地氯雷他定糖浆

本品主要成分为地氯雷他定。

本品为橙黄色澄清黏稠液体。

本品用于缓解慢性特发性荨麻疹及过敏性鼻炎的全身及局部症状。

100ml：50mg（50%）。

1、1-5岁儿童：口服，每日一次，每次2.5ml（1.25mg）。

2、6-11岁儿童：口服，每日一次，每次5ml（2.5mg）。

3、成人和青少年（12岁或12岁以上）：口服，每日一次，每次10ml（5mg）。

4、地氯雷他定可与食物同时服用。

1、在患儿的临床试验中，246例6个月至11岁的患儿服用地氯雷他定糖浆，2-11岁年龄其不良事件的总发生率与安慰剂相似，在6个月至2岁，最常见的并且高于安慰剂的不良事件为腹泻（3.7%）、发热（2.3%）和失眠（2.3%）。

2、在一系列以过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹为适应症的临床试验中，患者按每天5mg的推荐剂量服用地氯雷他定，实验组不良反应的发生率比安慰剂组高3%，超过安慰剂组的最常见不良反应为疲倦（1.2%）、口干（0.8%）和头痛（0.6%）。

3、在地氯雷他定上市后罕见有过敏性反应（包括过敏和皮疹）、心动过速、心悸、肝酶升高、肝炎和胆红素增加的报道。

对本品活性成份或辅料过敏者禁用。

1、由于抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应，因而在进行任何皮肤过敏性试验前48小时，应停止使用本品。

2、严重肾功能不全患者禁用。

3、肝损伤、膀胱颈阻塞、尿道张力过强、前列腺肥大、青光眼患者应遵医嘱用药。

由于尚无产妇使用地氯雷他定的临床资料，怀孕期内食用地氯雷他定的安全性尚未确定。除非潜在益处超过可能的风险，怀孕期内不应使用地氯雷他定。地氯雷他定可经乳汁排泄，因此不建议哺乳期妇女服用地氯雷他定。给予34倍人体临床推荐剂量的地氯雷他定，未发现对大鼠的总体生育能力有影响，在动物试验未发现地氯雷他定有致畸变和致突变作用。

1岁以下儿童应用本品的安全性尚未确定。

1、临床试验中未发现地氯雷他定存在有临床相关意义的相互作用。地氯雷他定在与酮康唑、红霉素、阿奇霉素、氯西汀和西咪替丁的多剂量药物相互作用试验中，血浆浓度未出现有临床相关意义的改变，然而，地氯雷他定的代谢酶尚未确定，因此与其他药物的相互作用尚不能完全排除。

2、地氯雷他定与其他抗交感神经药或有中枢神经系统镇静作用的药合用会增强睡眠。

3、进食或饮用葡萄柚汁对地氯雷他定的分布无影响。

4、地氯雷他定与酒精同时使用时，不会加强酒精对人行为能力的损害作用。

服药过量时应考虑采用标准治疗措施去除未吸收的活性物质，建议进行对症和支持治疗。在一项成年人和青少年进行的多剂量临床试验中，受试者接受高达45mg的地氯雷他定（临床实际用药的9倍），未见临床相关的布洛芬。地氯雷他定不能透过血液透析排除，能否通过腹膜透析排除尚不明确。

本品为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地阻断外周H₁受体，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。另外，体外研究结果表明，本品可抑制组胺从人肥大细胞释放。动物研究提示，本品不易通过血脑屏障。

1、急性毒性：大鼠经口给药剂量达250mg/kg时出现死亡（按AUC计算，地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床推荐日口服剂量的120倍），小鼠经口给药LD₅₀为353mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的290倍。猴经口给药剂量达250mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的810倍）时，未出现死亡。

2、遗传毒性：在回复突变试验（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体细菌基因突变试验）和染色体畸变试验（人外周血淋巴细胞诱裂性试验和小鼠骨髓微核试验）中，未见本品有潜在的遗传毒性。

3、生殖毒性：

（1）本品经口给药剂量达24mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的130倍）时，对雌性大鼠生育力无影响。经口给药剂量达12mg/kg/日（地氯雷他定的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC 45倍）时，出现雌鼠受孕率下降、雄鼠精子数减少、精子活力降低和睾丸组织学改变，表明雄性大鼠生育力降低；经口给药剂量为3mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的8倍）时，对大鼠生育力无影响。

（2）大鼠和家兔经口给予本品，剂量分别达48和60mg/kg/日（地氯雷他定达到及其代谢物的暴露量分别约为临床日推荐口服剂量下AUC的210和230倍）时，未见致畸作用。雌性大鼠给药剂量为24mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的120倍）时，可见植入前丢失率增加、植入数和胚胎数减少；给药剂量为9mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的50倍）或以上时，可见仔鼠体重减轻和翻正反射减慢；给药剂量为3mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的7倍）时，本品对仔鼠发育无影响。

4、致癌性：

（1）通过氯雷他定的研究对本品的潜在致癌性进行了评估。小鼠和大鼠分别连续经口给予氯雷他定18个月和2年，雄性小鼠给药剂量达40mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的3倍）时，肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显高于对照组。雄性大鼠给药剂量为10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠给药剂量为25mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的7和30倍）时，肝细胞瘤发生率显著升高。以上发现与地氯雷他定长期给药的临床相关性尚不明确。

（2）未针对地氯雷他定对儿童的有效性进行单独的临床试验。两项临床试验对其安全性进行了评价。接受抗组胺治疗的1个月-11岁患儿，每日剂量1.25mg（1-5岁患儿）或2.5mg（6-11岁患儿），通过临床检查、生命体征和ECG检查（包括QT间期证明其耐受性良好。给子推荐剂量时，儿科和成人群体的地氯定血浆浓度是可比的（见药代动力学）成人患者和患儿的季节性过敏性鼻炎（SAR）/慢性特发性麻疹（CIU）病程和地氯雷他定药理药代特点是相似的，因比地氯雷他定对成人群体的疗效可以外推到儿童群体。

5、在地氯雷他定20mg/日X14日的多剂量临床试验中，未发现有统计学或临床相关意义的心血管作用。在临床药理学试验中，服用地氯雷他定45mg/日（临床剂量的9倍）x10日，未见QTc间期延长。

6、地氯雷他定不易透过中枢神经系统。在推荐剂量5mg/日下，嗜睡反应发生率与安慰剂相似，临床试验中，即使在7.5mg/日剂量下，地氯雷他定也不会影响智力操作性能，单剂量服用地氯雷他定5mg对飞行能力的标准量度，包括嗜睡的加剧或有关飞行的任务无影响。

7、临床药理学试验中，地氯雷他定与酒同服并不增加酒精所引起的行为能力的损害和嗜睡。无论是单独服用还是与酒同服，地氯雷他定组和安慰剂组在精神运动试验方面均无显著差别。

8、对于过敏性鼻炎成人和青少年患者，本品可有效缓解过敏性鼻炎的症状，如打喷嚏、流涕和鼻痒；鼻粘膜充血/鼻塞；眼痒、流泪和充血；腭痒。本品可在24小时内有效地控制以上症状。

9、在两项为期4周的对季节性过敏性鼻炎并发哮喘患者进行的临床试验中，地氯雷他定能有效缓解季节性过敏性鼻炎的症状（流涕、鼻塞、鼻痒及打喷嚏；眼痒及烧灼感；流泪；充血；腭痒及耳痒）及哮喘的症状（咳嗽、喘鸣及呼吸困难），并能减少β受体激动剂的用量，地氯雷他定组和安慰剂组的第1秒用力呼气量（FEV）均末改变。

10、在对慢性特发性荨麻疹成人和青少年患者进行的临试验中，服用本品1天后即可有效缓解瘙痒并减少荨麻疹的数量及大小，在各项试验中，地氯雷他定在24小时的服药间隔内能够维持疗效。服用地氯雷他定能够减少嗜睡对日间生活的影响，提高患者睡眠及日常生活质量。

11、对过敏性鼻-结膜炎患者的问卷调查表明，地氯雷他定片能够有效缓解季节性过敏性鼻炎患者的病情，能够显著改善症状所造成的日常不便。

1、地氯雷他定口服后30分钟可测得其血浆浓度，吸收较好，约3小时后达到血药峰浓度，终末半衰期约为27小时。地氯雷他定的蓄积程度与其半衰期（约27小时）及每日一次的服药间隔一致，地氯雷他定的生物利用度在5mg-20mg范围内与剂量成正比。

2、地氯雷他定可与血浆蛋白中等程度结合（83%-87%）。每日一次服用地氯雷他定（5mg-20mg）14天，未见有临床相关意义的药物蓄积。

3、尚未确立地氯雷他定代谢对酶的依赖性，因而不完全排除其与其他药物间的相互作用。与CYP3A4及CYP2D6的特异性抑制剂的体内试验表明，这些酶在地氯雷他定的代谢中并不重要。地氯雷他定不抑制CYP3A4或CYP2D6，而且也不是P-糖蛋白的底物或抑制剂。

4、在一项服用7.5mg地氯雷他定的单剂量试验中，食物（高脂肪、高热量早餐）对地氯雷他定的分布无影响。在另一研究中，葡萄柚汁对地氯雷他定的分布无影响。

5、几项独立的单剂量研究结果显示，在推荐的剂量下，患儿的AUC和C_max值与服用5mg地氯雷他定糖浆剂的成人具有可比性。

密封，遮光，30℃以下保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH08982008。