，味苦。

本品为抗感染类药。用于敏感菌所致的胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染。

盐酸小檗碱0.1g，甲氧苄啶50mg。

口服。一次1-3粒，一日3次。

1、恶心、呕吐、药疹、腹泻，停药后即消失。

2、可发生瘙痒，皮疹，偶可呈严重的渗出性多形红斑。

3、偶可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直等现象。

1、对盐酸小檗碱和甲氧苄啶及磺胺类药物过敏者禁用。

2、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的儿童禁用。

3、新生儿及2个月以内婴儿禁用。

1、本品可引起溶血性贫血，导致黄疸。

2、用药期间应注意血象检查，在疗程长、服用剂量大、老年、营养不良及服用抗癫痫药者。易出现叶酸缺乏症，如周围血象中白细胞或血小板已有明显减少，则应停药。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）由于甲氧苄啶可穿过胎盘屏障，在胎儿循环及羊水中血药浓度接近母体血药浓度，因此本品在妊娠期间应用必须权衡利弊后决定是否用药。

（2）由于甲氧苄啶可分泌至乳汁中，其血药浓度较高，有可能干扰哺乳婴儿的叶酸代谢，虽然在人类中尚未证实其问题存在，但本品对乳母的应用必须权衡利弊后决定是否用药。

4、儿童用药：

（1）盐酸小檗碱可引起溶血性贫血导致黄疸，故葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的儿童禁用。

（2）本品中的甲氧苄啶可能干扰哺乳婴儿的叶酸代谢，新生儿及2个月以内婴儿应禁用此药；儿童正处于生长发育时期，肝肾功能还不完善，用药量应酌减。

5、老年用药：老年患者由于抵抗力降低，代谢能力减弱，在服用本品时应注意血象检查，如出现严重不良反应应立即停止用药。

6、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

1、盐酸小檗碱与其他药物相互作用尚不明确。

2、甲氧苄啶：

（1）与骨髓抑制剂同时使用发生白细胞、血小板减少机会增多。

（2）与氨苯砜同用，二者血药浓度均增高，氨苯砜血药浓度增高使不良反应增多且加重，尤其是正铁血红蛋白血症的发生。

（3）抗肿瘤药物、2，4-二氨基嘧啶类药物同时使用，也不宜在应用其他叶酸拮抗剂药物治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。

（4）利血平同时使用可使甲氧苄啶消除增加和血浆半衰期缩短。

（5）环孢菌素同用可增加肾毒性。

（6）扰苯妥英的肝内代谢，增加苯妥英半衰期，减低其清除率。

（7）普鲁卡因胺同时使用可减少肾清除，增加普鲁卡因胺代谢物的血药浓度。

（8）抑制华法林的代谢，而增强其抗凝血作用。

盐酸小檗碱和甲氧苄啶有协同抗菌作用。盐酸小檗碱体外对多种革兰阳性及阴性菌均有抑制作用，其中对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、霍乱弧菌、脑膜炎奈瑟菌、志贺菌属、伤寒杆菌、白喉杆菌等抑制作用较强。对阿米巴原虫也有一定抑制作用。甲氧苄啶主要干扰细菌叶酸代谢，选择性抑制二氢叶酸还原酶，阻止核酸的合成。因此二者合用的抗菌作用较单药增强，耐药性菌株减少。

盐酸小檗碱口服吸收差。甲氧苄啶口服吸收完全，给药2小时到达血药峰浓度。吸收后广泛分布至体液及组织，在肝、肾、脾、肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物、前列腺组织及前列腺液中的浓度均超过血药浓度。甲氧苄啶可通过血脑屏障，胎盘屏障并可分泌至乳汁中。甲氧苄啶主要由肾小球滤过，肾小管排出，50%-60%以药物原形排出，其余部分以代谢物形式排出。

遮光，密封保存。

​国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-1062）-2002。

1、取本品内容物适量（约相当于盐酸小檗碱50mg），加水5ml，缓慢加热使溶解，滤过，滤液中加入氢氧化钠试液2滴，显橙红色，加丙酮4滴即发生沉淀，放置后，生成黄色沉淀，取上清液，加丙酮1滴，如仍发生浑浊，再加丙酮适量使沉淀完全，滤过，滤液显氯化物鉴别反应（中国药典2000年版二部附录III）。    

2、取本品适量，照盐酸小檗碱含量测定项下的方法试验，供试品主峰保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。

3、本品内容物约0.1g，加稀硫酸10ml，使溶解，加碘化钾试液2ml，即产生黄色沉淀，滤过，取滤液加碘试液即产生棕色沉淀。

4、取甲氧苄啶含量测定项下的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA）测定，在271nm波长处有最大吸收。

应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IE）。

1、盐酸小檗碱：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈-三乙胺（70︰30︰0.1）为流动相；检测波长为263nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于2000，盐酸小檗碱与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

（2）测定法：取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于盐酸小檗碱10mg）置50ml量瓶中，加甲醇-盐酸（99︰1）适量，振摇使溶解，超声5分钟，放冷，加甲醇-盐酸（99︰1）至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，取20ml注入液相色谱仪，记录色谱图，另取盐酸小檗碱对照品约10mg，精密称定，同法测定，计算，即得。

2、甲氧苄啶：取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于甲氧苄啶25mg），于100ml量瓶中，加入0.05mol/L硫酸溶液约60ml，温热使溶解，放冷，加碘化钾试液6ml，加0.05mol/L硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液50ml置分液漏斗中，加浓氨试液3ml使成碱性，加氯仿提取2次（50、20ml），每次15分钟。合并氯仿液于另一分液漏斗中，以0.05mol/L硫酸溶液60ml振摇提取15分钟，静置分层，取水层用干燥滤纸滤入100ml量瓶中，分液漏斗及滤器用0.05mol/L硫酸溶液分次洗涤，洗液并入量瓶中，加0.05mol/L硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml置50ml量瓶中，加0.05mol/L硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA），在271nm波长处测定吸收度，按C14H18N4O3的吸收系数（E1%1cm）为204计算，即得。