盐酸替扎尼定片

本品主要成份为盐酸替扎尼定，化学名称为5-氯-4-[（2-咪唑啉-2-基）氨基]-2,1,3-苯并噻二唑盐酸盐。

本品为白色至类白色片。

盐酸替扎尼定片为中枢性骨骼肌松弛药，用于：

1、下列疾病造成的疼痛性肌痉挛的改善：颈、肩及腰部疼痛等局部疼痛综合征。

2、下列疾病引起的中枢性肌强直：脑血管意外、手术后遗症（脊髓损伤、大脑损伤）、脊髓小脑变性，多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等。

1、1mg（按C₉H₈ClN₅S计）：12片/板，每盒3板；12片/板，每盒5板。

2、2mg（按C₉H₈ClN₅S计）：12片/板，每盒1板；12片/板，每盒3板；12片/板，每盒4板。

1、用于疼痛性肌痉挛时：口服，一次2mg，一日1-3次。应根据患者年龄、症状酌情增减。通常初始剂量为一日2mg，可逐渐增加剂量，分次服用。初始剂量通常在临睡前服用。

2、用于中枢性肌强直时：应根据患者需要而作剂量调整。初始剂量不应超过一日6mg（分3次服用），并可每隔半周或一周逐渐增加2-4mg。通常一日12-24mg（分3-4次服用）的用量已可获得良好的疗效，每天的总量不能超过36mg。

特别提示：应严格遵医嘱用药，一般需遵循小剂量起始、缓慢增加的原则，其目的在于逐步建立机体耐受，从而降低因初始剂量过高所致的不良反应发生风险。此外，在服药时机方面，建议于饭前（空腹状态）服用，根据本品药代动力学特点，空腹时药物吸收速率相对平缓，血药浓度波动幅度较小，因而有助于减少嗜睡症状。

1、《中国慢性腰背痛诊疗指南（2024版）》中明确提到，盐酸替扎尼定片可用于治疗慢性腰背痛，证据等级A级，推荐强度1级。且联合药物治疗比单药更有效，如非甾体抗炎药与盐酸替扎尼定片的联合。（中华疼痛学杂志,2024,20(1):4‑22.）

2、《非阿片类镇痛药治疗慢性疼痛病中国指南》中提到，盐酸替扎尼定片主要用于治疗痉挛性肌肉骨骼相关疾病，阻断骨骼肌紧张的恶性循环。（中华医学杂志,2023,103(39):3088-3102.）

3、《中国紧张型头痛诊断与治疗指南（中华医学会神经病学分会第一版）》中提到，盐酸替扎尼定片可作为紧张型头痛急性期治疗和预防性治疗。（中华神经科杂志,2023,56(06):614-625.）

4、《中国偏头痛诊断与治疗指南（中华医学会神经病学分会第一版）》中提到，盐酸替扎尼定片可用于慢性偏头痛的预防性治疗，还能有效减少慢性每日头痛的头痛天数、头痛严重程度和持续时间。（中华神经科杂志,2023,56(06):591-613.）

5、《腰椎间盘突出症诊治与康复管理指南》中提到，盐酸替扎尼定片等肌肉松弛剂可缓解腰椎间盘突出症急性期或亚急性期腰背部肌肉痉挛性疼痛。（中华外科杂志,2022,60(5):401-408.）

6、《肌肉骨骼系统慢性疼痛管理专家共识》中提到，盐酸替扎尼定片可以用于多种慢性疼痛的治疗，显著减少肌筋膜综合征患者的疼痛，并改善其睡眠质量。（中华骨与关节外科杂志,2020,13(1):8-16.）

7、《骶髂关节痛诊疗中国专家共识》中提到，对于疼痛明显的病人，应尽早给予盐酸替扎尼定片和/或非甾体消炎镇痛药（NSAIDs）。（中国疼痛医学杂志,2021,27(2):87-93.）

8、Y Joseph Hwang等通过《Baclofen and the risk of fall and fracture in older adults: A real-world cohort study》得出结论：巴氯芬导致跌倒的风险高于盐酸替扎尼定片。（Journal of the American Geriatrics Society.2024,72,(1):91-101.）

9、Vanessa R. Su Zhang等在《Safety of baclofen versus tizanidine for older adults with musculoskeletal pain》的研究中提到，与盐酸替扎尼定相比，使用巴氯芬治疗老年患者肌肉骨骼疼痛时，损伤和谵妄的发生率更高。（Journal of the American Geriatrics Society,2023,71(8):2579-2584.）

10、孟超等在《普瑞巴林联合替扎尼定治疗带状疱疹后神经痛患者的疗效和安全性》的研究中提到：盐酸替扎尼定片可以通过抑制脊髓后角伤害性刺激的传导产生独立的镇痛作用，并有一定镇静作用，可与普瑞巴林联用治疗带状疱疹后神经痛。（中华疼痛学杂志,2021,17(2):186-190.）

11、章建新等在《替扎尼定治疗椎间盘源性腰痛患者的临床研究》中将77例患者分为对照组39例与试验组38例。对照组在常规治疗的基础上给予盐酸替扎尼定片安慰剂。试验组在常规治疗的基础上给予盐酸替扎尼定片。结果：治疗后对照组和试验组的总有效率分别为 79.49%(31 例/39 例)和 97.37%(37 例/38 例)。提示在常规治疗基础上，加用盐酸替扎尼定片，能给患者更好的镇痛效果以及镇静效果。文章提到，盐酸替扎尼定为中枢类α2肾上腺素能受体激动药，能破坏疼痛信号传导的通路从而缓解患者的疼痛感。另外盐酸替扎尼定还可对脊髓后角伤害性的刺激信号传导进行抑制，诱导α2受体激动剂独有的抗伤害感受效果，达成镇痛目的。而人体大脑的蓝斑中存在着去甲肾上腺素能细胞群组，这对人体的睡眠质量具有重要的调节功效，盐酸替扎尼定片可以产生一定催眠功效的原理也在于此。（中国临床药理学杂志,2021,37(8):970-973.）

12、宋江涛等在《痹祺胶囊联合替扎尼定治疗椎动脉型颈椎病的临床研究》中提到，盐酸替扎尼定片属于中枢肌肉松弛药物，能提高运动神经元突触抑制作用，选择性减轻肌肉过度紧张，从而降低肌肉的张力，有效缓解痉挛性肌痛，有助于减轻椎动脉型颈椎病的疼痛症状。（现代药物与临床,2022,37(7):1492-1496.）

应用低剂量治疗疼痛性肌痉挛时，不良反应极少，通常轻微而短暂。包括嗜睡、疲乏、头昏、口干、恶心、胃肠道功能紊乱以及血压轻度降低。应用高剂量治疗中枢性肌强直时，上述不良反应较常见且明显。特别注意低血压、肝功能损害、镇静、致幻/精神病样症状和超敏反应的发生，在【注意事项】中有详细描述。

特别提示：用药期间如出现明显不适症状，应及时告知临床医师，以便根据具体情况采取相应处理措施：对于常见不良反应，通常可通过降低单次剂量或减缓递增速度予以缓解，且停药后上述症状多可自行恢复；若出现罕见或严重不良反应，应立即停药并尽快就医。

一、临床试验观察

为了评估替扎尼定对痉挛控制的作用，进行了三项双盲、随机、安慰剂对照临床研究。在多发硬化患者中进行了两项研究，在脊髓损伤患者中进行了一项研究。每项研究都有13周的治疗期，包括3周滴定阶段，最大耐受剂量达36mg/天，分为三个剂量，9周维持阶段，其中替扎尼定的剂量保持恒定，以及1周的剂量逐渐减少。总共有264例患者接受了替扎尼定，261例患者接受了安慰剂。在这三项研究中，患者年龄范围为15-69岁，51.4%的患者为女性。维持阶段的中位剂量为20-28mg/天。最常报告的不良反应为口干、嗜睡/镇静、无力（乏力、疲劳和/或疲倦）和头昏。四分之三的患者将这些事件评级为轻度至中度，四分之一的患者将这些事件评级为重度。这些事件似乎与剂量有关。

以下列出了三项多剂量、安慰剂对照研究中接受替扎尼定的患者报告超过2%的不良反应，其中替扎尼定组的发生率高于安慰剂组。

这些事件包括：口干、嗜睡、无力（包括乏力、疲劳和/或疲倦）、头晕、尿路感染、感染、便秘、肝检测异常、呕吐、言语障碍、弱视（视力模糊）、尿频、流感综合征、运动障碍、神经质、咽炎、鼻炎。

在涉及多发硬化导致痉挛的142例患者的单剂量、安慰剂对照研究中，具体询问患者是否出现过以下四种最常见的不良反应：口干、嗜睡（困倦）、无力（乏力、疲劳和/或疲倦）和头昏。此外，还观察了低血压和心动过缓。以下总结了这些不良反应的发生率。其他事件通常发生率为2%或以下。

这些事件包括：嗜睡、口干、无力（包括乏力、疲劳和/或疲倦）、头晕、低血压、心动过缓。

二、上市后经历

在替扎尼定片批准上市后，发现了以下不良反应。由于这些反应是由规模不确定的人群自愿报告的，因此通常无法可靠估计这些反应的频率，或确定其与药物暴露的因果关系。

上市后和临床试验期间观察到了某些事件，如嗜睡、口干、低血压、血压降低、心动过缓、嗜睡、乏力或无力、肌痉挛、幻觉、疲劳、肝功能检测异常和肝毒性，前面章节对这些事件进行了讨论。在替扎尼定上市后的经验中，发现了以下不良反应。根据提供的有关这些反应的信息，不能完全排除与替扎尼定的因果关系。按照临床显著性下降的顺序列出了这些事件；未报告上市后的严重程度。

这些事件包括：StevensJohnson综合征、过敏反应、剥脱性皮炎、室性心动过速、肝炎、惊厥、抑郁、关节痛、感觉异常、皮疹、震颤。

1、对盐酸替扎尼定及其他组份过敏的病人禁用。

2、禁止替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星（CYP1A2抑制剂）同时使用。临床研究显示替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星同时使用时药物代谢动力学参数（曲线下面积AUC、消除半衰期t_1/2、血药最大浓度C_max、口服生物利用度）有所升高，而血浆清除率有所减低。这种药物代谢动力学相互作用可能导致严重的不良事件。

3、有严重肝损伤的病人禁用。

1、低血压

替扎尼定是一种可能导致低血压的α2肾上腺素受体激动剂。上市后曾经报道过晕厥。通过滴定剂量并监测低血压的体征和症状，可以显著降低低血压发生的可能性。此外，患者从俯卧位转向直立位可能会增加低血压和直立效应的风险。

同时接受降压治疗的患者在使用替扎尼定时，应监测是否出现低血压。不建议替扎尼定与其他α2肾上腺素受体激动剂一起使用。曾报道与氟伏沙明或环丙沙星伴随用药以及单次服用4mg替扎尼定出现过具有临床意义的低血压（收缩压和舒张压均降低）。因此，禁止替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星（CYP1A2的强效抑制剂）合并使用。

2、肝功能损害

替扎尼定可能会导致肝细胞损伤。任何肝损伤患者都应慎用替扎尼定。建议在基线时和达到最大剂量1个月后，或疑似出现肝损伤时，监测转氨酶水平。

3、镇静作用

替扎尼定可能会导致镇静，这可能会影响日常活动。在多剂量研究中，患者镇静发生率在滴定一周后达到峰值，然后在研究的维持阶段保持稳定。替扎尼定、酒精和其他中枢神经系统抑制剂（如苯二氮卓类、阿片类药物、三环抗抑郁药）的抑制作用相叠加。监测替扎尼定与其他中枢神经系统抑制剂联合使用的患者是否出现过度镇静的症状。

镇静作用可能干扰患者的日常生活活动。因此，患者应该被告知该药有镇静作用，而某些职业如驾驶员，操作机械需要集中注意力的患者更应警惕。

4、幻觉/精神病样症状

使用替扎尼定会出现幻觉。在北美洲进行的两项对照临床研究中，170例患者中有5例（3%）报告有视幻觉或妄想。大多数患者都意识到这些事件不真实。一例患者出现与幻觉相关的精神病。在这5例患者中，有1例患者在停用替扎尼定后，继续出现不良反应至少2周。对于出现幻觉的患者，考虑停用替扎尼定。

5、与CYP1A2抑制剂的相互作用

由于潜在的药物相互作用，服用氟伏沙明或环丙沙星等强效CYP1A2抑制剂的患者禁用替扎尼定。替扎尼定与其他CYP1A2抑制剂，如齐留通、除环丙沙星（禁用）外的喹诺酮类、抗心律失常药（胺碘酮、美西律、普罗帕酮）、西咪替丁、法莫替丁、口服避孕药、阿昔洛韦和噻氯匹定联合使用可能会导致低血压、心动过缓或过度嗜睡等不良反应。除非在临床上明显有必要进行替扎尼定治疗，否则应避免合并用药。若合并用药应慎重。

6、超敏反应

替扎尼定可能会导致过敏。曾报道过包括呼吸功能损伤、荨麻疹、喉头与舌血管性水肿在内的体征和症状。应告知患者重度过敏反应的体征和症状，若出现这些体征和症状，应停用替扎尼定，并立即就医。

7、肾损伤患者不良反应风险增加

肾功能不全（肌酐清除率＜25mL/min）的患者应慎重使用，因为清除率会降低超过50%。在这些患者中，滴定时应减少个体剂量。如果需要更高的剂量，应增加剂量，而不是给药频率。应密切监测这些患者常见不良事件（口干、嗜睡、乏力和头晕）的发作或严重程度的增加，作为潜在用药过量的指标。

8、停药不良反应

停药不良反应包括反跳性高血压、心动过速和张力亢进。为了尽量降低这些不良反应的风险，特别是对于长期（9周或以上）接受高剂量（每天20至28mg）或可能与麻醉剂共同用药的患者，应逐渐降低剂量（每天2至4mg）。

9、药物滥用与依赖性

尚未在人体研究中评估本品药物滥用的可能性。替扎尼定与可乐定关系密切，而可乐定常与麻醉药联合使用，已知会在突然停药时引起症状反弹。报告了三例替扎尼定突然停药后出现症状反弹的病例。病例报告提示这些患者也滥用了麻醉剂。戒断症状包括高血压、心动过速、张力亢进、震颤和焦虑。在使用高剂量的情况下，尤其是长期使用高剂量药物或同时使用麻醉剂时，更有可能出现停药症状。如果需要停止治疗，应缓慢降低剂量，以尽量减少停药症状的风险。

本品在孕妇及哺乳期妇女中尚未进行充分的研究，是否通过乳汁分泌未知，但由于本品的脂溶性，有可能进入乳汁，因此在孕妇及哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后，获益超过风险，方可考虑。

本品在儿童患者的安全有效性尚未确立。

本品主要在肾脏进行排泄，对于老年患者，因经常伴有肾功能低下，可导致血药浓度持续升高，因此应减少用量。本品有降低血压的作用，老年患者用药应慎重。建议对老年患者进行肾功能监测。

本品主要通过肝代谢酶细胞色素P450（CYP）1A2进行代谢，因此应注意是否有同时使用影响该酶活性的药物。尤其当与抑制CYP1A2的药物同时使用时，有可能导致本品的血药浓度上升。此外，当与激活CYP1A2的药物同时使用时，有可能导致本品的血药浓度降低。

1、氟伏沙明和环丙沙星

禁止替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星合并使用。替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星一起用药会导致药代动力学发生变化，从而导致血压显著降低、嗜睡和精神运动损伤增加。

2、除氟伏沙明和环丙沙星外的CYP1A2抑制剂

由于存在潜在的药物相互作用，应避免替扎尼定与其他CYP1A2抑制剂，如齐留通、除环丙沙星（禁用）外的喹诺酮类、抗心律失常药（胺碘酮、美西律、普罗帕酮）、西咪替丁、法莫替丁、口服避孕药、阿昔洛韦和噻氯匹定合并使用。如果在临床上有必要使用，初始治疗剂量应为2mg，然后根据患者对治疗的反应，逐渐增加剂量。如果出现低血压、心动过缓或过度嗜睡等不良反应，请减少或停止替扎尼定治疗。

3、口服避孕药

未进行专门的药代动力学研究来研究口服避孕药与替扎尼定之间的相互作用。然而，对替扎尼定单剂量和多剂量给药后人群药代动力学数据的回顾性分析表明，同时服用口服避孕药的女性的替扎尼定清除率比未服用口服避孕药的女性低50%。

4、酒精

酒精使替扎尼定的AUC增加约20%，同时其Cmax也增加约15%。这与替扎尼定的不良反应增加有关。替扎尼定和酒精的中枢神经系统抑制作用相叠加。

5、其他中枢神经系统抑制剂

替扎尼定与中枢神经系统抑制剂（如苯二氮卓类、阿片类药物、三环抗抑郁药）的镇静作用相叠加。应监测替扎尼定与其他中枢神经系统抑制剂一起服用的患者是否出现过度镇静的症状。

6、α₂肾上腺素受体激动剂

由于低血压效应可能会累积，因此不建议替扎尼定与其他α₂肾上腺素受体激动剂一起使用。

目前报道的药物过量都是有意或意外的服用过量药物，一些情况下可导致死亡。一些有意的过量服用药物的病例涉及联用多种药物，包括中枢神经系统抑制剂。

替扎尼定用药过量的临床表现与其已知药理学一致。在大多数情况下，观察到感觉减退，包括嗜睡、昏睡、意识模糊和昏迷。还观察到心功能下降，最常见的包括心动过缓和低血压。呼吸抑制是替扎尼定用药过量的另一个常见特征。

如果出现用药过量，应采取基本的措施，以确保气道充足，并监测心血管和呼吸系统。替扎尼定是一种脂溶性药物，仅微溶于水和甲醇。因此，透析不大可能是从体内清除药物的有效方法。通常情况下，停用替扎尼定并给予适当治疗后，包括洗胃、反复服用大剂量活性炭和强制排尿消除药物，症状在1至3天内消退。由于作用机制相似，替扎尼定用药过量的症状和处理与可乐定用药过量后的症状和处理相似。

替扎尼定为中枢性α₂肾上腺素受体激动剂，可能是通过增强运动神经元的突触前抑制作用而降低强直性痉挛状态。动物实验显示，替扎尼定对骨骼肌纤维和神经肌肉接头没有直接作用，对单突触脊髓反射的作用弱。替扎尼定对多突触通路的作用最强，这些作用被认为与脊髓运动神经元的易化性降低有关。

1、遗传毒性：

替扎尼定Ames试验、哺乳动物基因突变试验、中国仓鼠细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验、中国仓鼠骨髓微核试验和细胞遗传学试验、小鼠显性致死诱变试验和小鼠程序外DNA合成试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：

雄性大鼠给予替扎尼定10mg/kg，雌性大鼠3mg/kg（以mg/m²计算，分别相当于人最大推荐剂量的2.7倍和1倍），未见对生育力的影响。雄性大鼠给予替扎尼定30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg时，生育力下降，母体出现镇静、体重减轻和运动失调等症状。大鼠给予替扎尼定3mg/kg、家兔30mg/kg（以mg/m²计算，分别相等于人最大推荐量的1倍和16倍），未见致畸作用。给予1-8倍于人最大推荐剂量的替扎尼定可延长大鼠的妊娠期，导致围产期幼鼠丢失增加、发育迟缓。家兔给予替扎尼定1mg/kg及更高剂量下，胚胎着床后丢失增加。

3、致癌性：

小鼠经口给予替扎尼定剂量达16mg/kg，连续78周，大鼠经口给予替扎尼定剂量达9mg/kg，连续104周（按mg/m²计算，分别相当于人最大推荐量的2倍和2.5倍），肿瘤发生率均未见显著增加。

盐酸替扎尼定口服吸收良好，其绝对口服生物利用度为40%（变异系数CV=24%）。口服后达峰浓度的时间为1.5h（CV=40%）；食物可使口服该药后的血药浓度峰值（Cmax）增加近1/3，使达峰时间缩短近40min，但是并不影响胃肠道对该药的总吸收。盐酸替扎尼定在体内分布广泛，健康志愿者静脉给药达稳定时的分布容积（Vd）为2.4L/kg（CV=21%）。该药与血浆蛋白结合率约为30%，且在治疗剂量范围内无明显浓度依赖性。肝脏对该药的首过消除作用较大，给药后约95%的药物经肝脏代谢，代谢产物无明显活性。盐酸替扎尼定血浆消除半衰期（T1/2）约为2.5h（CV=33%），其代谢产物的T1/2为20-40h。约20%的盐酸替扎尼定经肠道排出，60%以上的药物经肾脏排泄，其中原形排泄物仅为3%，肾功能不良明显影响该药的排泄；当肌酐清除率小于1.5L/h时，肾脏对该药的排泄速度降低50%以上，使该药的血浆消除半衰期平均延长达13.6h。

在药物代谢动力学研究中，替扎尼定与氟伏沙明同时使用时，替扎尼定的血药浓度明显提高，替扎尼定低血压和镇静副作用得到加强。替扎尼定和氟伏沙明不应同时使用。

在药物代谢动力学研究中，替扎尼定与环丙沙星同时使用时，替扎尼定的血药浓度显著提高，替扎尼定低血压和镇静副作用得到加强。替扎尼定和环丙沙星不应同时使用。

密封保存。

YBH16302021；《中华人民共和国药典》2025年版二部。

国药准字H20060644；国药准字H20060645。

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。