去氧氟尿苷胶囊

本品主要成份为去氧氟尿苷。

本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

本品适用于治疗胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌。

0.2g。

口服，一天总量0.8-1.2g（4-6粒），分3-4次，并根据年龄、症状可适当增减；与其他抗肿瘤药物一起使用时，请遵医嘱。

在常用剂量下，本品耐受性好，但有时也可能出现以下不良反应：

1、血液：可出现白血球减少、血红蛋白降低，偶尔出现血小板减少、贫血等症状。

2、肝脏：偶尔GOT、GPT、ALP、BIL等升高。

3、肾脏：偶见BUN上升、血尿、蛋白尿、尿频等症状。

4、消化系统：腹泻、恶心、呕吐、食欲不振，偶有口干、唇炎、腹痛、腹胀、便秘、胃炎、麻痹性肠梗阻，罕见胃肠道出血、胃溃疡、舌炎等。

5、精神神经系统：偶尔出现倦怠感、头晕、头痛、嗜睡、耳鸣、脚步不稳、定向障碍，嗅觉倒错，口齿不清，味觉减弱等症状，尚有类似化合物（卡莫夫等）引起脑白质症的报道。

6、皮肤：偶尔出现色素沉着、瘙痒感、毛发脱落，罕见指、趾甲异常和皮炎等。

7、循环系统：罕见胸部压迫感、心悸、心电图异常（ST段异常）等症状。

8、过敏症：偶尔有出现皮疹，罕见光过敏、湿疹、荨麻疹等过敏症状。

9、其他：有时出现发热、咽喉部不适感、眼睛疲劳等症状。

1、对本品有过敏史的患者。

2、孕妇及哺乳期妇女。

3、正在接受索立夫定治疗患者。

1、对以下患者慎重用药：

（1）骨髓机能抑制的患者。

（2）肝功能障碍的患者。

（3）肾功能障碍的患者。

（4）并发感染的患者。

（5）心脏疾患者或有既往史的患者。

（6）水痘患者（有可能导致致命性的全身障碍）。

（7）儿童。

（8）消化道溃疡或出血的患者。

2、一般注意事项：

（1）可能会引起骨髓机能抑制等严重副作用，因此需多次进行临床检查（血液、肝、肾功能检查），充分观察患者的状态，发现异常时减量、停药并给予适当处理。

（2）可能会引起严重的肠炎（出血性肠炎、缺血性肠炎，坏死性肠炎）和脱水，密切注意病人的状况。当发生严重的腹部疼痛，腹泻和其它症状时，立即停药并对症治疗，当发生脱水时，应（3）当采取适当的治疗，如补液治疗。

（4）充分注意感染症状、出血倾向的发生及恶化。

（5）儿童用药时，要特别注意副作用的发生，慎重用药。

（6）儿童以及生育年龄患者用药时，需考虑对性腺的影响。

3、其他：

（1）有报导在国外静脉用药时，引起胸痛，心电图异常（ST段升高、T波倒置等）现象。

（2）有报导对狗大量（10mg/kg以上）经口投入去氧氟尿苷时，脑实质内出现异常病变，脑脊髓出现小出血灶。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）据动物实验（小鼠）报告，本品有致畸作用，对妊娠的妇女最好不要用药。

（2）据动物实验（小鼠）报告，药物会进入乳汁，因此哺乳期用药时，应停止哺乳。

5、儿童用药：对早产儿、新生儿、乳婴或儿童的安全性尚未确定（无使用经验）。

6、老年用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。

7、药物过量：未进行该项试验且无可靠参考文献。

合并使用其他抗恶性肿瘤药物时，可能加重诸如骨髓抑制之类不良反应。

去氧氟尿苷是一种氟尿嘧啶类衍生物，由肿瘤组织中高活性的嘧啶核苷磷酸化酶转化成氟尿嘧啶（5-FU），发挥其选择性抗肿瘤作用。试验显示去氧氟尿苷的治疗指数高于5-FU。

1、血液中浓度：恶性肿瘤患者一次口服去氧氟尿苷（5-DFUR）0.8g，被迅速吸收，原形药物的血清浓度1-2小时候后达到高峰值，约1μg/ml，之后迅速下降，此外，血中5-FU的浓度也在1-2小时达到最高峰值，其浓度为原形药物的约1/10。

2、组织内浓度：恶性肿瘤患者，一次口服去氧氟尿苷后，测定血中及组织内5-DFUR、5-FU浓度并加以比较，显示5´-DFUR在血中的浓度比肿瘤组织高，5-FU在肿瘤组织的浓度比血中高。另外，胃癌、大肠癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌患者，单次或多次口服本品后，显示肿瘤组织内5-FU的浓度比非肿瘤组织内浓度高的倾向。

3、代谢及排泄：本品由肿瘤组织内的嘧啶苷磷酸化酶分解成5-FU及5-脱氧核糖磷酸。恶性肿瘤患者单次口服本品12小时后，尿中可检出原形药、5-FU及代谢产物5-脱氧-D-核糖醇。

遮光、密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-121）-2006Z。

1、取本品的内容物适量（约相当于去氧氟尿苷50mg），加水5ml，振摇，滤过，取滤液加溴试液1ml，振摇，溴液的颜色即消失。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。

3取本品的内容物适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含去氧氟尿苷10μg的溶液，滤过，取滤液照分光光度法（中国药典1995年版二部附录ⅣA）测定，在269nm的波长处有最大吸收，在235nm的波长处有最小吸收。

1、有关物质：取含量测定项下的供试品贮备溶液作为供试品溶液，精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，混匀，作为对照溶液。照去氧氟尿背有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谐图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积0.5%，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰而积的3倍1.5%。

2、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以盐酸溶液（9-1000）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质稀释制成每1ml中约含去氧氟尿苷10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在269nm的波长处测定吸光度，另精密称取去氧氟尿苷对照品适量，加溶出介质溶解并定量稀释制成每lml中约含10μg的溶液，同法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

3、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于去氧氟尿苷25mg），置25ml量瓶中，加水适量，超声处理约10分钟使去氧氟尿苷溶解，放冷，用流动相稀释至刻度,摇匀，滤过，取縭滤液作为供试品贮备溶液精密量取10ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照去氧氟尿苷项下的方法测定，即得。