硝酸甘油贴片（Ⅱ）

本品的主要成分为三硝酸甘油脂。

本品为椭圆形薄片，以铝箔为底衬，药层为白色糊状物，上覆控释药膜，膜外再加有黏合剂及保护层。

本品用于冠心病的长期治疗，预防心绞痛发作，与洋地黄和/或利尿剂合用治疗慢性心衰。更适用于预防夜间性心绞痛发作。

25mg。

开始时每日使用1片，贴于胸前皮肤，剂量可根据需要酌情增加。切勿修剪贴片，贴敷处避开毛发、疤痕、破损或易刺激处皮肤。每次贴敷需要更换部位以免引起刺激。

1、开始治疗时可出现头痛，但使用几日后头痛症状通常会消失。

2、硝酸甘油贴片也会引起血压下降，特别是初次使用时，在治疗开始时也可能出现恶心、呕吐、眩晕、嗜睡、虚弱感、反射性心动过速以及皮肤潮红，偶见虚脱。

3、极少出现对硝酸甘油的皮肤过敏，病人偶尔会感到粘贴部位轻微发痒或灼热、皮肤轻微发红现象会随贴片的去除而消失。

1、禁用于急性循环衰竭，严重低血压（收缩压＜90mmHG)。如果使用增加心肌收缩力的药物或主动脉内对抗搏动疗法后仍不能确保足够高的左心室舒张末期压力，本药忌用于心源性休克病人。

2、禁用于心肌梗塞早期、严重贫血、青光眼、颅内压增高和已知对硝酸甘油过敏患者。

1、不宜用于心绞痛的急性发作，如急性发作还需加用片剂舌下含服。

2、妊娠及哺乳妇女慎用。可影响机械操作能力。

3、注意局部皮肤反应，血压及心率的变化。联合其它药物治疗胸闷、心绞痛时，可更有效预防心梗的发生。

4、胸闷时使用，持续平稳释药，有效预防心梗发生。急性心梗时，不可当作急救药物使用。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：勿用于妊娠前3个月。

6、儿童用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

7、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

8、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

同时使用抗高血压药物、钙拮抗剂、血管扩张剂、三环类抗忧郁药或酒精可能会加强本药的降压作用。如果同时使用硝酸甘油和二氢麦角胺。前者可使后者的血浓度升高而增强其作用。

1、硝酸甘油具有松驰血管平滑肌的作用，对毛细血管后容量血管和主要动脉，特别是仍有反应的冠状动脉的松驰作用要强于对阻力血管的作用。全身血管舒张使静脉血容量增加，回心血量减少，心室容积、充盈压以及舒张期室壁张力减少（前负荷降低）。

2、靠近心脏的主要动脉舒张可降低全身阻力（后负荷降低）和动脉阻力。

3、心室半径减小和室壁张力下降分别使心肌耗氧量降低。

4、心脏充盈压减少提高了对缺血敏感的心壁内膜下层的血流，因此可增加心肌供氧量。在分子水平，硝酸甘油可能通过与内皮衍生的松驰因子（EDRF）相同的机理而起作用，即通过增加环磷鸟苷（cGMP）的浓度。

1、本药为一种透皮系统，具有特定的持续平稳释药方式。在贴片使用期间，硝酸甘油释放到皮肤的表观剂量平均为5mg。释药量的个体差异以及吸收点对释药量的影响均较小。使用硝酸甘油贴片后1小时，即达到硝酸甘油的有效浓度，约2-4小时后达到峰浓度，随后浓度有轻微下降，之后到24小时血药浓度基本维持不变。每日更换新贴片，则可维持这种血药浓度，没有硝酸甘油或其代谢物的蓄积情况出现。如果停用贴片，那么在1-2小时内硝酸甘油的浓度就下降到量限以下或低于20pg/mL。

2、硝酸甘油在体内代谢迅速、完全，降解产物几乎无扩张血管作用。硝酸甘油由酶脱硝基逐步生成二硝酸甘油酯（GDN）、单硝酸甘油酯（GMN），最后形成甘油。此过程必需的酶是谷胱甘肽-S转移酶，此酶存在于许多组织中。甘油参与中间代谢（蛋白、糖元、脂质和核糖酸的合成），且部分氧化成CO2呼出。GDN和GMN也被葡萄糖醛酸化并排入尿中，小部分进入胆管。有关硝酸甘油的代谢资料大部分来源于动物实验研究，迄今只能检测人尿中的单硝酸甘油酯。

3、硝酸甘油口服有明显的首过效应，其生物利用度小于1%，但硝酸甘油贴片可使药物由皮肤吸收，从而避开胃肠道和肝脏的首过效应，使生物利用度提高（50%），对肝肾毒性明显降低，适合长期用药。硝酸甘油贴片在24小时内释放储存中药物的30%的有效成分到皮肤中。

遮光，密封，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-XG-027-2015。

1、取本品适量（约相当于硝酸甘油0.1g），加无水乙醇8ml，搅拌使硝酸甘油溶解，滤过；取滤液2ml，置蒸发皿中，加氢氧化钠试液0.5ml，混匀，置水浴上使乙醇挥发，并浓缩至约0.2ml，放冷，分取约0.1ml，加硫酸氢钾约20mg，加热，即发生丙烯醛的刺激性臭气。

2、取上项剩余的浓缩液，加硫酸1-2滴，摇匀，加二苯胺试液1滴，即显深蓝色。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与硝酸甘油对照品主峰的保留时间一致。

1、释放度：取本品，照释放度测定法（中国药典2000年版二部附录XD），采用溶出度测定法第三法装置（中国药典2000年版二部附录XC），去掉搅拌桨，以水100ml为溶剂，加盖，在（37±0.5）℃静置，经1.4小时与8小时，各取溶液5ml，并同时向操作容器内补充相同温度，相同体积的水，滤过；取续滤液，照含量均匀度项下的色谱条件分别测定。分别计算出每片在不同时间的释放量。本品每片在1.4小时和8小时的释放量应分别相应为标示量的20%-45%、35%-65%和45%以上。

2、含量均匀度：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

3、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水（40︰60）为流动相；检测波长为215nm。另取硝酸甘油对照品和硝酸异山梨酯适量，加流动相溶解并制成每1ml中含硝酸甘油和硝酸异山梨酯各20mg的溶液，取20ml注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按硝酸甘油峰计算应不低于2000，硝酸甘油峰与硝酸异山梨酯峰的分离度应符合要求。

4、测定法：取本品1片，除去保护层，剪成细条，置250ml碘量瓶中，精密加流动相50ml，充分振摇使硝酸甘油溶解，滤过，精密量取续滤液2ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硝酸甘油对照品适量，加流动相制成每1ml中含20mg的溶液，同法测定：按外标法以峰计算出每片含硝酸甘油的量；除含量均匀度为±25%以外，应符合规定（中国药典2000年版二部附录XE）。

其他：应符合透皮贴剂项下的有关各项规定（中国药典2000年版二部附录IV）。

1、照含量均匀度项下测定的结果，计算出平均含量，即得。

2、本品含硝酸甘油（C₃H₅N₃O₉）应为标示量的80.0%-120.0%。