伏立康唑胶囊

本品主要成分为伏立康唑。

本品内容物为白色或类白色颗粒。

本品适用于治疗侵袭性曲霉病，非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症，对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌），由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染，应主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的感染的患者。

50mg。

1、伏立康唑胶囊应至少在饭前1小时或者饭后1小时后服用。使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正（参见【注意事项】）。

2、成人用药：静脉滴注和口服的互换用法。无论是静脉滴注或是口服给药，首次给药时第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药笫一天即接近于稳态浓度。由于口服片剂和生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。详细剂量见下表：负荷剂量（适用于第1个24小时）每12小时给药1次，每次6mg/kg（适用于第1个24小时），维持剂量（开始用药24小时以后）静脉滴注，口服，4mg/kg每12小时给药1次200mg每12小时给药1次。（注：口服维持剂量：体重≥40kg者，每12小时1次，每次200mg；体重＜40kg的成年患者，每12小时1次，每次100mg。）序贯疗法：静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态。推荐剂量如下：负荷剂量每12小时静脉滴注1次，每次6mg/kg（适用于第1个24小时），维持剂量静脉滴注口服4mg/kg每12小时给药1次200mg每12小时给药1次，注：口服维持剂量：体重≥40kg者，每12小时1次，每次200mg；体重＜40kg的成年患者，每12小时1次，每次100mg。疗程：疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。剂量调整：在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见【不良反应】和【注意事项】。

3、口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg。体重小于40kg的患者口服剂量可增加至每日2次，每次150mg。如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg（体重小于40kg的患者减到每日2次，每次100mg）。与苯妥因合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到400mg每日两次（体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次）。参见【注意事项】和【药物相互作用】。与利福布汀合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到350mg每日两次（体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次）。参见【注意事项】和【药物相互作用】。静脉给药：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg静脉滴注，可减为每日2次，每次3mg/kg。与苯妥英或利福布汀合用时，建议伏立康唑的静脉维持剂量增加为每日静脉滴注2次，每次5mg/kg，参见【注意事项】和【药物相互作用】。

4、老年人用药：老年人应用本品时无需调整剂量。参见【药代动力学】。肾功能损害者用药肾功能障碍对本品口服给药的药代动力学没有影响。因此，肾功能轻度减退至重度减退的患者应用本品均无需调整剂量。参见【药理毒理】。中度到严重肾功能减退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠（SBECD）蓄积。此种患者宜选用口服给药。除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药。伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4小时血液透析清除的药量有限，不必因此调整剂量。静脉制剂的赋形剂磺丁倍他环糊精钠（SBECD）在血液透析中的清除率为55ml/min。

5、肝功能损害者用药：急性肝功能损害者（谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高）无需调整剂量。但应继续监测肝功能以观察是否进一步升高。建议轻度到中度肝硬化患者（Child-PughA和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。目前尚无重度肝硬化者（Child-PughC）应用本品的研究。有报道本品与肝功能化验异常增高和肝损害的体征（如黄疸）有关，因此严重肝功能损害的患者应用本品时必须权衡利弊。当利益大于风险时方可使用。肝功能损害的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。参见【不良反应】。

6、儿童用药：伏立康唑在2岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。因此不推荐2岁以下的儿童使用伏立康唑。2岁到＜12岁的儿童中推荐的维持用药方案如下：基于对82例到2岁到＜12岁的免疫缺陷患者的群体药代动力学分析结果。基于对47例2岁到＜12岁的免疫缺陷患者的群体药代动力学分析结果。尚未对肝功能或肾功能不全的2岁到＜12岁的儿童患者应用本品还没有进行研究。对于儿童的这些推荐剂量是基于伏立康唑干混悬剂的研究结果。尚未在儿童人群中研究伏立康唑干混悬剂和胶囊剂的生物等效性。通常认为儿童胃肠转移时间有限，故胶囊剂在儿童人群中的吸收可能与成人不同。因此推荐2-＜12岁的儿童使用伏立康唑干混悬剂。如果儿童患者不能耐受7mg/kg每日2次的静脉用药，根据群体药代动力学分析和以往的临床经验，可以考虑从7mg/kg减量到4mg/kg每日2次。这个剂量相当于成年人中3mg/kg每日2次的暴露量。在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4mg/kg，12例（55%）患者治疗有效。青少年（12岁到16岁）本品在青少年中的用药剂量应同成人。在治疗研究中，对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究的很少。

在治疗实验中最为常见的不良事件（所有原因）为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能检验值增高、皮疹和视觉障碍。（其余详见说明书）

本品禁用与已知对伏立康唑或其辅料过敏者。伏立康唑与其他唑类抗真菌药间的交叉过敏情况目前尚无资料。对其他唑类药物过敏者，应慎用伏立康唑。本品禁止与CYP3A4底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齐特或奎尼丁合用，因为本品可使上述药物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶见尖端扭转型室性心动过速（参见【药物相互作用】）。因为在健康志愿者中，伏立康唑可显著增加西罗莫司的血药浓度，故禁止合用这两种药物（参见【药物相互作用】）。因利福平，卡马西平和长效巴比妥可以显著降低本品的血药浓度，故本品禁止与这些药物合用（参见【药物相互作用】）。本品禁止与高剂量的利托那韦（每次400mg，每12小时1次）合用。健康受试者同时应用利托那韦（每次400mg，每12小时1次）与伏立康唑，伏立康唑的血药浓度显著降低。对于低剂量请参见【注意事项】。本品在标准剂量下禁止与依非韦伦同时应用。二者同时应用时，伏立康唑血药浓度显著降低，依非韦伦的血药浓度则显著增高（参见【药物相互作用】）。伏立康唑与依非韦伦调整剂量后的应用参见【注意事项】和参见【药物相互作用】。本品禁与麦角生物碱类药物（麦角胺，二氢麦角胺）合用。二者合用后麦角类药物的血药浓度可能会增高而导致麦角中毒（参见【药物相互作用】）。

1、过敏反应：已知对其他唑类药物过敏者慎用本品。心血管系统：包括伏立康唑在内的一些唑类药物与QT间期延长有关。已有报道极少数使用本品的患者发生了尖端扭转型室性心动过速。这些患者均伴有一些危险因素，例如曾经接受过的化疗具有心脏毒性、心肌病、低钾血症或同时使用其他可能会诱发尖端扭转型室性心动过速的药物。因此在伴有心律失常危险因素的患者中需慎用伏立康唑。例如：先天性或获得性QT间期延长心肌病，特别是存在心力衰竭者窦性心动过缓有症状的心律失常同时使用已知能延长QT间期的药物在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应当监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱则应纠正（参见【用法用量】）。一项研究表明，单次给予健康志愿者相当于4倍常规剂量的伏立康唑，未发现有受试者Q-T间期超过500毫秒这一潜在临床相关的阈值（参见【药理毒理】）。

2、视觉障碍：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不淸楚。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视力范围以及色觉。肝毒性：在临床试验中，伏立康唑治疗组中严重的肝脏不良反应并不常见（包括肝炎、胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭）。肝毒性反应的病例主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。肝脏反应。包括肝炎和黄疸，可以发生在无其它确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能恢复。

3、监测肝功能：患者在伏立康唑治疗初以及治疗中发生肝功能异常时均必需常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能化验和胆红素）。如果临床症状体征与肝病发展相一致，应该考虑停药。在儿童和成年人中均需进行肝功能监测。肾脏的不良反应：有报道重症患者应用本品时可能发生急性肾衰竭。接受伏立康唑治疗的患者有可能也同时合用具有肾毒性的药物或合并肾功能减退的其它疾病。

4、监测肾功能：应用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检査，特别是血肌酐值。

5、皮肤反应：在治疗中罕有发生严重皮肤反应者，如Stevens-Johnson综合征。如果患者出现皮疹需严密观察，若皮损加重，则必须停药。另外本品可导致光过敏皮肤反应，特别是在长期治疗时。建议吿知患者在应用本品治疗时应避免强烈的阳光照射。孕妇：伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/㎡计算，相当于0.3倍的推荐维持剂量)的剂量下，伏立康唑对大鼠有致畸作用（腭裂、肾积水/输尿管积水）。在100mg/kg(6倍维持剂量)的剂量下，伏立康唑对兔子具有胚胎毒性，对大鼠的其他影响包括骶尾骨、颅骨、耻骨、舌骨和多数肋骨的骨化减弱、胸骨节异常和输尿管/肾盂扩张。任何剂量的伏立康唑都可使怀孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg剂量下，伏立康唑还可使大鼠妊娠时间延长，难产，导致围产期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增商，胎儿体重降低，骨骼变异率增高、颈肋和胸骨体外的骨化点增多。如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危险。儿科用药：本品在2岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立（参见【不良反应】和【药代动力学】）。伏立康唑适用于年龄≥2岁的儿童患者。儿童和成年人均需监测肝功能。吸收不良和体重特别低的2岁到＜12岁儿童患者中，口服生物利用度有限。这种情况下，建议静脉应用伏立康唑。苯妥因（CYP2C9底物和强CYP450诱导剂）：本品应尽量避免与笨妥因合用，权衡利弊后必须同时应用时，建议密切监测苯妥因的浓度（参见【药物相互作用】）。美沙酮（CYP3A4底物）：当与伏立康唑合用时，需要密切监测美沙酮的不良事件和毒性，QT间期延长，因为与伏立康唑合用时，美沙酮的血药浓度会升高。可能需要降低美沙酮剂量（参见【药物相互作用】）。利福布汀（CYP450诱导剂）：两者合用时需密切监测全部的血细胞计数以及利福布汀的不良反应（如：葡萄膜炎）。除非临床必需且利大于弊，否则应避免同时应用这两种药物（参见【药物相互作用】）。伏立康唑应当避免与低剂量利托那韦（100mg毎日2次）合用，除非利益/风险评估证明应该使用伏立康唑（参见【药物相互作用】，与高剂量合用参见【禁忌】）。依非韦伦（CYP450诱导剂：CYP3A4抑制剂和底物）：伏立康唑与依非韦伦合用时，伏立康唑的剂量应当增加到400mg每12小时1次，依非韦伦的剂量应当减少到300mg每24小时1次（参见【药物相互作用】；标准剂量的伏立康唑和依非韦伦合用的禁忌症参见【禁忌】）。心律失常和QT间期延长：包括伏立康唑在内的许多唑类药物会引起QT间期延长。在临床研究和上市后监测中，有心律失常（包括室性心律失常，如：尖端扭转型室性心动过速）、心脏骤停和猝死的罕见报道。这些情况多出现于具有多种危险因素的重症患者，如：对心肌细胞有毒性的化疗、心肌病、低钾血症以及合并使用可能引起此类情况的药物。伏立康唑应慎用于上述具有潜在心律失常危险的患者。伏立康唑给药前，应严格纠正血钾、镁、钙等电解质异常。与静脉滴注有关的反应：健康受试者在静脉滴注过程中曾发生的与滴注相关的类过敏反应主要为脸红、发热、出汗、心动过速、胸闷、呼吸困难、晕厥、恶心、瘙痒以及皮疹，上述反应并不常见。症状多在开始静滴后即刻出现。一旦出现上述反应考虑停药。患者须知：应当告知患者：伏立康唑胶囊剂应至少在餐后1小时餐前1小时服用。•伏立康唑可能会引起视觉改变，包括视力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险性的工作，例如驾驶或操纵机器。•用药期间应避免强烈的、直接的阳光照射。使用伏立康唑前应纠正电解质紊乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。需要评估患者的肾功能（主要为血肌酐）和肝功能（主要为肝功能检查和胆红素）。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）孕妇：目前伏立康唑在孕妇中的应用尚无足够资料。动物实验显示本品有生殖毒性（参见【药理毒理】），但对人体的潜在危险性尚未确定。伏立康唑不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。

（2）育龄期妇女：育龄期妇女应用伏立康唑期间需采取有效的避孕措施。哺乳期妇女：尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料。除非明显的利大于弊，否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑。

7、儿童用药：在245例2岁到＜12岁的儿童患者中研究了伏立康唑的安全性。这些患者在药代动力学试验（87例儿童患者）和同情性使用项目（158例儿童患者）中应用了伏立康唑。这245例患儿中的不良事件特征与成年人中的情况相似。22例年龄不足2岁的患者在同情性使用项目中接受了伏立康唑治疗，报告了下列不良事件（不能排除与伏立康唑有关）：光敏反应（1），心律失常（1），胰腺炎（1），胆红素血症（1），肝酶升高（1），皮疹（1）和视乳头水肿（1）。上市后报道中已有儿童患者胰腺炎的报道。

8、老年患者用药：在多剂量给药的治疗研究中，≥65岁的患者占9.2%，≥75岁的患者占1.8%。在一项健康志愿者中进行的研究显示，老年男性的总暴露量（AUC）和血药峰浓度（Cmax）较年轻男性为高。对10项伏立康唑治疗研究中552例患者的药代动力学资料进行分析，结果显示静脉滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血药浓度较年轻患者大约高80%-90%。但是，总的安全性老年人与年轻人相仿，因此无需调整剂量。

9、药物过量：在临床试验中有3例儿科患者意外发生药物过量。这些患者接受了5倍于静脉推荐剂量的伏立康唑，其中有1例为持续10分钟的畏光不良事件。目前尚无已知的伏立康唑的解毒剂。伏立康唑已知的血药透析的消除率为121ml/min赋型剂SBECD的血液透析淸除率为55ml/min。所以当药物过量时血液透析有助于将伏立康唑和SBECD从体内淸除。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、伏立康唑的作用机制是抑制真菌中白细胞色素P450介导的140-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成，体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用，本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白色念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲霉菌属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线疗的菌和镰刀菌属。

2、动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关，但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性并且药物的血药浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这是唑类抗真菌药的特点。

3、微生物学临床试验表明伏立康唑除对曲霉菌，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、构果曲霉，念珠菌属，包括白色含念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌以及部分柏林念珠菌、平常含珠菌和古利蒙念味菌，足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈，参见后面的临床经验部分）。

4、其他伏立康唑治疗有效（通常为好转或治愈）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球刊子菌、冠状耳药、新型隐球菌、嚎状明疥菌、棘状外瓶得、装医行色布，足菌肿马杜技菌、青霉回属。拓马尼书氏肖车菌、烂木瓶霉、短骨霉和毛孢子有属，包括白色毛孢子菌感。

5、体外试验观察到伏立康哇对以下临床分离的真菌有抗菌作用，包括顶孢霉属，链格抱属、双极霉属、支孢瓶霉属、夹膜组织围浆菌，伏立康唑在0.05-2μg/m1的浓皮范围可以抑制大多数的菌株。

6、体外试验表明伏立康唑对弯孢都属和刑了经菌旅有抗菌作用，但其临床意义兴不清楚。

治疗前应采集标本进行真菌培养，并进行其他相关的变验室检查（血清学检查和组织病理学检查），以便分离和鉴定病原茵在获得培养结果和共他实验检查结果以前必须先进行抗感染治疗，但是一旦获得结果，应据此调整用药方案。已发现对伏立康唑敏感性减低的格床菌株。但是，最低抑菌浓度值的增高并不一定导致临床治疗失败，在对其他唑类药物耐药曲朱所致的感染中，也有临床治疗有效者。由于临床试验中入选患器的复杂性，很难确定体外抗菌话性和临床治疗结果之间的关系，药敏试验中伙立康生的临界浓度尚特确立，时药性关十念珠菌、白莓菌、足放纹病菌和镶刀菌属对伏立康生的体外耐药情况尚无足够的研究。目前尚米获知伏立康唑抗菌洛中的各类真菌耐药性发展的情况。

7、对氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌对伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在这些唑类药物中可能存在着交叉耐药。交叉耐药与临床疗效之间的关系尚未完全确立。如果临床病例的分离菌现交叉耐药。则可能需要更换其他抗真区药物临床前安全性资料，重复给药的毒性研究提示优立康唑的靶器官为肝旺，与其也抗真菌药相似实验动物发生毒性时的立浆集区最难当于人用治疗刑量所达到的县露量。大限、小鼠和狗的实验发现伏立康隆也可诱导肾上接发生覆小病变。

8、其它对安全性药理学、生殖毒性和酒在取撼性的常规研究未发现伏立康隆对人体有特殊危告生殖研究表明，伏立康哇的全身早落量相客于人用治疗剂量所达到的基露量时，对大鼠具有效畸作用，对家免具有胚的日毒性。在分效前和分姓后的研究中，给予大鼠低于人用治疗剂量所达到的早露量后，大风妊娠时间延长，分娩时间延长引起难产导致母放死亡，图产期幼鼠存活率降低。与具地哇类抗真的药相伤，伏立康唑影响分娩的机制很可能有种属特并性，其中包括降低雌二醇的水平。

9、在赋形剂丁信他环糊精钠（SBECD）的临床资料中，或复给药的毒性研究表明，SBECD主要影响尿道上皮细胞空泡形成以及激活肝胜和肺内巨噬细胞。因为在球纸最大化试验（GMPT）中得到阳性结果，处方者应当了解静脉制剂有引起过敏的可能性，基因毒性和生殖毒性表明赋形剂SBECD对人类没有特妹的危害尚未进行SBECD致癌性的研究。SBECD中有种杂成为族基化透变剂，有证据表明其对味齿类动物有致撼性，所以应当认为这种杂质对人体也有效癌的可能性。根带上述研究结果，静脉制剂的疗程不应超过6个月。

1、一般药代动力学特点：分别在健康受试有、特殊人群和患者中进行了伏立康唑的药代动力学研究对件有曲霉病危险因素（主要为淋巴系统或造血组织的恶性肿瘤）的患者研究发现每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其药代动力学特点（包括吸收快，吸收稳定，体内储集和非线性药代动力学）与健康受试者一致。由于伏立康唑的代谢具有饱和性，所以其药代动力学空协线性，药最曼露增加的比例远大于剂量增加的比例。因比如果

口服剂量从每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg时，估计暴露量（AUC）平均增加2.5倍。当给受试名推荐的负荷剂量（静脉满注或口服）后，24小时内其血药浓度接近于稳态浓度。如不给予负荷剂量，每日2次多剂量给药后大多数受试者的立药浓度约在第6天时达到稳态。

2、（1）吸收：口服本品吸收迅违而完全，给药后1-2小时达血药峰浓度。口服后绝对生物利用度约为96%，当多剂量给药，且与高质肪餐同时服用到，伏立康唑的和AUC分别减少34%和24%。胃液pH值改变对本品吸收无影响。

（2）分布：稳态浓度下快立康唑的分布容积为4.6L/kg，提示本品在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为58%。一项研究中，对8名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。

（3）代谢：体外试验表明伏立康唑通过肝脏细胞色素P450同工酶，CYP2C19.CYP2C9和CYP3A4代谢。伏立康唑的药代动力学个体问差并很大。体内研究表明CYP2C19在本品的代谢中有重要作用，这种酶具有基因多态性，例如：15-20%的亚光人属于弱代谢者，而白人和黑人中的舞代谢者仪占3-5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代谢者的药物易落量（AUC）平均比纯合子强代谢者的暴露量高4倍。杂合子强代谢者的药物暴露量比纯合子强代谢者高2倍。伏立康唑的主要代谢产物为N-氧化物，在血浆中约占72%，该代谢产物抗角活性微弱，对伏立康唑的药理作用无显着影响。伏立康唑主要通过肝脏代谢，仅有少于2%的药物以原形经尿排出给予用放射性同位素标记过的伏立康唑后，多次静脉游注给药石和多剂量口服给药者中分别约有80%和83%的放射活性在尿中回收。绝大多数的放射活性（>94%）在给药（静脉滴注或口服）96小时内经尿排出。伏立康唑的终末半衰期与制量有关。口服200mg后终末半衰期约为6小时，由于其非线性药代动力学特点，终末半衰期值

不能用于预测伏立康唑的蓄积或清除。

3、药代动力学-药效动力学的关系：在10项治疗研究中，受试者的平均血浆浓度和最大血浆浓度的中位数分别为2425ng/ml（四分位区向1193-4380ng/ml）和3742ng/ml（四分位区间2027-6302ng/ml）在研究中来发现平均，最大和量低血药浓度与治疗结果有关。对临床试验资料中药代动力学药效动力学的分析发现，伏立康唑的血液浓度与肝功能检查异常和视觉障碍有关。

4、特殊人群中的药代动力学：

（1）性别：在一项多剂量口服给药的试验中，健康年轻女性的C和AUC较健康年轻男性（18-45岁）分别高83%和113%。在同试验中，健康老年女性的C和AUC。与健康老年男性265岁无显著差异。临床应用中，不同性别的患者无需调整剂量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血药浓度相伤，因此，无国按照性别调整剂量。

（2）老年人：在一项多剂量口服始药的研究中，键康老年男性（≥65岁）的C和AUC、较健康年轻男性（18-45岁）分别高61%和85%但健康老年女性（18-45岁）的C和AUC与健康年轻女性（18-45岁）无显著差异。治疗研究中未按照年龄调整用药剂量。试验中观察了血药浓度与年龄之间的关系。伏立康唑在年轻患者和老年患者中的安全性相伤，丙此老年患者应用本品无需调整剂量。

（3）儿童：儿童患者的推荐护脉用药剂量是根据82例2岁到（12岁的免疫缺陷儿家患者汇总数据的群体药代动力学分析提出的。在3个药代动力学试验中对这些儿童进行评价（探讨了3和4mg/kg单剂静脉用药，3，4，6和8mg/kg每日2次多剂静脉用药，4和6mg/kg每日2次剂量多剂口服用药）。大多数患者接受了一个以上的剂量水平，最长给药期为30天儿重愿者和成年人的群体药代动力学数据比较显示，为使暴露量与成年人4mg/kg每日2次的静脉维持量的暴露量相当，儿童患者中的静脉维持剂最应当为7mg/kg每日2次相对于成年人看，儿童患者的静脉维持剂量较高，这是由于儿童的肝脏质量与体重的比值相对较亮，所以儿童的清除能力较高。为了达到与成年人3mg/kg每日2次静脉维持剂量相当的暴露量，儿家患者中的静脉维持剂量应当为4mg/kg每日2次，儿童患者的推荐口服用药剂量是根据47例2岁到25mg/dl）应用本品时，可发生赋形丁信他环期精钠（SBECD）的蓄积，推荐剂量和肾功能检测可参见、（用法用量）和（注意事项）。

6、肝功能损害者：单剂口服伏立康唑200mg后，轻度到中度肝硬化患者（Child-paghB）ARUB的AUC，较肝功能正常者高233%，蛋白结合率不受肝功能损咨影响。在一项多剂量口服给药的研究中，中度肝硬化患者（Child-paghB）的维持剂量为每日每次100mg，肝功能正常者每日2次，每次200mg，结集两者AUC相仿，尚无严重肝硬化患者（Child-paghB）的药代动力学资料。肝功能损害时的推荐制量和监测见（用法用量）和（注意事项）。

密封，在干燥处保存。

中国药典2015年版二部。

1、在右旋异构体项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与系统适用性溶液中伏立廉唑峰的保留时间一致。

2、取本品内容物适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含伏立康唑25μg的溶液，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在256nm波长处有最大吸收，在231nm波长处有最小吸收。

1、有关物质：取含量测定项下的细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含伏立康唑1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液，照含量测定项下的色谱条件，检测波长为251nm，精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

2、右旋异构体：取本品内容物的细粉适量，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含伏立康唑0.5mg的溶液，作为供试品溶液：另精密称取伏立康唑右旋异构体对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含2μg的溶液，作为对照品溶液，照伏立康唑右旋异构体检查项下的方法测定，按外标法以峰面积计算，伏立康唑右旋异构体的含量不得过标示量的0.5%。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以0.1mol/L,盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每升钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外可见分光光度法（通则0401），在256nm的波长处测定吸光度，另精密称取伏立康唑对照品约11mg，量100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定，计算每粒的溶出量，限度为标示量的75%，应符合规定。

4、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱），以0.02mol/L醋酸铵缓冲液（用醋酸调节pH值至4.0±0.3）-甲醇-乙腈（55：15：30）为流动相；柱温为35℃，检测波长为256nm，称取伏立康唑适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml，中约含0.5mg的溶液，于100℃水浴放置40分钟，冷却至室温，取10μl注人液相色谱仪，记录色谱图，相对保留时间约为0.2-0.4的两个杂质峰之间的分离度应大于1.5。

2、测定法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，研细，精密称取适量，加流动相使伏立康唑溶解并定量稀释制成每1ml中约含伏立康唑0.1mg的溶液，精密量取10μl，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取伏立康唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含伏立康唑（C₁₆H₁₄F₃N₅O）应为标示量的95.0%-105.0%。