硝酸异山梨酯喷雾剂

本品主要成份为硝酸异山梨酯。

本品为无色或几乎无色的澄清液体。

本品用于心绞痛发作的治疗和预防，及对急性心肌梗塞合并左心衰和肺水肿病人入院前的紧急治疗。

10ml：96.2mg（每瓶总体积10ml，含硝酸异山梨酯96.2mg）。

1、由于不含抛射剂，首次使用前必须揿压喷雾器阀门数次，直至产生均匀雾状液体为止。使用时应垂直握住容器，将药液喷入口腔前庭及舌下。每喷约含硝酸异山梨酯1.25mg。

2、用法：根据发作的严重程度，每次喷雾1－3次，每次喷雾时需屏气数秒，使药物吸收。

常见的有：由全位性低血压引起的眩晕、头晕、昏厥、面颊和颈部潮红；严重时可出现持续的头痛、恶心、呕吐、心动过速、烦躁；皮疹、视力模糊、口干则少见。极少数情况下可出现反跳性高血压、心绞痛、亚铁血红蛋白症。

休克；低血压（收缩压11.7kPa）；急性心肌梗塞伴舒张末期充盈压低；对该药或其它有机硝酸酯类过敏者。

1、交叉过敏反应，对其他硝酸酯或亚硝酸酯过敏患者也可能对本品过敏，但属罕见。

2、对诊断的干扰：（1）血中硝酸盐类增多，变性血红蛋白也可能增加；（2）尿中儿茶酚胺（肾上腺素和去甲肾上腺素）与尿中香草杏仁酸（VMA）值显著升高；（3）用Zlatkis—Zak法测定血胆固醇可能造成假性降低。

3、下列情况应慎用或禁用：（1）脑出血或头颅外伤，因本品可使颅内压增高；（2）严重贫血患者应用本品时，可能加重心脏负担；（3）青光眼患者禁用，因本品可增高眼内压；（4）心肌梗死患者有低血压及心动过速者；（5）梗阻性心肌病时可加重心绞痛；（6）严重肾功能损害；（7）严重肝功能损害可增加变性血红蛋白危险。

4、应用本品过程中应进行血压和心功能的监测，从而调整用量。

5、舌下喷雾用于缓解心绞痛急性发作，如15分钟内用过3次尚未能缓解，应即就诊。为了防止发作，劳动前5-10分钟，舌下喷服硝酸异山梨酯常可生效。

6、用药期间从卧位或坐位突然站起时须谨慎，以免突发体位性降压。

7、本品含90%乙醇，由于药液中含有乙醇，故在口腔内略有灼热感。

8、使用过频可使作用减低或失效。

虽然以常规量20倍口服未发现胎儿畸形，但目前尚无足够、可信的研究证明该药对孕妇和胎儿的安全性，建议在妊娠前期三个月内需医师权衡利弊使用本品。

1、与乙酰胆碱、组胺或去甲肾上腺素同用时，疗效可减弱。

2、与其他拟交感胺类药如苯福林、麻黄碱或肾上腺素同用时可能降低抗心绞痛的效应。

3、中度或过量饮酒时，本品可导致血压过低。

4、与降压药或扩张血管药同用时可使硝酸异山梨酯的体位性降压作用增强。

5、与三环类抗抑郁药同用时，可加剧抗抑郁药的低血压和抗胆碱效应。

可引起晕厥，特别是站立使用时易发生，为避免此反应，用药应从小量开始，服药时宜取坐或卧位，出现头晕时可取头低脚高的卧位。如因逾量而发生低血压时，应抬高两腿，以利静脉血回流，如仍不能纠正，加用α受体激动剂如苯福林或甲氧明，但不用肾上腺素。测定血中变性血红蛋白，如有应增加高流量氧吸入，重症可静脉注射亚甲蓝。

据文献报道，本品通过松弛血管平滑肌，尤其是小血管平滑肌，从而使外周血管扩张，外周阻力下降，减少回心血量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量；此外还能扩张冠状动脉，促进心肌侧枝循环形成，增加缺血部位血流供应。

据文献报道，大鼠、小鼠口服本品的LD₅₀分别为1980（1909-2054）mg/kg和1900（1480-2430）mg/kg（口服）；豚鼠口腔喷雾的最大耐受量为4.2mg/kg；小鼠静脉注射的最大耐受量为27.5mg/kg；本品喷雾对皮肤、口腔粘膜刺激性很小；本品无致畸作用。

据文献报道，当喷雾剂进入口腔后，立即经粘膜吸收，5-7.5分钟后，血药浓度达最大峰值。每次喷雾1.25mg时，最大血药浓度为16.2mg/ml，两次连续喷入2.5mg时，则为32.7mg/ml。用药后2分钟、4分钟、6分钟和10分钟，血药浓度明显高于该药之吸入剂。2.5mg喷雾后平均吸收半衰期t_1/2为1.1分钟，当使用该药吸入剂时，其生物利用度仅为本剂型之75%，喷雾剂在其应用2小时后仍可从血中测出。该喷雾剂型生物利用度较舌下片和口服片分别高出40%和66%。

密封，室温保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-430（X-361）-2002。

1、取本品适量（约相当于硝酸异山梨酯10mg）置试管中，加硫酸2ml，混匀，放冷，沿管壁缓缓加入硫酸亚铁溶液3ml，使成两液层，接界面显棕色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、有关物质：精密量取本品，用流动相定量稀释制成每1ml中约含硝酸异山梨酯1mg的溶液，作为供试品溶液，照硝酸异山梨酯有关物质项下的方法测定，在供试品溶液的色谱图中，如有与杂质1峰与单硝酸异山梨酯峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过硝酸异山梨酯标示量的0.5%，其他单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液中硝酸异山梨酯峰面积的0.5倍（0.5%），杂质总量不得过1.0%。

2、每瓶总喷次：取本品，依法检查（通则0112），应符合规定。

3、其他：应符合喷雾剂项下有关的各项规定（通则0112）。

1、取本品1瓶，充分振摇，除去帽盖，照使用说明书操作，试喷5次，用乙醇洗净喷口，用适宜的管道连接喷口至100ml量瓶（量瓶内置一定量的流动相吸收供试品）中，喷射10次（注意每次喷射间隔5秒），用适量流动相洗净连接管道，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取硝酸异山梨酯对照品，精密称定，加少量甲醇使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中约0.13mg的溶液，作为对照品溶液；照硝酸异山梨酯含量测定项下的方法测定。按外标法以峰面积计算，所得结果除以10，即为前10喷的每喷主药含量。按上述方法，再分别测定标示喷数的中（标示喷次中间值的土5喷之间）、后（标示喷次最末值的前10个喷次）各10喷的平均主药含量，即为中、后10喷的每喷主药含量。

2、本品为定量非吸入型喷雾剂，前、中、后的每喷含硝酸异山梨酯（C₆H₈N₂O₈）均应为标示量的80.0%-120.0%。