洛芬待因片

本品为复方制剂，其组份为布洛芬、磷酸可待因。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

本品用于术后痛和中度癌痛止痛。

每片含布洛芬0.2g与磷酸可待因12.5mg。

口服，成人首次剂量2片。如需再服，每4-6小时1-2片。最大剂量每日6片。

上市后监测中发现本品有以下不良反应/事件报告(发生率未知)：

（1）消化系统：恶心、呕吐、消化不良、胃炎、腹痛、腹部不适、腹胀、腹泻、消化道出血、呕血、黑便、便秘、肝酶 (如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等)升高、肝损伤。

（2）皮肤及皮下组织：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、多汗、皮肤肿胀、潮红。

（3）神经系统及精神类反应：头晕、头痛、感觉减退、震颤、嗜睡、失眠、幻觉。

（4）全身性疾病及给药部位各种反应：乏力、胸部不适、疼痛、水肿。

（5）呼吸系统：呃逆、哮喘、呼吸急促、呼吸困难、呼吸抑制。

（6）心血管系统：心悸、心律失常、高血压、血压降低。

（7）免疫系统：过敏反应、过敏性休克。

（8）眼器官：眼睑水肿、眶周水肿、视物模糊。

（9）其他：食欲减退、眩晕、耳鸣、肾功能损害。

1、服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

2、禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

3、有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

4、有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

5、重度心力衰竭、重度肾衰竭或呼吸衰竭患者。

6、孕妇及哺乳期妇女禁用。

1、避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

3、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

4、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。

患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

5、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

6、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

8、发热和疼痛有时有可能是某种严重疾病的潜在征兆。当使用洛芬待因制剂来缓解与疼痛等有关的症状时，如症状持续或恶化，或出现新的症状，患者应停用本品并咨询医生。

孕妇及哺乳期妇女禁用。

12岁以上儿童遵医嘱服用，12岁以下儿童不宜服用。

老年患者慎用。

如有消化道疾病史（特别是溃疡史）、肝功能损伤或肾功能损伤等既往史，应单独个体化评估，且密切监测患者用药反应。

1、饮酒或与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作用，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。

2、与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。

3、与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。

4、与呋噻米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。

5、与维拉帕米、硝苯吡啶同用时，本品的血药浓度增高。

6、本品可增高地高辛的血药浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。

7、本品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。

8、本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。

9、丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。

10、本品可降低甲氨碟呤的排泄，增高其血药浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。

11、本品与抗胆碱药合用时，可加重便秘或尿潴留的不良反应。

12、本品与美沙酮或其他吗啡类药合用时，可加重中枢性呼吸抑制作用

13、本品与肌肉松弛药合用时，呼吸抑制更为显著。

应用本品过量，出现的可能中毒症状为胃肠疼痛性痉挛、胀气、胃肠出血。可停药并对症治疗。

本品为布洛芬和磷酸可待因组成的复方制剂。布洛芬为非甾体类抗炎药，具有抗炎和解热、镇痛作用，其作用机制可能与抑制前列腺素合成有关；可待因可能通过作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥镇痛作用，其镇痛效果弱于吗啡，并有镇咳作用。两者合用，可使镇痛作用加强。

本品超剂量或长期使用可产生药物依赖性。

本品中的磷酸可待因口服后较易被胃肠吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰。易于透过血脑屏障，又能透过胎盘。血浆蛋白结合率一般在25%左右。T_1/2用最强，作用持续时间镇痛为4小时。经肾排泄，主要为葡萄糖醛酸结合物。布洛芬口服易吸收，与食物同服时吸收减慢，但吸收量不减少，与含铝和镁的抗酸药同服不影响吸收。血浆蛋白结合率为99%。服药后1.2-2.1小时血药浓度达峰值，用量200mg时，血药浓度为22μg/ml-27μg/ml，用量400mg时为23μg/ml-45μg/ml，用量600mg时为43g/ml-57μg/ml。一次给药后T_1/2一般为1.82小时，服药5小时后关节液浓度与血药浓度相等，以后的12小时内关节液浓度高于血浆浓度，在肝内代谢，60%-90%经肾由尿排出，100%于24小时内排出，其中约1%为原形物，一部分随粪便排出。

遮光，密闭，于阴凉（不超过20℃）干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-042）-2006Z。

1、取本品细粉适量（约相当于布洛芬25mg，磷酸可待因1.6mg），置100ml分液漏斗中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液5ml，加氯仿20ml振摇提取，分取水层备用。氯仿层用0.1mol/L氢氧化钠液10ml洗涤。分取氯仿层，置水浴上蒸干，加0.5%亚硒酸的硫酸溶液0.5ml，即显绿色，放置后渐变为蓝色。

2、取鉴别1项下得到的水层，滤过置100ml量瓶中，用0.1mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA）测定，在273nm和265nm波长处有最大吸收，在271nm和245nm波长处有最小吸收，在259nm波长处为一肩峰。

3、取本品的细粉适量（约相当于布洛芬200mg，磷酸可待因12.5mg），加甲醇-水（3:1）10ml，超声10分钟使溶解，放冷至室温，用微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取布洛芬、磷酸可待因对照品适量，加甲醇-水（3:1）溶解并稀释制成每1ml中含布洛芬2mg、磷酸可待因1.25mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以甲苯丙酮乙醇氨水（8:9:3:1）为展开剂，展开，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显斑点的位置应与对照品溶液相应斑点的位置相同。再喷以稀碘化铋钾试液显色后，磷酸可待因出现橙色斑点。

1、含量均匀度：磷酸可待因取本品一片，研细，用水1m及少量流动相定量转移至10ml量瓶中，加流动相约60ml，超声15分钟使溶解，冷却至室温，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤膜，滤过，照含量测定项下的色谱条件试验。精密量取续滤液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取磷酸可待因对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每lml中含0.125mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算每片中磷酸可待因的含量，应符合规定（中国药典2005年版二部附录XE）。

2、溶出度：取本品，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录XC第一法），以磷酸盐缓冲液（pH=7.2）500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经20分钟（磷酸可待因）及30分钟（布洛芬）时，分别取溶液适量用滤膜滤过，精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取含量测定项下照含量测定项下方法的对照品溶液5ml，置10ml量瓶中，磷酸盐缓冲液（pH=7.2）稀释至刻度，摇勺，同法测定。按外标法以峰面积计算出每片磷酸可待因和布洛芬的溶出量，限度分别为标示量的80%及70%，应符合规定。

3、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录IA）

照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录ⅤD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05moL磷酸二氢钾（用三乙胺调节pH至6）甲醇-四氢呋喃（100:160:10）为流动相；检测波长为254nm，理论板数按磷酸可待因峰计箅应不低于1000，磷酸可待因峰与布洛芬峰的分离度应符合要求。

2、对照品溶液的制备：取经105℃干燥至恒重的磷酸可待因对照品适量，加流动相制成每1ml中约含0.25mg的磷酸可待因对照品贮备液；另经五氧化二磷减压干燥至恒重的布洛芬对照品适量，加流动相制成每lml中含4mg的布洛芬对照品贮备液。精密量取上述两种贮备液2ml，置同一10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

3、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磷酸可待因5mg，布洛芬80mg），置100ml量瓶中，加流动相60m，超声10分钟使溶解，放冷至室温，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注λ液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。

4、本品每片含布洛芬（C₁₈H₂₁NO₃）应为0.190g-0.210g；含磷酸可待因应为11.25mg-13.75mg。