氧氟沙星葡萄糖注射液

本品为复方制剂，其组分为氧氟沙星、葡萄糖。

本品为淡黄绿色澄明液体。

本品适用于由敏感菌引起的：

1、泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。

2、呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。

3、胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。伤寒。

4、骨和关节感染。

5、皮肤软组织感染。

6、败血症等全身感染。

100ml：氧氟沙星0.2g与葡萄糖5g。

1、静脉缓慢滴注。

2、支气管感染、肺部感染：一次0.3g（1.5瓶），一日2次，疗程7-14日。

3、急性单纯性下尿路感染：一次0.2g（1瓶），一日2次，疗程5-7日；复杂性尿路感染：一次0.2g（1瓶），一日2次，10-14日。

4、前列腺炎：一次0.3g（1.5瓶），一日2次，疗程6周；衣原体宫颈炎或尿道炎，一次0.3g（1.5瓶），一日2次，疗程7-14日。

5、单纯性淋病：一次0.4g（2瓶），单剂量。

6、伤寒：一次0.3g（1.5瓶），一日2次，疗程10-14日。

7、铜绿假单胞菌感染或较重感染：剂量可增至一次0.4g（2瓶），一日2次。

1、胃肠道反应：腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。

2、中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。

3、过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。光敏反应较少见。

4、偶可发生：

（1）癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。

（2）血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。

（3）静脉炎。

（4）结晶尿，多见于高剂量应用时。

（5）关节疼痛。

5、少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，注射部位刺激症状，多属轻度，并呈一过性。

6、严重和其他重要的不良反应：主动脉瘤和主动脉夹层的风险。

对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。

1、本品每0.2g静脉滴注时间不得少于30分钟。

2、由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。

3、本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。

4、肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。

5、应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。

6、肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。

7、原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。

8、主动脉瘤和主动脉夹层的风险

流行病学研究报告使用氟喹诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加，尤其是老年患者。风险增加的原因尚未确定。对于已知患有主动脉瘤或主动脉瘤高风险的患者，仅在没有其他抗菌治疗可用的情况下，使用氧氟沙星葡萄糖注射液。

动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用。哺乳期妇女应用本品时，应停止哺乳。

本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确立。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。18岁以下的小儿及青少年禁用。只有在由多重耐药菌引起的感染，细菌仅对氟喹诺酮类呈现敏感时，权衡利弊后小儿才可应用本品。

老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。

流行病学研究报告使用氟喹诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加，尤其是老年患者。（见【注意事项】）。

1、尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。

2、本品与环孢素合用，可使环孢素的血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。

3、本品与抗凝药华法林合用时虽对后者的抗凝作用增强较小，但合用时也应严密监测患者的凝血酶原时间。

4、喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝清除明显减少，血消除半衰期（t_1/2β）延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。本品对茶碱的代谢虽较小，但合用时仍应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。

5、丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。

6、本品可干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除减少，血消除半衰期（t_1/2β）延长，并可能产生中枢神经系统毒性。

1、本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高。对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。

2、对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。

3、本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。

4、对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。

5、对厌氧菌的抗菌活性差。氧氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

1、本品给药后广泛分布至各组织、体液，组织中的浓度常超过血药浓度而达有效水平。

2、本品尚可通过胎盘屏障。蛋白结合率为20%-25%。本品主要以原形药自肾排泄，少量（3%）在肝内代谢。尿中代谢物很少。

3、本品以原形自粪便中排出少量，给药后24小时和48小时内累积排出量分别为给药量的1.6%和3.9%。本品也可通过乳汁分泌。

遮光，密闭保存。

中国药典2000年版且符合中国药典2004年版增补本。

1、分别取本品与氧氟沙星对照品适量，以光学异构体检查项下的流动相溶解并稀释成每1ml中约含0.02mg与0.04mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照光学异构体检查项下方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液左氧氟沙星峰的保留时间一致。

2、取本品，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。

3、本品显氯化物的鉴别反应（中国药典2005年版二部附录Ⅲ）。

1、pH值：应为3.5-5.5（中国药典2005年版二部附录ⅥH）。

2、颜色：取本品，加水制成每1m中含1mg的溶液，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录ⅣA）在450nm的波长处测定吸收度，不得过0.05。

3、有关物质：照含量测定项下的色谱条件试验。精密量取本品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液适量，用流动相稀释成每1ml中含5μg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%-25%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。

4、光学异构体：照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录VD）测定。

5、色谱祭件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以硫酸铜D-苯丙氨酸溶液（取D-苯丙氨酸1.32g与硫酸锏1g，加水1000ml溶解后，用氢氧化钠试液调节pH值至3.5）-甲醇（82：18）为流动相；柱温40℃;流速1ml/min;检测波长为293nm。取氧氟沙星对照品适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含0.2mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，右氧氟沙星、左氧氟沙星依次流出，理论板数按左氧氟沙星峰计算应不低于2500，右、左旋异构体峰之间的分离度应符合规定。

6、测定法：精密量取本品适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中含左氧氟沙星1.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成毎1ml中含左氧氟沙星10μg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%-25%，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有右氧氟沙星杂质峰，不得大于对照溶液的主峰面积。

7、5-羟甲基糠醛：取本品适量，加磷酸二氢钠溶液（称取NaH₂PO₄·2H₂O390mg，加水溶解并稀释至1000ml）制成1%葡萄糖（C₆H₁₂O·H₂O）溶液，作为供试品溶液；称取葡萄糖（C₆H₂O₅·H₂O）适量，加水制成5%溶液100ml，加盐酸1ml，在120℃加热60分钟，使葡萄糖产生5-羟甲基糠醛，在284nm的波长处测定吸光度（中国药典2005年版二部附录ⅣA），加水调节吸光度至0.32，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为284nm。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与5-羟甲基糠醛色谱峰保留时间一致的杂质峰，其峰面积不得大于对照溶液中5-羟甲基糠醛的峰面积。

8、不溶性微粒：取本品1瓶，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅨC），应符合规定。

9、重金属：取本品适量（约相当于葡萄糖3g），置水浴上蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml（中国药典2005年版二部附录ⅧH第一法），按葡萄糖含量计算，含重金属不得过百万分之五。

10、细菌内毒素：取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅪE），每1mg左氧氟沙星中含内毒素的量应小于0.6EU。

11、无菌：取本品，用薄膜过滤处理后，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅪH），应符合规定。

12、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2005年版二部附录ⅠB）。

1、左氧氟沙星：照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录VD）测定。

2、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以己烷磺酸钠溶液[取已烷磺酸钠0.98g，加磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，加0.05mol/L磷酸溶液约500ml，使pH值至2.4）1000ml，使溶解，摇匀，即得]-甲醇（3：1）为流动相；柱温40℃；检测波长为293nm。取左氧氟沙星对照品的水溶液（1→1000）10ml置一试管中，用日光灯（3500lx）照射3小时，取此液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，相对于主峰保留时间约为1.2倍处应能检测到杂质峰，取左氧氟沙星对照品溶液连续进样数次，其相对标准偏差不得过20%。

3、测定法：精密量取本品适量，用流动相定量稀释成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图;取左氧氟沙星对照品适量，精密称定，用0.03mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，精密量取适量，用流动相定量稀释制成1ml中含0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算出供试品中左氧氟沙星（C₁₈H₂0FN₃O₄）的含量。

4、葡萄糖：精密量取本品2ml，置具塞锥形瓶中，精密加碘滴定液（0.05mol/L）25ml，边摇边滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）50ml，在暗处放置30分钟，加稀硫酸5ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失并将滴定结果用空白试验校正。每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于9.909mg的C₆H₁₂O₆·H₂O。

5、本品为盐酸左氧氟沙星与葡萄糖的灭菌水溶液。含盐酸左氧氟沙星按左氧氟沙星（C₁₈H₂₀FN₃O₄）计算，应为标示量的90.0%-110.0%，含葡萄糖（C₆H₁₂O·H₂O）应为标示量的95.0%-105.0%。