硫普罗宁片

本品主要成份为硫普罗宁。

本品为肠溶衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。

0.1g。

口服，一次0.1-0.2g(1-2片），一日3次，疗程2-3个月，或遵医嘱。

1、本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。

2、血液系统：少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少。如果外周白细胞计数降到每毫升3.5X10⁶以下，或者血小板到每毫升10X10⁶以下，建议停药。

3、消化系统：可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。另有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标（如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶等）上升，如出现异常应停服本品，或进行相应治疗。

4、泌尿系统：可出现蛋白尿，发生率约为10%，停药后通常很快可完全恢复。另有个案报道本药可引起尿液变色。

5、皮肤：皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为10%-32%。表现为皮疹、皮肤瘙痒、皮肤发红、荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮、皮肤眼睛黄染等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。

6、呼吸系统：据报道，本药可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸困难或呼吸窘迫，以及闭塞性细支气管炎。

7、肌肉骨骼：有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。

8、长期、大量服用罕见蛋白尿或肾病综合症、疲劳感和肢体麻木，应停服本品。

9、其它：罕见胰岛素性自体免疫综合症。

以下患者禁用：

1、对本品成份过敏的患者。

2、重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。

3、肾功能不全合并糖尿病者。

4、孕妇及哺乳妇女。

5、儿童。

6、急性重症铅、汞中毒患者。

7、既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其它严重不良反应者。

1、以下患者慎用：

（1）老年患者。

（2）有哮喘病史的患者。

（3）既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者。对于曾出现过青霉胺毒性的患者，使用本药应从较小的剂量开始。

2、用药前后及用药时应定期进行下列检查，以监测本药的毒性作用。外周血细胞计数、血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24小时尿蛋白。此外，治疗中每3个月或每6个月应检查一次尿常规。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期妇女禁用本药。美国药品和食品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。本药可通过乳汁排泄，有使乳儿发生严重不良反应的潜在危险，故哺乳期妇女禁用。

4、儿童用药：禁用。

5、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

6、药物过量：当用药过量时，短时间内可引起血压下降，呼吸加快，此时应立即停药，同时应监测生命体征并予以支持对症处理。

本药不应与具有氧化作用的药物合用。

1、硫普罗宁是一种与青霉胺性质相似的含巯基药物，具有保护肝脏组织及细胞的作用。动物实验显示，硫普罗宁能够通过提供巯基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、对乙酰氨基酚等造成的肝脏损害，并对慢性肝损伤的甘油三酯的蓄积有抑制作用。

2、硫普罗宁可以使肝细胞线粒体中ATPSI的活性降低，从而保护肝线粒体结构，改善肝功能。

3、此外，硫普罗宁还可以通过巯基与自由基的可逆结合，清除自由基。

硫普罗宁口服后在肠道易吸收，生物利用度为85%-90%，单剂给药500mg后，其T_max为5h，C_max为3.6μg/ml，AUC_0-24h为29(μg·h/ml)。本品在体内呈二室分布，t_1/2α为2.4h，t_1/2β为18.7h，血浆蛋白结合率约为49%。本品在肝脏代谢，大部分代谢为无活性代谢产物并由尿排出，服药后4h约排出48%，72h可排出78%。

遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH03322007。

取本品2片，除去包衣，研细，分成二等份，一份中加氢氧化钠试液2ml溶解，滤过，滤液中加亚硝基铁氰化钠试液1-3滴，摇匀，即显深红色；另一份中加碳酸氢钠试液2ml，再加入茚三酮试液1-3滴，加热，溶液显深红色。

1、释放度：取本品，照释放度测定法[中国药典2000年版二部附录X D第二法（二）法]采用溶出度测定法第三法装置，以0.1mol/L盐酸溶液250ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作经2小时，立即弃去酸液，供试片均不得有裂缝或崩解现象。随即加入磷酸盐缓冲液（pH6.8）250ml，转速不变，继续依法操作，经45分钟，取溶液滤过，精密量取续滤液10ml，加淀粉指示液2滴，用碘滴定液（0.005mol/L）滴定至溶液显浅蓝色，并在30秒钟不褪。每1ml碘滴定（0.005mol/L）相当于0.816mg的C₅H₉NO₃S，计算出每片的释放量，限度为标示量的75%，应符合规定。

2、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录Ⅰ A）。

1、取本品20片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫普罗宁0.3g），置锥形瓶中，加水30ml，振摇5分钟使硫普罗宁溶解，加淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1mol/L）迅速滴定至溶液显浅蓝色，并在30秒钟内不褪。每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相当于16.32mg的C₅H₉NO₃S。

2、本品含硫普罗宁（C₅H₉NO₃S）应为标示量的93.0%-107.0%。