盐酸奥洛他定片

本品主要成分为盐酸奥洛他定。

本品为类白色薄膜包衣片，除去包衣后显白色。

本品用于过敏性鼻炎、荨麻疹、皮肤病（湿疹、皮肤炎、痒疹、皮肤瘙痒症、寻常型干癣、多形性渗出性红斑）伴发的瘙痒。

5mg。

口服。成人用量通常为1日2次，1次5mg，早晨和晚上睡前各服1次。根据年龄及症状适当增减剂量。

1、陈岚，陈辉，陈兴平，雷铁池，季必华通过盐酸奥洛他定片治疗慢性特发性荨麻疹疗效和安全性的多中心临床研究，得出结论盐酸奥洛他定片治疗慢性特发性荨麻疹，疗效显著，安全性好。（中国医院药学杂志，2017，37(16)：1629-1634）

2、刘向阳，曹慧芳，古小东通过盐酸奥洛他定片治疗过敏性鼻炎的效果及对患者血清免疫球蛋白水平的影响，得出结论盐酸奥洛他定片治疗过敏性鼻炎，可消除或抑制变态反应。（保健医学研究与实践，2017，14(03)：64-66）

在国外注册试验及上市后调查（包括长期使用调查）的9620例患者中，有1056例（发生率11.0%）发生不良反应或实验室检查值异常，共计1402例次。

主要不良反应为嗜睡674例次（7.0%），丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高68例次（0.7%），倦怠感53例次（0.6%），天门冬氨酸氨基转移酶（ASL）升高46例次（0.5%），口渴36例次（0.4%）等。

1、严重不良反应：肝功能损害、黄疸（发生率不明）：有可能发生天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GTP）、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（ALP）升高等的肝功能损害、黄疸，故应注意观察。若出现异常，应停药并进行适当处置。

2、其他不良反应：有可能发生以下不良反应，故应注意观察，发现异常时应进行减量或停药等适当处置。

发生率≥5%：嗜睡。

发生率≥0.1%且＜5%：

（1）过敏症^注：红斑等发疹、浮肿（颜面/四肢等）。

（2）神经系统：倦怠感、口渴、头晕、头痛/头重感。

（3）消化系统：腹部不适、腹痛、痢疾、恶心。

（4）肝脏：肝功能异常（AST、ALT、γ-GTP、LDH、ALP、总胆红素上升）。

（5）血液：白细胞增多/减少、嗜酸性粒细胞增多、淋巴细胞减少。

（6）肾脏、泌尿系统：尿潜血、BUN升高。

（7）其他：血清胆固醇升高。

发生率＜0.1%：

（1）过敏症：瘙痒、呼吸困难。

（2）神经系统：麻木感、注意力低下。

（3）消化系统：便秘、口内炎/口角炎/舌痛、胃脘部烧灼感、食欲亢进。

（4）血液：血小板减少。

（5）肾脏、泌尿系统：血肌酐升高、尿蛋白阳性、排尿困难、尿频。

（6）循环系统：心悸、血压上升。

（7）其他：尿糖阳性、胸部不适感、味觉异常、体重增加、潮热。

发生率不明：

（1）神经系统：运动麻痹（颜面/四肢等）。

（2）其他：月经异常、肌肉痛、关节痛。

注：出现此类症状时应停止服药。

对本品成分有过敏史的患者禁用。

1、慎重给药（以下患者应慎重服药）：

（1）肾功能低下患者：有血药浓度持续偏高的可能，参照【药代动力学】部分。

（2）老年人：高龄患者服药，参照【老年用药】、【药代动力学】部分。

（3）肝功能损害的患者：有可能造成肝功能损害的恶化。

2、重要的基本注意事项：

（1）因服用本品会产生嗜睡，服药患者应避免从事驾驶机动车等有危险的机械操作。

（2）长期接受类固醇治疗的患者若因服用本品而需减少类固醇量时应在严格管理下逐渐减量。

（3）季节性患者服用本品时，应考虑在多发季节即将来临时开始服药，并持续至多发季节结束。

（4）若使用本品无效，注意不要盲目地长期服药。

3、用药须知：

（1）发药时：对于PTP包装的药品，请指导患者从PTP板中取出药物后服用。（有因误服PTP板而造成坚硬边角刺入食道粘膜，引起穿孔和引发纵膈炎等严重并发症的报告）。

（2）分割使用时：分割后应避光保存。

4、其他注意事项：

（1）由于服用本品会抑制过敏性皮内反应，影响过敏的确认，所以进行皮内反应检验前不要服用本品。

（2）虽因果关系尚不明确，但服用本品过程中曾有出现心肌梗死的报告。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）对于孕妇或可能处于妊娠期的妇女，只有在疗效高于危险性时方能服药。（尚未确立妊娠期妇女服药的安全性）

（2）哺乳期妇女应尽量避免服用本品，必须服用时应停止哺乳。[动物试验（大鼠）中有向乳汁中迁移和新生儿体重增加受抑制的报道。]

6、儿童用药：尚未明确低体重新生儿、新生儿、哺乳期婴儿、幼儿或儿童用药的安全性。

7、老年用药：由于多数老年患者生理机能低下，更容易出现不良反应，所以应采取从低剂量开始等方法，在注意观察患者状态的同时慎重给药。

8、药物过量：在Ⅰ期临床试验中，6名健康成年男子单次口服本品80mg，4例出现嗜睡，1例出现倦怠感（并发嗜睡），1例出现注意力下降症状。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

本品主要对组织H₁受体具有选择性抗作用，并抑制化学递质（白三烯、凝血恶烷、PAF等）的生成和游离，对神经递质速激肽的游离具有抑制作用。

1、抗组胺作用：在受体结合试验中，对组织受体H₁具有很强的拮抗作用(Ki值：16nmol/L），而对蕈毒碱M₁受体几乎不显示亲合性，其作用具有选择性。另外，在对豚鼠组胺气管收缩反应中可显示抑制作用。

2、实验性抗过敏作用：在过敏性鼻炎模型（豚鼠、大鼠）试验中，对抗原诱发的血管透过性亢进和鼻塞有抑制作用。对大鼠、豚鼠的被动皮肤过敏和过敏性气管收缩有较强的抑制作用。另外，对豚鼠的血小板活化因子（PAF）引起的过敏性气管亢进具有抑制作用。

3、对递质的生成和游离过程的抑制作用：本品对大鼠腹腔肥大细胞释放的组胺的游离具有抑制作用（IC值：72μmol/L；卵白蛋白刺：110μmol/L；二硝基苯基牛血清白蛋白刺激：26μmol/L；A23187刺激：270μmol/L；混合物48/80刺激）。同时作用于花生油烯酸代谢体系，抑制人嗜中性粒细胞释放的白三烯（IC₃₀：1.8μmol/L；凝血恶（thromboxan）（IC₃₀值：0.77μmol/L）、PAF（生成：10μmol/L时抑制52.8%；游离：1Oμmol/L时抑制26.75%）等脂质媒质的生成和游离。

4、对速激肽游离的神创作用：感觉神经末梢游离的神经递质速激肽参与过敏性疾病的发生和恶化。在豚鼠的主要支气管肌肉标本试验中，本可抑制电刺激时速激肽参与的收缩反应（IC₃₀值：5.0μmol/L），是通过K⁺通道活动抑制速激肽游离而发挥作用的。

1、以小鼠、大鼠和狗为对象进行的经口单次给药毒性试验，其LD₅₀均为1000mg/kg以上。

2、大鼠连续经口服给药52周的无毒性剂量为10mg/kg。

3、大鼠400mg/kg经口给药未见致畸性。

4、用小鼠进行试验未见抗原性、致突变性、致癌性。

1、吸收：

（1）单次给药：健康成人在空腹条件下单次口服盐酸奥洛他定5mg和10mg，血药浓度的变化和药代动力学参数详见说明书。主要的浓度用放射性免疫测定法（RIA法）测定。

（2）多次给药：8名健康成人口服盐酸奥洛他定10mg/次，2次/日，共6天，第7日服药1次，共计13次给药。第4天时血药浓度达稳态，达峰浓度（C_max）为单次服药时的1.14倍。（测定法：RIA法）

（3）肾功能低下患者（血液透析前）的单次服药：肌酐清除率为2.3-34.4ml/min的肾功能低下患者6名，于早饭后单次口服本品10mg。血药浓度在服药后1.0-8.0小时达C_max，并呈一相性消失。肾功能低下患者的C_max为健康成人的2.3倍，时间浓度曲线下面积（AUC）约为8倍。（测定法：RIA法）

（4）老年患者的单次给药：6名老年患者（70岁以上）单次口服本品10mg，血药浓度比健康成人高，C_max约为1.3倍，AUC约为1.8倍。T_1/2基本相同，为10-11小时。（测定法：RIA法）

2、分布：

（1）组织内分布（参考：大鼠试验中的数据）。对大鼠经口服给予¹⁴C-盐酸奥洛他定1mg/kg，大部分组织在给药30分钟后达最高放射能浓度。消化道及肝脏、肾脏和膀胱中的放射能浓度高于血浆中的放射能浓度。

（2）通透性、迁移性（大鼠试验中的数据）。

（3）蛋白结合率详见说明书。

3、代谢：健康成人单次口服本品80mg，血浆中代谢物为：N-氧化物约7%，N-单脱甲基物约1%（与原形药物的AUC比），尿中代谢物分别约为3%和1%（48小时的累积尿中排泄率）。

4、尿中排泄：健康成人单次口服本品5mg和10mg，48小时的原形药物的累积尿排泄率为给药量的63.0%-71.8%。另外，多次给药10mg/次，2次/日，共6日，第7日服药1次，共计13次，尿中排泄率与单次服药基本相同。

密闭，遮光保存。

进口药品注册标准JX20090318。