马来酸曲美布汀胶囊

本品的主要成份为曲美布汀。

本品为硬胶囊，内容物为无嗅、味苦的白色颗粒。

本品适用于胃肠运动功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、暖气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善。亦可适用于肠道易激惹综合症。

0.1g（按C₂₂H₂₉NO₅·C₄H₄O₄计算）。

1、慢性胃炎：口服每次1粒（0.1g），每日3次或遵医嘱。

2、肠道易激惹综合征：口服每次1-2粒（0.1-0.2g），每日3次或遵医嘱。

1、郭胜利通过对马来酸曲美布汀胶囊联合酪酸梭菌活菌胶囊在肠易激综合征的应用的研究，得出结论肠易激综合征患者应用马来酸曲美布汀胶囊与酪酸梭菌活菌胶囊联合治疗的临床效果更加确切，可显著改善患者临床症状，且不会增加不良反应，临床应用价值非常高。（世界最新医学信息文摘，2018，18(48):115+117）

2、闫旭明通过对逍遥五苓散联合马来酸曲美布汀胶囊治疗腹泻型肠易激综合征44例临床观察的研究，得出结论逍遥五苓散联合马来酸曲美布汀胶囊治疗腹泻型IBS患者可明显改善临床症状，提高临床疗效，改善患者生活质量。（中医临床研究，2018，10(10):89-90）

本品不良反应发生率为0.4%，偶尔出现便秘、腹泻、肠鸣、嗳气、腹胀、腹鸣、口内麻木感等症状。还偶见肝功能GOT、GPT上升、心悸，偶发困倦、眩晕、头痛等症状，停药后可消失。

对本品过敏者禁用。

1、出现皮疹等反应应停药观察。

2、治疗前需明确诊断，其它器质性，占位性消化道疾病慎用。 

3、孕妇及哺乳期妇女用药：安全性问题尚未确立，必要时慎用。

4、儿童用药：安全性问题尚未确立，必要时慎用。

5、老人用药：老年人生理机能较弱，用药时加以注意。

6、药物过量：尙无本品过量应用的经验。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、对消化道运动的作用：

（1）胃运动调节作用：当给切断胸部迷走神经的麻醉犬静脉注射3mg/kg后，可使胃的不规则运动趋于规律化。胃幽门部运动机能亢进时其受抑制,运动机能低下时使其活动增强。

（2）对消化系统推进运动的诱发作用：对慢性胃炎所致的胃排空障碍具有兴奋作用，使胃排空得到较大改善，同时还使胃排空功能亢进时具有抑制作用。对消化道平滑肌的直接作用。应用阿托品、酚妥拉明、心得安及河豚鱼毒素后仍能直接作用于平滑肌。对乙酰胆碱引起的豚鼠离体回肠的作用,可产生非竞争性的抑制作用。

2、末梢性镇吐作用：对狗的实验发现虽对阿扑吗啡诱发的呕吐其抑制作用较弱，但对因硫酸铜诱发的呕吐，在静脉注射3mg/kg或口服6mg/kg后，可以明显延长诱发呕吐所需时间。

1、亚急性慢性毒性亚急性慢性试验：SD系大鼠：200、400、800及1600mg/kg/日。猎兔犬：10、25、50及100mg/kg/日，口服一个月。

2、慢性毒性试验：SD系大鼠：100、200、400、800mg/kg/日；猎兔犬：10、25、50及100mg/kg/日，口服6个月。在SD系大鼠组发现，有以胃前部粘膜角质化亢进和过多组织增生为特征的粘膜的障碍（亚急性毒性试验400mg/kg/日以上；慢性毒性试验200mg/kg/日以上）。在猎兔犬组发现有肌酐和尿素氮上升，尿蛋白和尿糖呈阳性以及肾小管上皮细胞再生性变化等类型的肾障碍（亚急性毒性试验100mg/kg/日以上；慢性毒性试验25mg/kg/日以上）。但上述变化一般在停药1-2个月后消失或趋于消失。

常温保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-168）-2004Z。

1、取本品的内容物适量(约相当于马来酸曲美布汀50mg),加水5ml,水浴上加热,放冷,滤过,取滤液2ml,加硫氰酸铬铵试液5滴,即生成粉红色沉淀。

2、取本品的内容物适量(约相当于马来酸曲美布汀0.1g),置100ml量瓶中,加0.0mol/L盐酸溶液50ml,在水浴上加热并振摇使马来酸曲美布汀溶解,放冷,加0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度,滤过,取续滤液lml,加0.0lmol/L盐酸溶液至50ml。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录ⅣA)测定,在267nm的波长处有最大吸收。

3、取本品的内容物适量(约相当于含马来酸曲美布汀0.1g),加水10ml,水浴上加热并振摇使溶解,放冷,滤过,取滤液5ml,加高锰酸钾试液1滴,试液颜色即刻消失。

1、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录XC第二法），以水9ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液约5ml，滤过，精密量取续滤液适量，用水制成每1m中约含20pg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA）在267m的波长处测定吸收度。另取马来酸曲美布汀对照品适量，精密称定，用水溶解并制成每1ml中约含20pg的溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

2、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IE）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系統适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水三乙胺（40：60：0.26；用磷酸调节pH值至3.7）为流动相，检測波长为254mm，理论板数按曲美布汀峰计算，应不低于2000。

2、测定法：取装量差异项下内容物，研细。精密称取适量（约相当于马来酸曲美布汀0.1g），置100ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液4oml与乙腈35ml，振摇使溶解，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度滤过，精密量取续滤液10m置25ml量瓶中，精密加乙腈5ml，用水稀释至刻度，精密量取20μ注人液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取马来酸曲美布汀对照品约0.1g，置100ml量瓶中，同法制备溶液测定，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。

药代动力学：

口服本品300mg后，达峰时间和峰浓度分别为0.63±0.24小时和312.01±119.72ng/ml，平均驻留时间(MRT)和半衰期（T_1/2）分别为2.58±0.81小时和1.82±0.43小时。本品在体内水解，形成N位脱甲基代谢物，由尿中排出。