盐酸曲美他嗪片

本品的主要成份为盐酸曲美他嗪。

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。

本品适用于在成年人中作为附加疗法对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗。

20mg。

1、口服，一次20mg（1粒），一日3次，进餐时服用；3个月后评价治疗效果，若无治疗作用可停药。

2、肾功能损害的患者：对于中度肾功能损害（肌酐清除率30-60ml/min）患者（参见【注意事项】和【药代动力学】），推荐剂量为每次服用20mg（1粒），一日2次，即早、晚用餐期间各服用1粒。

1、不良反应，即被认为至少可能与曲美他嗪治疗相关的不良事件，按以下常规频率列表如下：很常见（≥1/10）；常见（≥1/100至＜1/10）；不常见（≥1/1，000至＜1/100）；罕见（≥1/10,000至＜1,000）；极罕见（＜1/10,000）；未知（无法通过已有数据估算）。

2、神经系统疾病

（1）常见：眩晕、头晕。

（2）未知：帕金森综合征（震颤、运动不能、张力亢进）、步态不稳，不宁腿综合征以及其他相关运动障碍，通常在停药后可逆。

（3）未知：睡眠障碍（失眠、嗜睡）。

3、心脏疾病：

罕见：心悸、期外收缩、心动过速。

4、血管疾病：

罕见：低动脉压、直立性低血压（可能与全身乏力、头晕或跌倒有关，尤其在服用抗高血压药物治疗的患者中）、潮红。

5、胃肠疾病：

（1）常见：腹痛、腹泻、消化不良、恶心和呕吐。

（2）未知：便秘。

6、皮肤及皮下组织疾病：

（1）常见：皮疹、瘙痒、荨麻疹。

（2）未知：急性全身发疹性脓疱病（AGEP）、血管性水肿。

7、全身疾病和给药部位情况

常见：虚弱。

8、血液和淋巴系统疾病：

未知：粒细胞缺乏症、血小板减少症、血小板减少性紫癜。

9、肝胆疾病：

未知：肝炎。

1、对药品任一组分过敏者禁用。

2、帕金森病、帕金森综合征、震颤、不宁腿综合征以及其他相关的运动障碍者。

3、严重肾功能损害者（肌酐清除率＜30ml/min）。

1、曲美他嗪不作为心绞痛发作时的对症治疗用药，也不适用于对不稳定心绞痛或心肌梗死的初始治疗。曲美他嗪不应用于入院前或入院后最初几天的治疗。心绞痛发作时，对冠状动脉病况应重新评估，并考虑治疗的调整（药物治疗和可能的血运重建）。

2、曲美他嗪可引起或加重帕金森症状（震颤、运动不能、张力亢进），应定期进行检查，尤其针对老年患者。出现可疑情况时，应由神经科医生进行适当检查。发生运动障碍时，如帕金森症状、不宁腿综合征、震颤、步态不稳，应彻底停用曲美他嗪。这些事件发生率低，且停药后通常可逆。多数患者停用曲美他嗪后4个月内恢复。如果停药后帕金森症状持续4个月以上，则应征询神经科医生的意见。可能会出现步态不稳或低血压相关的跌倒，特别是对于服用抗高血压药物的患者（参见【不良反应】）。

3、对于预期暴露量会增加的患者，开具曲美他嗪处方时应谨慎：

（1）中度肾功能损害（参见【用法用量】和【药代动力学】）。

（2）超过75岁以上的老年患者（参见【用法用量】）。

4、本品含有日落黄FCFS（E110）及胭脂红A（E124），可能会引起过敏反应。

5、对驾驶和使用机器能力的影响：临床研究显示曲美他嗪对血液动力学没有影响，然而上市后已观察到头晕和嗜睡病例（参见【不良反应】），这可能会影响驾驶和使用机器的能力。

6、运动员慎用。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：无孕妇使用曲美他嗪的数据。动物研究未显示在生殖毒性方面直接或间接的有害影响（参见【药理毒理】）。从安全的角度考虑，最好避免在妊娠期间服用该药物。

（2）哺乳：曲美他嗪及其代谢产物是否经母乳排出尚不清楚。不能排除对新生儿/婴幼儿的风险。哺乳期间不应服用曲美。

（3）生育能力：生殖毒性研究表明不影响雌性和雄性大鼠的生育能力（参见【药理毒理】）。

8、儿童用药：尚未确定曲美他嗪在18岁以下人群中的安全性和疗效。无可用数据。

9、老年用药：由于存在肾功能与年龄相关的下降，老年患者的曲美他嗪暴露量可能增加（参见【药代动力学】）。在中度肾功能损害（肌酐清除率30~60ml/min)患者中，推荐剂量为每日两次，每次1粒，即在早晚用餐时各服用1粒。老年患者剂量增加时应谨慎（参见【注意事项】）。

10、药物过量：有关曲美他嗪药物过量的可用信息有限。应进行对症治疗。

如与其他药物合用可能产生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、作用机制：曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠一钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。曲美他嗪通过阻断长链3-酮酯酰CoA硫解酶抑制脂肪酸的β-氧化，从而促进葡萄糖氧化。在缺血细胞中，相比于β-氧化过程，通过葡萄糖氧化获得能量需要较低的耗氧量。增强葡萄糖氧化可以优化细胞的能量过程，从而维持缺血过程中适当的能量代谢。

2、药效学作用：在缺血性心脏病患者中，曲美他嗪作为一种代谢剂，可保持心肌细胞内高能磷酸盐水平。实现抗心肌缺血作用的同时未影响血液动力学。

通过犬（5-40mg/kg/天）和大鼠（5-200mg/kg/天）口服给药进行了慢性毒性研究，显示出良好的安全性特征。在小鼠和家免试验中，未发现胚胎一胎儿毒性作用和致畸性。一项三代大鼠的繁殖和胚胎研究未显示任何异常。在体外研究（包括致突变和致畸变可能性的评价）和体内研究中，已对潜在遗传毒性进行了全面评估。所有研究结果均为阴性。

1、吸收：口服给药后，曲美他嗪吸收迅速且完全，2小时内即达到血浆峰浓度。口服单剂曲美他嗪20毫克后，血浆峰浓度约为55ng/ml。重复给药后，24-36小时达到稳态浓度。

2、分布：表观分布容积为4.8升/千克，蛋白结合率低（16%）。

3、排泄：曲美他嗪主要通过尿液大部分以原型清除。清除半衰期平均为6小时。

4、线性：单剂量给药最高达100mg之后，曲美他嗪药代动力学参数与剂量呈线性关系。多次给药后，曲美他嗪药代动力学参数与时间呈线性关系。

5、特殊人群：

（1）肾功能损害：与肾功能正常的健康青年志愿者相比，轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率在35-90ml/min之间）患者的曲美他嗪暴露量平均增加2倍。与一般人群相比，在此人群中未观察到安全性问题。

（2）儿科：尚未在儿科人群（<18岁)中进行曲美他嗪的药代动力学研究。

密封，在干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH12372006。

1、取本品细粉适量（约相当于盐酸曲美他嗪10mg），加水5ml，振摇使盐酸曲美他嗪溶解，滤过，取滤液1ml，照盐酸曲美他嗪项下的鉴别1项试验，显相同的反应。

2、取本品细粉适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每lm]中含盐酸曲美他嗪20μg的溶液，滤过，照紫外-可见分光光度法（通则0401测定），在231nm的波长处有最大吸收。

3、取本品，除去包衣，研细，称取细粉适量（约相当于盐酸曲美他嗪100mg），加甲醇10ml，振摇使盐酸曲美他嗪溶解，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸曲美他嗪对照品适量，加甲醇溶解并制成每1ml中含10mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙醇-浓氨水（8：2）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

4、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。以上3、4两项可选做一项。

1、有关物质：取本品细粉适量（约相当于盐酸曲美他嗪0.2g），置50ml量瓶中，加水适量超声使盐酸曲美他嗪溶解，用水稀释至刻度，摇匀，离心（转速为每分钟5000转）15分钟，取上清液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液2ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照盐酸曲美他嗪有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.13之前的色谱峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.02%）。

2、含量均匀度：以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.05mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取盐酸曲美他嗪对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在234nm的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。

4、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

取本品10片，分别置100ml量瓶中，加水适量，超声使盐酸曲美他嗪溶解，用水稀释至刻度，摇匀，离心（转速为每分钟5000转）15分钟，取上清液作为供试品溶液；另精密称取盐酸曲美他嗪对照品，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液作为对照品溶液。照盐酸曲美他嗪含量测定项下的方法测定，计算每片的含量，并求得10片的平均含量，即得。