注射用羟喜树碱

本品主要成份为羟喜树碱。

本品为黄色疏松块状物或粉末。

本品适用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌、白血病等恶性肿瘤。

（1）2mg；（2）5mg。

本品不宜用葡萄糖等酸性药液溶解和稀释。

1、原发性肝癌：

（1）静脉注射，一日4-6mg，用0.9%氯化钠注射液20ml溶解后，缓缓注射，或遵医嘱。

（2）肝动脉给药，用4mg加0.9%氯化钠注射液10ml灌注，每日1次，15-30天为一个疗程。

2、胃癌：静脉注射，一日4-6mg，用0.9%氯化钠注射液20ml溶解后，缓缓注射，或遵医嘱。

3、膀胱癌：膀胱灌注后加高频透热100分钟，剂量由10mg逐渐加至20mg，每周2次，10-15次为一疗程。

4、直肠癌：经肠系膜下动脉插管，以羟喜树碱6-8mg，加入0.9%氯化钠注射液500ml动脉注入，每日一次，15-20次为一疗程。

5、头颈部上皮癌：静脉注射，每日4-6mg，用0.9%氯化钠注射液20ml溶解后，缓缓注射，或遵医嘱。

6、白血病：成人剂量为按体表面积一日6-8mg/m²，加入氯化钠注射液中静脉滴注，连续给药，30天为一疗程，或遵医嘱。

崔凯通过进行复方苦参注射液联合注射用羟喜树碱治疗膀胱癌的疗效观察，得出结论复方苦参注射液联合注射用羟喜树碱治疗膀胱癌具有较好的临床疗效，可显著改善生活质量，提高生存率，减小复发率，安全性较高，具有一定的临床应用价值。（现代药物与临床，2018，33(11):2954-2957.）

1、对消化系统的影响：主要表现为恶心、食欲减退等反应，但不影响治疗，停药后上述症状很快减轻并消失。

2、对造血系统的影响：血细胞有一定程度下降，但能维持在1×10⁹/L以上；对红细胞、血小板未发现明显抑制作用。

3、对泌尿系统的影响：有少数病例出现尿急、尿痛及血尿，停药1周后逐渐消失。

4、其它反应：有少数病例出现脱发，停药后可逐渐恢复。

对本品过敏者禁用。

1、本品用药期间应严格检查血象。

2、本品仅限于用0.9%氯化钠注射液稀释。

3、静脉给药时，药液切勿外溢，否则会引起局部疼痛及炎症。

4、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇慎用。

5、儿童用药：尚不明确。

6、老年用药：尚不明确。

7、药物过量：尚不明确。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

羟喜树碱是细胞毒类抗肿瘤药，该药为细胞周期特异性药物，主要作用于S期，对DNA拓扑异构酶I（TOPOI）有选择性抑制作用。TOPOI催化超螺旋DNA解旋而进行复制及转录，本品通过抑制TOPOI的活性从而阻滞DNA复制及转录，干扰肿瘤细胞增殖周期。近期研究文献提示，羟喜树碱可能还有诱导肿瘤细胞分化和凋亡的作用。

动物实验表明：羟喜树碱在血液中的清除过程呈双相曲线，第一个快速下降的生物半衰期为4.5分钟，第二个半衰期约29分钟。给药后1小时，胆囊、小肠内容物维持浓度最高，其次为癌细胞，其他依次为骨髓、胃、肺等器官。静脉注射的羟喜树碱主要从胆汁排泄，通过粪便排出体外。24小时总排出量为39%，从粪便中排出29.6%，尿中不到9%。癌细胞中药物浓度24小时内保持稳定水平。

避光、密闭（10℃-30℃）保存。

​国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-261)-2004Z。

1、取本品适量（约相当于羟喜树碱5mg），加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解，溶液即显亮黄色并有黄色荧光，加稀醋酸使成酸性，荧光消失，溶液变成微黄色。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与羟喜树碱对照品主峰保留时间一致。

1、碱度：取本品，加水制成每1ml中含1mg的溶液，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅥH），pH值应为8.010.0。

2、溶液的澄清度：取本品5瓶，每瓶加水5ml溶解后，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2000年版二部附录NB）比较，均不得更深。

3、水分：取本品，依法测定（中国药典2000年版二部附录ⅧM第一法），含水分应不得过5.0%。

4、有关物质：取含量测定项下的贮备溶液，加流动相稀释制成每1ml中含羟喜树碱40μg的溶液作为供试品溶液；精密量取5ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调整仪器检测灵敏度，使主成分峰高为记录仪满量程的20%-25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积。

5、含量均匀度：精密称取羟喜树碱对照品约10mg，置50ml量瓶中，用0.1mol/1.氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取本品1支，内容物置50ml容量瓶中，加0.1mol/ml氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取适量，用甲醇稀释制成每1ml中含8ug的溶液作为供试品溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IⅣA），在420.0nm的波长处测定上述溶液吸收度，计算含量应符合规定（中国药典2000年版二部附录（E）。

6、细菌内毒素：取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录ME），以羟喜树碱计，每1mg中含内毒素的量应小于5.0EU。

7、无菌：取本品，加0.9%无菌氯化钠溶液溶解后，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录H），应符合规定。

8、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）。

照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇水（60：40）为流动相，检测波长370nm。精密称取羟喜树碱、喜树碱对照品适量，加甲醇少量超声使溶解，并用流动相稀释制成每1ml中含羟喜树碱与喜树碱4μg的混合溶液。取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按羟喜树碱计算应不低于2000，羟喜树碱峰与喜树碱峰的分离度应符合规定。

2、测定法：精密称取羟喜树碱对照品约8mg，置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理使溶解，放冷，并加甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取本品3支，取内容物分别置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解，加稀醋酸2ml，井用流动相稀释至刻度，于室温下避光放置3小时，摇匀，作为贮备溶液；精密量取贮备溶液2ml（规格2mg时，精密量取5ml），置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算含量，即得。

3、本品为10-羟喜树碱加适宜的赋形剂制成的无菌冻干品。含羟喜树碱（C₂₀H₁₆N₂O₅）应为标记量的90.0%-110.0%。