头孢氨苄甲氧苄啶颗粒

本品为复方制剂，主要成分为头孢氨苄、甲氧苄啶。

本品为加有矫味剂的颗粒，味甜。

本品用于耐青霉素的葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等的感染。

每克含头孢氨苄（C₁₆H₁₇N₃O₄S）50mg，甲氧苄啶（C₁₄H₁₈N₄O₃）10mg。

口服，一次2.5-5.0g（1-2袋），一日4次，儿童酌减或遵医嘱。

1、恶心、呕吐、腹泻和腹部不适较为多见。

2、皮疹、药物热等过敏反应。少见偶可发生过敏性休克。

3、头晕、复视、耳鸣、抽搐等神经系统反应。

4、应用本品期间偶有出现肾损害。

5、偶有患者出现血清氨基转移酶升高、Coombs试验阳性。溶血性贫血罕见，中性粒细胞减少和伪膜性结肠炎也有报告。

6、甲氧苄啶对叶酸代谢的干扰可产生血液系统不良反应，可出现白细胞减少，血小板减少或高铁血红蛋白性贫血。一般白细胞及血小板减少系轻度，及时停药可恢复，也可加用叶酸制剂。

1、对头孢菌素或青霉素过敏者禁用。

2、对甲氧苄啶过敏者禁用。

3、新生儿、早产儿禁用。

4、严重肝肾疾病患者禁用。

5、血液病患者禁用。

1、用本品前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史。有青霉素类药物过敏性休克史不可应用本品，其他患者应用本品时必须注意头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的机会约5%-7%，需在严密观察下慎用。一旦发生过敏性反应，立即停用药物。如发生过敏性休克，必须立即就地抢救，包括保持气道通畅、吸氧和肾上腺素、糖皮质激素的应用等措施。

2、下列情况应慎用：肝功能损害；由于叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血或其他血液系统疾病；肾功能损害。

3、本品为口服制剂，不宜用于严重感染。

4、每天口服剂量超过4g（无水头孢氨苄）时，应考虑改用注射用头孢菌素类药物。

5、头孢氨苄主要经肾排出，肾功能减退患者应用本品须减量。

6、有胃肠道疾病史的患者，尤其有溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗菌药物相关性结肠炎（头孢菌素很少产生伪膜性肠炎）者以及肾功能减退者应慎用本品。

7、对诊断的干扰：应用本品时可出现直接Coombs试验阳性反应和尿糖假阳性反应（硫酸铜法）少数患者的碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶皆可升高。

本品可透过胎盘，亦经乳汁排出，故孕妇及哺乳期妇女应慎用。

新生儿、早产儿禁用。

1、与考来烯胺（消胆胺）合用时，可使头孢氨苄的平均血药浓度降低。

2、丙磺舒可延迟本品的肾排泄，也有报告认为丙磺舒可增加本品在胆汁中的排泄。

3、骨髓抑制剂与本品合用时发生白细胞、血小板减少的机会增多。

4、本品不宜与抗肿瘤药2，4-二氨基嘧啶类药物同时应用，也不宜在应用其他叶酸拮抗药治疗的疗程之间应用本品，因为有产生骨髓再生不良或巨幼红细胞贫血的可能。

5、环孢素合用可增加肾毒性。

头孢氨苄属第一代头孢菌素，抗菌谱与头孢噻吩相仿，但其抗菌活性较后者为差。除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差，本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌都有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。甲氧苄啶属抑菌剂，其作用机制是干扰细胞的叶酸代谢。

头孢氨苄吸收良好，空腹口服0.5g后16mg/L的血药峰浓度（Cmax）于给药后1.5小时到达，给药后12小时尚可测得微量，血消除半衰期（t_1/2β）为1.27-1.5小时。食物对血药峰浓度和t_1/2b均无明显影响。蛋白结合率为20％。本品体内分布广泛，口服1.0g后2-5小时，痰、胸水和肺组织中的浓度分别为1.3mg/L，11.4mg/L，7.4mg/L（mg/kg）；骨骼、肌肉和滑囊液中的药物浓度分别为同期血药浓度的23％，31％和43％。胆汁药物浓度较血药浓度为低，本品可进入胎盘，也可进入乳汁。24小时累积排出给药量的86％。本品能为血液透析清除。本品在脑膜无炎症时脑脊液药物浓度为血药浓度的30％-50％，炎症时可达50％-100％。TMP亦可穿过血胎盘屏障，胎儿循环中药物浓度接近母体血药浓度。乳汁中本品浓度接近或高于血药浓度。本品表现分布容积为1.3-1.8L/kg，蛋白结合率为30％-46％，血消除半衰期（t_1/2b）为8-10小时，无尿时可达20-50小时。TMP主要自肾小球滤过，肾小管分泌排出，24小时约可排出给药量的50％-60％，其中80％-90％以药物原形排出，而其余部分以代谢物形式排出。

密封，在凉暗（避光并不超过20℃）干燥处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0698）-2002。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品的两个主峰的保留时间应分别与两个对照品主峰的保留时间一致。

1、酸度 ：取本品，加水制成每1ml中约含头孢氨苄50mg的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录VIH），pH值应为4.5-6.0。

2、干燥失重：取本品，在80℃真空干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（中国药典2000年版二部附录VIIIL）。

3、含量均匀度：取本品一包，置于 250ml量瓶中，加25%甲醇约150ml，超声处理 15分钟，加 25%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取甲氧苄啶对照品适量，加甲醇适量溶解后用25%甲醇稀释制成每lml中约含甲氧苄啶0.1mg的溶液，照含量测定项下的方法，依法测定，按外标法计算C₁₄H₁₈N₄O₃的含量，应符合规定（中国药典2000年版二部附录XE）。

4、其他：应符合颗粒剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IN）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件和系统适用性试验：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.005mol/L四丁基氢氧化铵（取10%的四丁基氢氧化铵溶液13.2ml，加水稀释至900ml，用lmol/L磷酸溶液调节pH值至5.0±0．1再加水稀释至1000ml，摇匀。）-甲醇（75︰25）为流动相：流速为每分钟 lml，检测波长为 240nm，理论板数按头孢氨苄峰计算，应不低于1500。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢氨苄50mg）置100ml量瓶中，加25%甲醇适量，超声处理15分钟，使头孢氨苄和甲氧苄啶溶解，放冷，再加25%甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液10ml 注入液相色谱仪，记录色谱图，另分别取头孢氨苄和甲氧苄啶对照品适量，加25%甲醇溶解，制成每lml中含头孢氨苄0.5mg和甲氧苄啶0.1mg的混合溶液，同法测定，按外标法以峰面积分别计算供试品中C₁₆H₁₇N₃O₄S与C₁₄H₁₈N₄O₃的含量。

2、本品含头孢氨苄（C₁₆H₁₇N₃O₄S）与甲氧苄啶（C₁₄H₁₈N₄O₃）均应为标示量的90.0%-110.0%。