盐酸雷尼替丁氯化钠注射液

本品为复方制剂，其组分为盐酸雷尼替丁与氯化钠。

本品为几乎无色或淡黄色的澄明液体。

本品适用于急性胃粘膜病变、应激性溃疡、胃及十二指肠溃疡所致的急性上消化道出血。

250ml：雷尼替丁0.1g与氯化钠2.25g。

成人：静脉滴注，一次0.1g，一日2次，宜缓慢静脉滴注。

詹顺江，刘自欣通过研究BET法检测盐酸雷尼替丁氯化钠注射液中的内毒素，得出结论对盐酸雷尼替丁氯化钠注射液可以使用BET法检测细菌内毒素，且灵敏、准确。（华西药学杂志,2003(03):236-237.）

一、本品的不良反应包括：

1、静注时局部有灼烧感与瘙痒感。临床试验中对病人采用口服或注射不同的给药途径时，有导致头痛（有时是锐痛）的事件报道，但在许多病例中究竟与使用本品治疗有何关系至今仍然不明，可能与其用法有关。

2、中枢神经系统：偶见头昏眼花、嗜睡、失眠、眩晕。偶可致可逆性精神混乱、兴奋、抑郁、幻觉，主要在重症老年病人中出现。偶见眼睛适应性调节变化导致的视觉混乱的报道。

3、心血管：与其它H2-阻滞剂一样，偶有心律失常，例如心动过速、心动过缓、心搏停止、心室阻滞及心室早博。

4、胃肠道：便秘、腹泻、恶心/呕吐、腹部不适/疼痛，偶有胰腺炎的报道。

5、肝脏：在标准志愿受试者中，12人（静注100mg，每天4次，连用7天）中有6人、24人（静注50mg，每天4次，连用5天）中有4人，其丙氨酸氨基转移酶比用药前至少升高了一倍。偶有报道会导致肝细胞性、胆汁郁积性或混合型肝炎（伴有黄疸或无黄疸），有上述症状应立即停用雷尼替丁。这些不良反应通常是可逆的，但偶有致死的情况发生。罕有导致肝衰竭的报道。

6、肌肉骨骼：偶见关节痛与肌痛。

7、血液：少数病人血液中各成分数量会发生变化（白细胞减少症、粒细胞减少、血小板减少），这些变化通常可逆。偶有粒细胞缺乏症、全血细胞减少症（有时候伴有骨髓发育不全）、再生障碍性贫血症的病例。极罕有后天免疫溶血性贫血症的报道。

8、内分泌：动物和人的对照性研究显示，本品不会刺激任何垂体激素，也无抗雄性激素作用。高胃酸分泌病人使用时不会出现象西米替丁导致的男子乳房女性化与阳痿的情况，只是偶有使用本品的男性患者出现乳房女性化、阳痿与性欲降低的状况，一般病人不会发生。

9、皮肤：皮疹，包括少发的多种红斑。

10、其它：偶有超敏反应（例如：支气管痉挛、发烧、皮疹，嗜曙红血球增多）、过敏反应、血管神经水肿和血清肌酐的少量增加。偶有秃头症与脉管炎。

二、上市后监测到盐酸雷尼替丁注射制剂的下列不良反应，（这些不良反应来自于无法确定样本量的自发报告，难以准确估计其发生频率）：

1、皮肤及皮下组织：瘙痒、潮红、多汗、红斑、荨麻疹、斑丘疹、发绀、冷汗、皮肤发热、皮肤肿胀、皮肤变色、苍白、过敏性皮炎、静脉炎、多形性红斑、脱发。

2、胃肠系统：呕吐、腹痛、腹部不适、腹胀、口唇麻木、口干、干呕、急性胰腺炎。

3、全身性疾病及给药部位反应：胸部不适、寒战、畏寒、发热、乏力、胸痛、注射部位疼痛、注射部位瘙痒、注射部位肿胀。

4、神经系统：头晕、肢体麻木、震颤、烧灼感、头部不适、嗜睡、非自主运动障碍。

5、呼吸系统、胸及纵隔：呼吸困难、呼吸急促、咳嗽、喉部不适、喷嚏、鼻塞、发声困难、喉水肿、支气管痉挛。

6、心脏器官：心悸、心动过速、心动过缓、房室传导阻滞、心脏停搏。

7、免疫系统：过敏性休克（有导致死亡的病例报告）、超敏反应、类过敏反应。

8、精神病：烦躁不安、精神障碍、失眠、幻觉、激动、抑郁。

9、肌肉骨骼及结缔组织：肌肉抽搐、肌痛、关节痛、背痛。

10、肝胆系统：肝脏生化指标异常、肝损害。

11、血液及淋巴系统：白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少症。

12、生殖系统及乳腺：男性勃起功能障碍、男性乳腺发育、溢乳。

13、其他：血压降低、血压升高、眼睑水肿、视物模糊、视觉损害、血肌酐升高、国外文献有急性间质性肾炎的报道。

对本品过敏者禁用。

1、雷尼替丁可掩盖胃癌症状，胃溃疡出血患者用药前应确诊为良性溃疡后方可使用。

2、本品主要由肾排泄，有肾功能损害者须调整剂量。本品主要在肝脏中代谢，肝功能不全者应谨慎使用。

3、出血停止后可改用口服制剂维持治疗。

4、快速静脉给药可引起心动过缓、心脏停搏，通常见于有心律失常倾向因素者。对此类患者给药速度不能超过推荐用法。

5、有急性卟啉症病史的患者应当避免使用。

6、实验室检查，偶有SGOT、SGPT和血清肌酐轻度升高。

7、上市后监测到本品有过敏性休克的病例报告，用药前应仔细询问患者用药史和过敏史，用药过程中注意观察，一旦出现皮疹、瘙痒、呼吸困难、血压下降等症状和体征，应当立即停药并及时治疗。

本品可通过胎盘，并从母乳中排出，故孕妇及哺乳期妇女慎用。

8岁以下儿童禁用，婴儿仅限于必要的病例才用。

临床研究中并不包括足够的病例来测定是否65岁以上老人的反应与年轻组有何不同。然而，在国外进行的对照性研究中，对4197例65岁以上病人（其中75岁以上899人）所作的群体分析表明，有关本品的安全性与有效性方面老年组与年轻组并未发现有何不同，但这不排除部分老年人对其敏感性更高。本品主要由肾脏排泄，其毒性反应对肾功能损害者较大。由于老年病人通常肾功能都有所减退，应谨慎选择剂量，最好同时对肾功能进行监测。

1、雷尼替丁作为肾脏有机阳离子转运系统的底物，可能影响其他通过该途径消除的其他药物的清除。高剂量雷尼替丁可能会减少普鲁卡因胺和N-乙酰普鲁卡因胺的肾排泄，导致这些药物的血浆水平升高。

2、有报道与细胞色素P-450有微弱的结合作用，但推荐剂量并不会抑制肝脏中细胞色素P-450与药酶的作用。然而有独立的药物相互作用报道指出，本品通过某些作用不明的机制可能会影响一些药物的生物利用度。

3、有报道，与香豆素抗凝剂（例如华法林）联用改变了凝血酶原时间。由于治疗指数较窄，建议在雷尼替丁联合治疗期间注意监测凝血酶原时间。

4、雷尼替丁影响胃内pH值，从而可能导致药物的吸收增加（例如三唑仑、咪达唑仑、格列吡嗪）或者吸收减少（例如酮康唑、阿扎那韦、地拉夫定、吉非替尼）。

事实上没有雷尼替丁注射液用药过量的报道，而只在口服制剂方面有部分过量使用的报道。有报道伴随着口服剂量达到18g的快速吸收时会产生类似于正常临床经验时的不良反应。另外，有步态畸形与低血压的报道。药物过量时，必须采取临床监控与支持疗法。

1、雷尼替丁是可逆的竞争性组胺H2受体（包括胃细胞受体）拮抗剂。在血钙过高的状态下，不会降低血清中钙离子浓度。雷尼替丁不属抗胆碱能药物。

2、雷尼替丁能够抑制基础胃酸分泌和氨乙吡唑、五肽胃泌素刺激引起的胃酸的分泌，其中对于基础胃酸分泌和氨乙吡唑刺激引起的胃酸分泌较为敏感，对于五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌的敏感性相对较差。

3、雷尼替丁不影响胃蛋白酶的分泌和五肽胃泌素刺激引起的内因子的分泌，对于禁食和餐后血清胃泌素水平几无影响。

1、遗传毒性：在标准的细菌诱变试验（沙门氏菌、大肠杆菌）中，雷尼替丁在推荐的最大试验浓度剂量下未发现有诱突变作用。在一项显性致死试验中，雄性大鼠一次经口给予雷尼替丁1000mg/kg，给药后的9个星期内（每周2次）的交配未受影响。

2、生殖毒性：大鼠和家兔经口给予雷尼替丁（剂量达人口服用药剂量的160倍），未见雷尼替丁对于动物的生育力和胎仔有明显影响。

3、致癌性：大鼠和小鼠终生经口给予雷尼替丁（剂量达2000mg/kg/天），未表现出致癌作用。

1、本品静脉注射后，分布容积约为1.4L/kg，血浆蛋白结合率为15%。消除半衰期约为2-2.5小时，大部分以原型由肾脏排泄，少量被代谢，主要的代谢产物是雷尼替丁的N-氧化物（N-OxideofRanitidine），较少量为雷尼替丁的S-氧化物（S-OxideofRanitidine）及脱甲基化物，静脉给药24小时后从尿中回收的游离雷尼替丁及代谢产物量约为75%。本品可透过胎盘，乳汁中浓度高于血浆浓度。

2、肾功能不全者，本品的血浆浓度升高，半衰期延长。有临床意义的四例肾功能不全（肌酐清除率为25-35ml/min）病人在肌注50mg雷尼替丁后，平均血浆半衰期为4.8小时，雷尼替丁清除率为29ml/min，分布容积为1.76L/kg。总体而言，这些参数随肌酐清除率成比例改变。

3、老年科：由于肾功能下降，在老年人中其血浆半衰期会延长并且总清除率减少，其消除半衰期为3.1小时。

4、儿科：当体重改变时，雷尼替丁的药动学参数评估在儿科病人（年龄1个月-16岁）与健康成年人并无显著不同。

遮光，密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH10032004。