盐酸多西环素片

本品的主要成份为盐酸多西环素。

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显黄色或淡黄色。 

本品主要用于敏感的革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、蜂窝织炎、老年慢性支气管炎等，也用于斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎等。尚可用于治疗霍乱，也可用于预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。

0.1g（按C₂₂H₂₄N₂O₈计）。

口服，首次0.2g，以后每次0.2g，1日1-2次，8岁以上儿童：首剂4mg/kg；以后，每次2-4mg/kg，1日1-2次，一般疗程为3-7日。预防恶性疟：每周0.1g；预防钩端螺旋体病：每周2次，每次0.1g。

由于多西环素在口服给药后几乎可完全吸收，因此与低位肠道相关的副作用尤其是腹泻很少发生。

在接受四环素类药物（包括多西环素）的患者中观察到以下不良反应。

根据系统器官分类和CIOMS频率分类中医学严重程度降序排列的不良反应：

不良反应表

1、血液与淋巴系统疾病：

罕见≥1/10000至＜1/1000：溶血性贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、嗜酸粒细胞增多症。

2、免疫系统疾病：

常见≥1/100至＜1/10：超敏反应（包括过敏性休克、过敏反应、类过敏反应、血管性水肿、系统性红斑狼疮加重、心包炎、血清病、Henoch-Schonlein紫癜、低血压、呼吸困难、心动过速、外周水肿和荨麻疹）。

罕见：药物反应伴嗜酸粒细胞增多症和全身性症状（DRESS）。

3、内分泌系统疾病：

罕见：甲状腺棕-黑微观变色。

4、代谢及营养疾病

罕见：食欲减退。

5、神经系统疾病

常见：头痛。

罕见：良性颅内高压（假性脑瘤）、囟门膨出。

6、耳及迷路疾病：

罕见：耳鸣。

7、血管疾病：

罕见：潮红。

8、肠胃疾病

常见：恶心/呕吐。

不常见≥1/1000至<1/100：消化不良（胃灼热/胃炎）。

罕见：胰腺炎、伪膜性结肠炎、艰难梭状芽胞杆菌性结肠炎、食管溃疡、食管炎、小肠结肠炎、肛门生殖器区炎性病变（念珠菌过度生长）、吞咽困难、腹痛、腹泻、舌炎、牙齿变色。

9、肝胆疾病

罕见：肝脏毒性、肝炎、肝功能异常。

10、皮肤和皮下组织疾病

常见：光敏反应、皮疹，包括斑丘疹和红斑皮疹。

罕见：中毒性表皮坏死松解症、StevensJohnson综合征、多形红斑、剥脱性皮炎、光照性甲松离。

11、肌肉、结缔组织和骨骼疾病：

罕见：关节痛、肌痛。

12、肾脏和泌尿系统疾病：

罕见：血液尿素水平升高。

来自日本人群的不良反应：

在437家日本机构从1969年09月25日至1973年06月30日监测的9505例患者中，观察到有1077例（11.33%）患者出现不良反应。这些不良反应主要包括恶心、呕吐和厌食等胃肠道异常（1039例，10.93%），其次是皮疹、荨麻疹等。

（1）严重不良反应（由于是自发性报告，因此发生率未知）

1）休克、过敏反应（呼吸困难、血管神经性水肿）：可能出现休克、过敏反应（呼吸困难、血管神经性水肿）。应密切观察患者，如果出现异常体征等任何症状，应停药并给予适当的治疗。

2）中毒性表皮坏死松解症（Lyell综合征）、StevensJohnson综合征、剥脱性皮炎：可能出现中毒性表皮坏死松解症（Lyell综合征）、StevensJohnson综合征、剥脱性皮炎。应密切观察患者，如果出现异常体征等任何症状，应停药并给予适当的治疗。

3）药物引发的超敏反应综合征:可能出现以皮疹、发热为初期症状的迟发性严重过敏症状，并伴随肝功能障碍、淋巴结病、白细胞增多、嗜酸粒细胞增多、异常淋巴细胞等。应密切观察患者，如果出现异常体征等任何症状，应停药并给予适当的治疗。需要注意即使在停药后，皮疹、发热、肝功能障碍等症状可能延长或者复发。

4）伪膜性结肠炎：可能出现伴有血便的严重结肠炎（例如伪膜性结肠炎等）。如果出现腹痛或频繁腹泻，应停药并给予适当的治疗。

5）肝炎、肝功能异常、黄疸：可能出现肝功能异常、黄疸和肝炎，因此需仔细观察（包括定期检查）。如果注意到异常，应给予适当治疗（例如停止用药）。

（2）其他不良反应

如果出现以下不良反应，应采取适当措施（例如降低剂量或停止用药）。

1、肝脏：

发生率未知：AST（GOT）升高、ALT（GPT）升高。

2、胃肠道

>/=1%：厌食、恶心、呕吐。

<1%：腹痛、腹泻、口腔炎、舌炎。

发生率未知：胰腺炎、食管溃疡、食管炎、吞咽困难、消化不良、小肠结肠炎、肛周炎。

3、血液

发生率未知：粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、嗜酸性粒细胞增多。

4、心血管

发生率未知：潮红、低血压、心包炎、外周性水肿、心动过速。

5、泌尿系统

发生率未知：血尿素氮升高。

6、超敏反应

<1%：皮疹（包括斑丘疹和红斑皮疹）。

发生率未知：发热、荨麻疹、光过敏（包括甲剥离）、多形红斑。

7、肌肉骨骼

发生率未知：关节痛、肌痛。

8、其他

发生率未知：颅内压增高症状，例如呕吐、头痛、复视、视神经乳头水肿和大囟门膨出，维生素K缺乏症状（低凝血酶原血症、出血倾向等），B族维生素缺乏症状（舌炎、口腔炎、厌食、神经炎等）、系统性红斑狼疮加重、血清病、耳鸣。

对多西环素、其任何非活性成分或任何四环素类药物有超敏反应的患者忌用本品。

1、儿童用药

与其他四环素类药物一样，多西环素可在任何成骨组织中形成稳定的钙复合物。对早产儿按25mg/kg的剂量每六小时口服给予四环素类药物后，发现腓骨生长速度减缓。该反应在停药后可逆转。

在牙齿发育期间（妊娠后半期、婴儿期以及8岁以下儿童期）使用四环素类药物可导致牙齿永久性变色（黄色-灰色-棕色）。这种不良反应更常见于长期使用此类药物的患者，但反复短期用药的患者也发现此类不良反应。还有牙釉质发育不全的报道。只有在严重的或者威胁生命的情况下（如炭疽、落基山斑疹热），特别是没有其他治疗方案，使用多西环素潜在获益预期高于风险时，方可用于8岁或以下的儿童患者。

2、一般注意事项

已有使用多西环素的患者中有严重皮肤反应的报道，如剥脱性皮炎、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、药物反应伴嗜酸粒细胞增多症和全身性症状（DRESS）。如果出现严重皮肤反应，应立即停用多西环素并采用相应治疗。

四环素类（包括多西环素）可能会引起良性颅内高压（假性脑瘤）。良性颅内高压（假性脑瘤）通常是暂时性的，但也有使用四环素类（包括多西环素）后出现继发于良性颅内高压（假性脑瘤）的永久性视力丧失的病例报告。如果治疗期间出现视觉障碍，有必要立即进行眼科检查。由于停药后颅内压可在数周内保持升高状态，应监控患者直到状况稳定。应避免同时使用异维甲酸和多西环素，因为异维甲酸也已知可引起良性颅内高压（假性脑瘤）。颅内高压（IH，假性脑瘤）的临床表现包括头痛、视力模糊、复视、视力丧失和视神经乳头水肿。超重或有IH病史的育龄期妇女出现四环素相关IH的风险较大。应避免同时使用异维甲酸和多西环素，因为已知异维甲酸可引起假性脑瘤。

虽然IH通常可在停药后恢复，但有可能会出现永久性视力丧失。如果在治疗期间出现这些视觉症状，有必要立即进行眼科检查。由于停药后颅内压可在数周内保持升高状态，应监控患者直到状况稳定。

必要时，切开引流法或其他手术治疗可以与抗菌治疗一起使用。

多西环素对疟原虫菌株无性血液阶段有强力抑制作用但不是完全抑制。

多西环素对恶性疟原虫的有性血液阶段配子母细胞无抑制作用。完成此预防性用药的受试者仍可能将感染传染给疫区之外的蚊虫。

在未确诊或并非高度怀疑细菌感染或无预防指征的情况下，使用多西环素可能对患者无益，还会增加耐药菌产生的风险。

几乎所有抗菌药物（包括多西环素）都有伪膜性结肠炎的报告，其严重程度从轻度到危及生命不等。如果在使用抗菌药物后患者出现腹泻，则应考虑伪膜性结肠炎诊断。

几乎所有抗菌药物（包括多西环素）的应用都有艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变，导致艰难梭菌的过度繁殖。

艰难梭菌产生的毒素A和毒素B是CDAD的发病因素之一。高产毒的艰难梭菌株导致发病率和死亡率升高，这些感染可能难以用抗菌药物治疗，可能需要结肠切除术。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。

使用抗生素偶尔可能导致非敏感菌株（包括真菌）的过度生长。持续观察患者十分必要。如果出现耐药细菌，应当停用抗生素治疗，并给予适当治疗。

如果怀疑或确诊为CDAD，可能需要停用不直接针对艰难梭菌的抗菌药物。应按照临床指征开始适当的液体和电解质管理、蛋白质补充、艰难梭菌的抗菌治疗、以及外科评估。

谨慎服用（以下患者应谨慎服用本品）

（1）肝脏疾病患者（肝脏疾病可能恶化）。

（2）食管疾病患者（如果本品卡在食管内并在食管中分解，在罕见情况下可导致食管溃疡。因此应嘱咐患者用足量的水送服本品，尤其是在临睡前服药时）。

（3）经口进食有困难或接受肠外营养支持及体弱患者。（可能出现由维生素K缺乏引起的出血倾向等症状。因此应密切观察患者。）

（4）老年患者（见【老年用药】）。

四环素类药物的抗代谢作用可导致血尿素氮升高，但迄今为止的研究表明：肾功能受损的患者使用多西环素没有出现此抗代谢作用。

因口服和注射四环素类药物（包括多西环素）导致肝功能异常的报道极少见。

在长期治疗中，应对各器官系统进行定期实验室评估，包括造血、肾脏和肝脏系统检查。

在使用四环素类药物（包括多西环素）的某些人群中，已观察到表现为强度晒斑的光敏反应。应告知可能暴露于阳光直射或紫外灯下的患者使用四环素类药物会发生此类反应，当皮肤首次出现红斑症状时应停止治疗。

治疗性病时，如怀疑并存梅毒，应采取适当的诊断程序（包括暗视野检查）。在所有此类情况下，应每月进行血清检查，至少持续四个月。

由A组β-溶血性链球菌引起的感染应治疗至少10天。

3、患者须知

应告知使用多西环素的所有患者：

（1）避免在接受多西环素治疗期间过度暴露于阳光或人工紫外灯下，在出现光敏反应（如皮肤斑疹等）时停止治疗。应考虑使用防晒乳或防晒霜。

（2）用大量液体送服多西环素以降低食管刺激和溃疡的风险。

（3）摄入水杨酸亚铋时四环素类药物的吸收会降低。

（4）使用多西环素可能增加阴道念珠菌病的发病率。

（5）与食物尤其是含钙食物同时服用会降低四环素类吸收。如果多西环素与食物或牛奶一同摄入，虽然血药浓度的上升速度可能变慢且达峰时间可能延迟，但不会影响多西环素的吸收（见【药物相互作用】）。

应将以下事项告知服用多西环素预防疟疾的患者：

（1）包括多西环素在内，目前尚无抗疟药可保证预防疟疾。

（2）使用个人防护措施避免蚊虫叮咬，防止与蚊虫接触，尤其是从黄昏到黎明这段时间（例如，停留在遮蔽良好的区域、使用蚊帐、用衣物覆盖身体、以及使用强效驱虫剂）。

（3）多西环素预防：

1）应在前往疟疾疫区的1~2天前开始使用；

2）在高疟地区停留期间或离开高疟地区后每天持续使用；

3）从疫区返回后，应继续用药4周以避免发生疟疾；

4）不应超过4个月。

开处方时：嘱咐患者先将药物从PTP包装中取出，而后再服用（据报告，曾有吸入的PTP包装卡在食管黏膜上，导致引起纵隔炎等严重并发症的穿孔。）

服用时：如果本品卡在食管内并在食管中分解，在罕见情况下可导致食管溃疡。因此应嘱咐患者用足量的水送服本品，尤其是在临睡前服药时。

4、其他注意事项

（1）建议在疗程较长时定期检查患者是否存在各系统器官的功能障碍，其中包括肾脏、肝脏和造血系统。

（2）如果本品与食物或牛奶一同摄入，虽然血药浓度的上升速度可能变慢且达峰时间可能延迟，但不会影响本品的吸收。因此，本品可与食物同服。

（3）由于本品的蛋白结合率较高，因此透析清除效率不好。

应该告知患者，包括多西环素在内的抗菌药物应该仅用于治疗细菌感染。不能用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。当多西环素用于治疗细菌感染时，应告知患者在疗程早期通常会感觉病情好转，但是仍然应严格遵医嘱服药。遗漏用药或没有完成整个疗程可导致：1）降低即刻治疗疗效；2）增加细菌出现耐药的可能性，使得将来不能应用本品或其他抗菌药物治疗。

腹泻是抗菌药物引起的常见问题，通常会在停药后终止。有时候，在开始抗菌药物治疗后，甚至在最后一次用药后两个月或更长时间后，患者仍可能出现水样便和血便（伴有或不伴有胃痉挛和发热）。如果出现这种情况，患者应尽快与医生联系。

5、对驾驶及操作机器能力的影响

尚未研究多西环素对驾驶或重型机械操作能力的影响。没有证据表明多西环素可影响以上能力。

1、妊娠期用药

尚未在怀孕患者中研究过多西环素。除非医生判断潜在益处大于风险，否则本品不应用于孕妇（见【注意事项】：儿童用药）。

动物研究的结果表明，四环素类药物可通过胎盘，在胎儿组织中发现，并可对发育中的胎儿产生毒性作用（通常涉及骨骼发育迟缓）。在怀孕初期接受治疗的动物身上还发现了胚胎毒性的证据。

2、哺乳

与其他四环素类药物一样，多西环素可在任何成骨组织中形成稳定的钙复合物。对早产儿按25mg/kg的剂量每六小时口服给予四环素类药物后，发现腓骨生长速度减缓。该反应在停药后可逆转。（见【注意事项】：儿童用药）。

哺乳期妇女应避免使用多西环素，因为服用四环素类药物（包括多西环素）的哺乳期妇女的乳汁中存在这类药物。

参见【用法用量】和【注意事项】。

对于老年患者，应谨慎用药，并进行密切观察，例如谨记以下注意事项、剂量和服药间隔。

（1）由于生理机能普遍降低，因此老年患者容易出现不良反应。

（2）由于缺乏维生素K，因此老年患者易有出血倾向。

曾有使用华法林和多西环素的患者凝血酶原时间延长的报告。由于四环素类药物可抑制血浆凝血酶原活性，正在接受抗凝治疗的患者可能需要减少其抗凝药物的剂量。

由于抑菌药会干扰青霉素的杀菌作用，建议避免同时给予多西环素和青霉素。

含铝、钙、镁的抗酸药或含这些阳离子的其他药物、含铁制剂和铋盐可降低四环素类药物的吸收。

酒精、巴比妥类药物、卡马西平、利福平和苯妥英可缩短多西环素的半衰期。

曾有四环素类药物与甲氧氟烷同时使用导致致命性肾毒性的报告。

四环素类药物与口服避孕药同时使用可导致口服避孕药作用降低。

此类药物可能会使磺脲类降血糖药物降血糖作用增强。

如果药物过量，应停用药物，采取对症治疗和支持性治疗措施。透析不会改变本品的血清半衰期，因此对治疗药物过量没有益处。

一、临床前安全性数据

尚未进行长期动物研究以评估多西环素的致癌作用。但是，在使用相关抗生素、土霉素（肾上腺和垂体瘤）和米诺环素（甲状腺瘤）的大鼠研究中，已发现致癌活性证据。

同样，尽管尚未对多西环素进行致突变研究，但针对相关抗生素（四环素类药物、土霉素）的体外哺乳动物细胞试验报告了阳性结果。

按高达250mg/kg/天的剂量水平口服多西环素对雄性大鼠的生育能力没有明显影响。尚未研究本品对男性生育能力的影响。

二、药效学特性

多西环素主要具有抑菌作用，通过抑制蛋白质合成发挥其抗菌作用。多西环素对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有抗菌活性，包括：

1、革兰氏阴性菌：不动杆菌属（以往称Mima和赫尔氏菌属）、拟杆菌属、杆菌状巴通体、布鲁氏菌属、肉芽肿鞘杆菌、胎儿弯曲杆菌、产气肠杆菌、大肠杆菌、土拉弗朗西斯菌（以往称土拉巴斯德氏菌）、杜克嗜血杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、卡他莫拉菌、淋球菌、志贺菌属、霍乱弧菌（以往称霍乱菌）、鼠疫耶尔森菌（以往称鼠疫巴斯德氏菌）。

2、革兰氏阳性菌：α-溶血性链球菌（草绿色链球菌群）、肠球菌群（粪肠球菌和屎肠球菌）、肺炎链球菌、化脓性链球菌。

3、其他细菌：放线菌属、炭疽杆菌、结肠小袋虫、包柔螺旋体、达氏疏螺旋体、回归热螺旋体、鹦鹉热衣原体、沙眼衣原体、梭菌属、内阿米巴属、梭杆菌属、口腔纤毛菌（以往称梭形梭杆菌）、钩端螺旋体属、产单核细胞李斯特菌、肺炎支原体、恶性疟原虫（仅无性红血球形态）、痤疮丙酸杆菌、立克次体、梅毒密螺旋体、雅司螺旋体、解脲脲原体。

盐酸多西环素经口服给药迅速吸收并长时间保持有效血药浓度。因此，一天一次给药的效果与其它需要一天数次给药的四环素类药物相当。健康成年人口服200mg该药物后，2至4小时即可达到最高血药浓度，约为3μg/mL。在同时摄入食物和牛奶时，盐酸多西环素的血药浓度峰值延迟，但吸收不受影响。

口服本品200mg后，24小时内的尿排泄率为15-30%。半衰期为11至13小时。

当肾功能受损患者使用四环素时，血药浓度的半衰期延长，连续使用可能引起体内高尿酸血症。但盐酸多西环素不会使肾功能受损患者半衰期显著延长，连续给予正常剂量也不会发生过量累积，并且BUN也不会增加。

密封保存。

YBH04062022。

国药准字H32021266。

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。