盐酸格拉司琼氯化钠注射液

本品的主要成分为盐酸格拉司琼。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

本品适用于放疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心和呕吐。

（1）50ml：盐酸格拉司琼3mg（以C₁₈H₂₄N₄O计）与氯化钠0.45g；（2）100ml：盐酸格拉司琼3mg（以C₁₈H₂₄N₄O计）与氯化钠0.9g。

1、本品供静脉滴注用药。成人用量通常为3mg，于治疗前30分钟给药。

2、大多数病人只需给药一次，对恶心和呕吐的预防作用便可超过24小时。必要时可增加给药次数1-2次，但每日最高剂量不应超过9mg。输注时间应不小于15分钟。

3、老年人及肝、肾功能不全者无需调整剂量。

李京培，毕克菊等，通过对盐酸格拉司琼氯化钠注射液细菌内毒素检测的研究，得出结论选用鲎试剂，用细菌内毒素检查法行替盐酸格拉司琼氯化钠注射液热原检查是可行的。（热带病与寄生虫学,2004(03):156-158.）

常见的副作用为头痛、倦怠、发热、便秘、偶有短暂性无症状肝转氨酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理即可恢复。

1、胃肠道梗阻者禁用。

2、对本品过敏者禁用。

1、由于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍患者使用本品时应严密观察。

2、本品不应与其他药物混合使用。

3、注意：

（1）使用前请详细检查，如有下列情况之一，切勿使用：①药液内有异物或浑浊。②药液变色。③内包装破损或有渗漏现象。

（2）存放时请勿重压。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇除非必需外，不宜使用。哺乳期妇女慎用，若使用本药时应停止哺乳。

5、儿童用药：2到16岁儿童推荐剂量10μg/kg，2岁以下儿童用药情况尚不明确。

6、老年用药：老年人无需调整剂量。

7、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

1、格拉司琼是通过肝细胞色素P-450药物代谢酶进行代谢，诱导或抑制此酶可以改变清除率和格拉司琼的半衰期。

2、格拉司琼本身不会诱导或抑制细胞色素P-450药物代谢酶系统，可以和苯二氮䓬类、神经安定类和抗溃疡类药联合使用。

1、本品是一种高选择性的5HT3受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。

2、作用机理：放疗、化疗及手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5HT，5HT可激活中枢或迷走神经的5HT3受体而引起呕吐反射，盐酸格拉司琼通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5HT3受体，抑制恶心、呕吐的发生。

3、本品选择性较高，无椎体外系反应、过度镇静等副作用。

1、生殖毒性：本品皮下给药剂量达6mg/kg/天（以体表面积计算，为临床静脉给药推荐剂量的97倍）时，未表现出对雌、雄大鼠生育力和生殖行为的影响。妊娠的大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为9mg/kg/天（54mg/m2/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的146倍）及3mg/kg/天（35.4mg/m2/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量的96倍）的生殖毒性研究中，均未表现出对动物生育力和胎仔发育的影响。但尚无充分和严格对照的本品妊娠妇女给药的临床研究。因为动物试验并不总能预测药品对人体的影响，故只有在确实必需时，才可以在妊娠期间服用本品。目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌，故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其对后代的影响。

2、遗传毒性：本品Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞UDS试验结果均未表现出致突变作用。但在HeLa细胞体外试验中出现UDS明显增加，体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞的数量明显增加。

3、致癌性：在给药两年的致癌性试验中，大鼠经口给予本品的剂量分别为1、5、50mg/kg（6、30、300mg/m2/天），其中高剂量组在第59周时因毒性反应而将剂量降至25mg/kg。结果显示，5mg/kg/天以上组（包括该剂量组）雄性大鼠和25mg/kg/天组雌性大鼠（以体表面积计算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量的81倍以上和405倍）的肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加，而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠（以体表面积算，分别为临床静脉给药推荐剂量的16倍和81倍）的肝肿瘤发生率未见增加。在12个月的试验中，经口给予本品100mg/kg/天组，（600mg/m2，以体表面积计算，相当于临床静脉给药推荐剂量的1622倍）的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤的发生率未见有统计学意义的明显增加，但该试验尚未得出最后结论。

健康受试者静注本品20或40ug/kg体重后，平均血浆浓度峰值分别为13.7和42.8ug/L，血浆半衰期约为3.1-5.9小时。本品在体内分布广泛，血清蛋白结合率约为65%，大部分迅速代谢，主要代谢途径为N-去烷基化及芳香环氧化后再被共轭化，本品通过粪便和尿液排泄。

密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH04382003。

1、在含量测定项下记录色图谱中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成1ml约含12μg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在302nm的波长处有最大吸收。

3、本品显钠盐与氯化物的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）。

1、pH值：应为4.5-7.0（中国药典2000年版三部附录ⅥH）。

2、有关物质：取本品作供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，加流动相稀释至100ml，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行测定，精密量取对照溶液20μl注液相色谱仪，调节检测灵敏度使盐酸格拉司琼的峰高为满量程的10%以上；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除溶剂峰外各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰的峰面积。

3、不溶性微粒：取本品1瓶，依法检查（中国药典2000年版二部附录XIC），应符合规定。

4、重金属：取本品50ml，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（中国药典2000年版二部附录VIIIH第一法）含重金属不得过千万分之三。

5、细菌内毒素：取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪE），每1ml中含内毒素的量应小于4EU。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）。

1、盐酸格拉司琼：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用氰基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.25%（ml/ml）三乙胺的0.05mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值至6.0）甲醇（50：50）为流动相；检测波长为302nm，理论板数按盐酸格拉司琼峰计算不低于1500。主峰与各有关物质的分离度应符合要求。

（2）测定法：取本品或精密量取适量，加流动相稀释制成每1m中含30μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸格拉司琼对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，并将结果与0.8955相乘，即得。

2、氯化钠：精密量取本品10ml，加水40ml、2%糊精溶液5ml与荧光黄指示液5-8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。

3、本品为盐酸格拉司琼与氯化钠的灭菌水溶液。含格拉司琼（C₁₈H₂₄N₄O）应为标示量的90.0%-110.0%，含氯化钠（NaCl）应为标示量的95.0%-105.0%。