注射用甲磺酸法舒地尔

本品主要成分为甲磺酸法舒地尔。

本品为白色至淡黄色疏松块状物或粉末。

本品适用于预防和改善蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及其引起的脑缺血症状。

35mg。

1、成人一日2-3次，每次1瓶（35mg），溶于50-100m1的生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注，每次静滴时间为30分钟。

2、应在蛛网膜下腔出血术后早期开始给予本品，连用2周。

根据文献资料，盐酸法舒地尔注射液的不良反应情况如下：在5569例患者中，有660例(1.85%)出现不良反应，主要不良反应为有天门冬氨酸氮基转移酬(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)升高等肝功能异常431例(774%)，颅内出血96例(172%)，低血压33例（0.59%）等。

1、严重不良反应：

（1）颅内出血(172%)有时会出现颅内出血。

（2）消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血（0.27%）有时会出现消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血等。故应注意观察，若出现异常，应停药并予以适当处置。

（3）休克(0.02%)因为有引起休克的可能性。因此，需密切观察，一旦出现症状，应停药，并给予适当处置。

（4）麻痹性肠梗阻(004%)因为有时会出现麻痹性肠梗阻，因此，需密切观察，如有严重便秘、腹胀等症状，应停药，并给予适当处置。

2、其他：低血压；颜面潮红；贫血、白细胞减少、血小板减少；肝功能异常、黄疸；排尿困难；腹胀、恶心、呕吐；发热、头痛、意识水平减低、呼吸抑制。

下述患者禁用本品：

1、出血患者：颅内出血。

2、可能发生颅内出血的患者：术中对出血的动脉瘤未能进行充分止血处置的患者。

3、低血压患者（使用本剂有时会出现低血压）。

4、对本品中任何成份过敏的患者。

本品只可静脉滴注，不可采用其它途径给药。

结合盐酸法舒地尔注射液的有关文献资料，有关注意事项内容如下：

1、下述患者应慎重用药：

（1）术前合并糖尿病的患者、术中在主干动脉有动脉硬化所见的患者。（曾有引起颅内出血的病例报道）

（2）肾功能障碍的患者，有可能延迟排泄，血药浓度持续升高，出现低血压，因此观察到低血压时应减量（例如，1次10mg）。

（3）肝功能障碍的患者（有可能延迟代谢，使血药浓度升高而增强作用）。

（4）严重意识障碍的患者（使用经验少，尚未确立有效性）。

（5）70岁以上的高龄患者（对预后功能的改善可能无效，尚未确立有效性）。

（6）蛛网膜下腔出血合并重症脑血管障碍（烟雾病、巨大脑动脉瘤等）的患者（无使用经验，尚未确立有效性及安全性）。

2、重要注意事项：

（1）警告：在盐酸法舒地尔注射液临床试验时，普出现颅内出血（666例中8例9件，其中包括脑内岀血3件，硬膜外血肿2件，硬膜下血肿1件，脑室内出血1件，头皮下血肿1件，蛛网膜下腔出血1件）。另外，以安慰剂为对照进行的对比试验中，盐酸法舒地尔注射液的颅内出血发生率为1.5%（136例中2例），安慰剂的发生率为1.4%（140例中2例）。因此，本品应在发生紧急情况时可采取充分抢救措施的医疗机构使用。

（2）警告：使用本品时，应密切观察临床症状及计算机断层摄影，若发现颅内出血，应速停药并予以适当处置。

（3）使用本品有时会出现低血压，故应注意血压变动，并注意给药速度等，慎重用药。

（4）本品用药疗程为2周，不得延长用药时间。

3、其它注意：大鼠及猴静脉内给药试验，有引起肾损害的报告。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

本品通过抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管扩张。

1、脑血管痉挛的缓解及预防作用向犬颅内两次注入自身血引起迟发性脑血管痉挛，静脉注射给予法舒地尔可缓解脑血管痉挛。早期连续给药可预防脑血管痉孪的发生。

2、脑血流改善作用：

（1）改善犬迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流。

（2）对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型，可增加缺血部位的脑局部血流量。

（3）对于脑血流量减少的患者，用正电子发射CT（PAT）定量测定脑缺血部位的血流量，结果脑血流量增加。

3、脑葡萄糖利用率的改善作用对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型，可部分增加脑局部葡萄糖利用率。

4、脑神经细胞损伤的抑制作用可抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性神经细胞损伤。

5、作用机理（体外试验）：

（1）使离体脑血管松弛。

（2）抑制因钙离子引起的离体血管的收缩。

（3）抑制多种脑血管收缩药物引起的收缩作用。

（4）抑制细胞内钙离子导致的血管收缩。此时，不会降低细胞内钙浓度。

6、抑制血管收缩时肌球蛋白轻链磷酸化物的生成。在试管内构成与体内相似条件时，同样出现抑制肌球蛋白轻链磷酸化酶的效果。

1、重复给药毒性：大鼠、猴分别静脉内给药6个月，主要毒性表现为自主活动减少、腹卧位。法舒地尔的毒性靶器官为肾脏，可见肾脏重量增加、肾小管变性、间质水肿等。无毒性反应剂量大鼠为9mg/kg，猴为3.125mg/kg（以mg/m³计分别相当于人临床最大推荐剂量的和0.69倍）。

2、遗传毒性：细菌回复突变试验、啮齿类动物微核试验结果均为阴性，哺乳动物细胞染色体畸变试验未见致突变作用。

3、生殖毒性：大鼠段生殖毒性试验显示，静脉给予法舒地尔1.56、6.25和25mg/kg，25mg/kg组亲代动物体重增加受抑制、黄体数及着床数减少。交配率、受孕率及胚胎发生未见异常。对亲代动物的无毒性反应剂量为6。25mg/kg；大鼠I段生殖毒性试验，静脉给予法舒地尔1.6、8和40mg/kg，40mg/kg组母体动物体重增加受抑制、胎仔体重偏低、新生仔体重增加受抑制，未见对胎仔的致死作用及致畸作用，对子代无毒剂量为8mg/kg。家兔I段生殖毒性试验显示，静脉给予法舒地尔0.7、2和6ng/kg（分别相当于人临床最大推荐剂量的0.16、0.44和1.3倍），未见对胚胎发育有显著影响。大鼠I段生殖毒性试验，静脉给予法舒地尔1.6、8和40mg/kg，40mg/kg组母体动物一般状态不良，新生仔体重增加受抑制。无毒性反应剂量为8mg/kg。

据国外文献资料报道，健康成人单次30分钟内静脉持续给予盐酸法舒地尔0.4mg/kg时，血浆中原形药物浓度在给药结束时达峰值，其后迅速衰减，消除半衰期约为16分钟。盐酸法舒地尔主要在肝脏代谢为羟基异喹啉及其络合体。给药后24小时内从尿中累积排泄的原形药物及其代谢产物为给药剂量的67%。在蛛网膜下腔出血术后的患者，反复静脉滴注盐酸法舒地尔30mg，1日3次，共14日的血浆中浓度变化，与健康成人类似。本品药代动力学比较研究结果显示，健康志愿者单次静脉滴注甲磺酸法舒地尔（35mg）或盐酸法舒地尔（30mg）后，法舒地尔和羟基法舒地尔的药动学参数差异均无统计学意义，者的人体药代动力学过程相似，多次静滴甲磺酸法舒地尔后，法舒地尔和羟基法舒地尔的C_max与单次给药相比，差异无统计学意义。

遮光，密闭保存。

中国药典2015年版二部。