注射用帕米膦酸二钠

本品主要成分是帕米膦酸二钠。

本品为白色冻干块状物。

本品适用于治疗恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。

（1）15mg；（2）30mg。（以C₃H₉NNa₂O₇P₂计）

1、治疗骨转移性疼痛：临用前稀释于不含钙离子的0.9%生理盐水或5%葡萄糖液中。静脉缓慢滴注4小时以上，浓度不得超过15mg/125ml，滴速不得大于15-30mg/2小时。一次用药30-60mg。

2、治疗高钙血症：应严格按照血钙浓度，在医生指导下酌情用药。

上市后监测到帕米膦酸二钠制剂的下列不良反应/事件：

1、全身：流感样症状、发热、寒战、胸痛、疼痛、乏力等。

2、给药部位：输液部位疼痛、局部肿胀、注射部位反应等。

3、胃肠系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、便秘等。

4、神经系统：头晕、头痛、感觉减退、肌肉不自主收缩、局灶性癫痫发作、木僵等。

5、肌肉骨骼及结缔组织：肌痛、骨痛、关节痛、腰背痛、肢体疼痛、骨骼肌肉疼痛、肌肉肿胀、颌骨坏死等。

6、皮肤及皮下组织：皮疹（包括红斑疹、斑丘疹、荨麻疹）、潮红、瘙痒、出汗增加等。

7、心血管系统：心悸、紫绀、高血压、静脉炎等。

8、免疫系统：过敏反应、过敏样反应、输液相关反应、过敏性休克等。

9、呼吸系统：呼吸困难、呼吸急促、咳嗽等。

10、代谢和营养：低钙血症、低钾血症等电解质异常，厌食等。

11、血液系统：白细胞减少症、粒细胞减少症、贫血、全血细胞减少症等。

12、眼部：结膜炎、葡萄膜炎、眼痛、巩膜炎等。

13、其他：肝功能异常、肾功能异常、精神障碍等。

对帕米膦酸二钠或其它双膦酸盐制剂有过敏史者禁用。

1、本品需以不含钙的液体稀释后立即静脉缓慢滴注，不可将本品直接静脉滴注。

2、本品不得与其他种类双膦酸类药物合并使用。

3、动物实验中使用本品曾发生肾毒性，故肾功能损伤慎用。

4、用于治疗高钙血症时，应同时注意补充液体，使每日尿量达2L以上。

5、使用本品过程中，应注意监测血清钙、磷等电解质水平。

6、接受双膦酸盐治疗的癌症患者中有发生颌骨坏死的报告。颌骨坏死常伴有多重危险因素，如癌症、接受化疗或糖皮质激素等治疗、合并症（如贫血、凝血功能障碍、感染、既往牙科疾病）。

对于正在接受双膦酸盐治疗且已出现颌骨坏死的患者，牙科手术可加重病情。在接受双膦酸盐治疗前应考虑进行牙科检查，并尽可能避免损伤性牙科操作。对于需要接受牙科操作的患者，目前尚无资料支持停止双膦酸盐治疗可降低颌骨坏死的风险。临床医生应评估患者个体获益风险后进行处理。

孕妇应权衡利弊用药，药物可进入母乳中，故哺乳期妇女慎用。

一般不用，可能影响骨骼成长。

适当减量。

1、本品与降钙素联合应用治疗严重高钙血症病人时，可产生协同作用，导致血清钙降低更为迅速。

2、由于与二价阳离子形成复合物，因此帕米膦酸二钠不应加入含钙静脉注射溶液中。

3、因本品与骨结合，故本品干扰骨同位素扫描图像。

4、本品与其他潜在肾毒性药物合用时应谨慎。当本品与沙利度胺合用时，发生肾功能损害风险增加。

过量或速度过快，可能引起低钙血症，出现抽搐、手指麻木症状，可适量补钙。

本品为双膦酸类药物，体外和动物试验表明可强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对骨质的吸收具有十分显著的抑制作用。对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，亦可用于治疗癌症所致的高钙血症。

密闭保存。

中国药典2010年版二部。

1、取本品适量（约相当于无水帕米膦酸二钠10mg），加水2ml溶解后，加茚三酮2mg，加热，溶液显蓝至紫蓝色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、酸碱度：取本品1瓶，加水10ml溶解后，依法测定（附录VH），pH值应为6.0-7.4。

2、溶液的澄清度与颜色：取本品5瓶，分别加水10ml溶解后，溶液均应澄清无色。

3、β-丙氨酸：取本品，精密称定，加水溶解升定量稀释制成每1m中含帕米膦酸二钠3mg的溶液，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加水3ml、5%碳酸钠溶液1ml和2，4-二硝基氟苯乙腈溶液（取2、4-二硝基氟苯适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml含2，4-二硝基氟苯15mg的溶液）2ml，摇匀，在40℃反应2小时后取出，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取丙氨酸对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml含9μg的溶液，精密量取2ml，同法制成对照品溶液。照高效液相色谱法（附录VD）试验，用十八烷基硅烷键合胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲液（用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0）甲醇（70：30）为流动相，柱温40℃，检测波长为360nm，理论板数按β-丙氨酸衍生物峰计算不低于2000，取对照品溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使β-丙氨酸生物色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照品溶各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液的色谱图中如有产丙氨酸生物峰，其峰面积不得大于对照品溶液上面积（0.3%）。

4、干燥失重：取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不超过3.0%（附录VIIIL）。

5、细菌内毒素：取本品，依法检查（附录XIE），每1mg帕米膦酸二钠中含内毒素的量应小于1.6EU。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（的录IB）。

1、照离子色谱法（附录VJ）测定。色谱条件与系统适用性试验：用离子交换色谱柱；以3mmo/L草酸溶液为流动相，流速为每分钟1.2ml，检测器为电导检测器。理论板数按帕米膦酸二钠峰计算不低于2000。

2、测定法：取本品3瓶，分别加水10ml并定量转移置于100ml量瓶中，加水分次洗涤容器，洗液并人量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取25μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取的帕米膦酸二钠对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含无水帕米膦酸二钠0.45mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品为帕米膦酸二钠加适量赋形剂制成的无菌冻干品。按平均装量计算,含帕米膦酸二钠（C₃H₉NNa₂O₇P₂）应为标示量的90.0%-110.0%。

药代动力学：

1、文献报道，癌症病人静脉滴注4小时以上，平均有51%的药物以原形从尿中排泄；尿的排泄显示双相处置动力学特点，α和β半衰期分别为1.6小时和27.2小时。

2、动物实验表明：给药后迅速从循环系统消除，主要分布在骨骼、肝脏、脾脏和气管软骨中。本品可长期滞留于骨组织中，半衰期最长可达300天。