克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液

本品主要成份为克林霉素磷酸酯、葡萄糖。

本品为无色或几乎无色或微黄色的澄明液体。

1、本品为抗生素类药。适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：

（1）扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。

（2）急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。

（3）皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤、烧伤和手术后感染等。

（4）泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。

（5）其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。

2、本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：

（1）脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎。

（2）皮肤和软组织感染、败血症。

（3）腹腔内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。

（4）女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等。

（1）100ml：0.3g（按C₁₈H₃₃ClN₂O₅S计）与葡萄糖5g；（2）100ml：0.6g（按C₁₈H₃₃ClN₂O₅S计）与葡萄糖5g；（3）50ml：0.6g（按C₁₈H₃₃ClN₂O₅S计）与葡萄糖2.5g。

1、成人，静脉滴注药，剂量如下：中度感染：0.6-1.2g/日，分2、3、4等剂量，每12、8、6小时一次，重度感染：1.2-2.7g/日，分2、3、4等剂量，12、8、6小时一次。或遵医嘱。

2、儿童，静脉滴注给药，剂量如下：中度感染：15-25mg/kg/日，分3或4等剂量，每8或6小时一次；重度感染：25-40mg/kg/日，分3或4等剂量，每8或6小时一次，或遵医嘱。

1、局部反应：在注射部位偶可出现轻微疼痛，长期静脉滴注应注意静脉炎的出现。

2、胃肠道反应：偶见恶心、呕吐、腹痛及腹泻。

3、过敏反应：少数病人可出现药物性皮疹。

4、对造血系统基本无毒性反应，偶可引起中性粒细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，血小板减少等，一般轻微为一过性。

5、少数病人可发生一过性碱性磷酸酯、血清转氨酶轻度升高及黄疸。

6、极少数病人可产生伪膜性结肠炎。

本品与林可霉素，克林霉素有交叉耐药性，对克林霉素或林可霉素有过敏史者禁用。

1、本品与青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应。

2、肝、肾功能损害者及小于4岁儿童慎用。孕妇、哺乳期妇女使用本品应注意分析利弊。哺乳期妇女不宜使用本品。

3、使用本品时，应注意可能发生伪膜性肠炎。如出现伪膜性肠炎，选用万古霉素口服0.125-0.5g，每日4次进行治疗。

4、本品每100ml滴注时间不少于30分钟。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：目前尚无详细的研究资料，尚不能作出明确的判定。因此，孕妇使用本品应注意利弊。曾有报导口服克林霉素150mg，静脉滴注克林霉素磷酸酯600mg时，乳汁中出现的药量范围为0.7-3.8mcg/ml，因为克林霉素有可能在新生儿中引起不良反应，哺乳期妇女必须停止使用本品。

6、儿童用药：儿童（新生儿到16岁）使用本品时，应注意肝肾功能监测。

7、老年用药：克林霉素的药物动力学研究也已证明，口服或静脉注射克林霉素后正常肝肾功能的年轻患者与老年患者之间药代动力学无明显差异。克林霉素的临床研究还未包括有充分数量的65岁和65岁以上的患者，目前尚难以判断是否他们的临床反应与年轻患者较多（>60岁），而且是比较严重的。因此，老年患者使用本品时，应注意仔细观察或监测这些病人所发生的腹泻。

8、药物过量：在小鼠中静脉注射剂量为855mg/kg和在大鼠中口服或皮下注射剂量约为2618mg/kg时发现有明显的致死性，在小鼠中见到过惊厥和抑郁。血液透析和腹膜透析都未能有效地清除血清中的克林霉素。

1、克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，可能会提高其他神经肌肉阻滞剂的作用。所以，凡使用这些药物的病人应慎用克林霉素。

2、也已证实克拉霉素与红霉素之间的拮抗作用具有临床意义，两种药物不应同时使用。

3、本品与氨苄青霉素、苯妥英钠、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁可产生配伍禁忌。

克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入体内后迅速被水解为克林霉素发挥抗菌活性。体外试验表明，克林霉素对以下微生物有活性：

1、需氧革兰阳性球菌：金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（均包括产青霉素酶和不产青霉素酶的菌株）、链球菌（粪肠道球菌除外）、肺炎球菌。

2、厌氧革兰阴性杆球菌属：拟杆菌属（含脆弱拟杆菌群和产黑素拟杆菌群）和梭杆菌。

3、厌氧革兰阳性不产芽孢杆菌属：丙酸杆菌属、真细菌属和放线菌属。

4、厌氧和微需氧的革兰阳性杆菌属：消化球菌属、微需氧链球菌和消化链球菌属。

1、遗传毒性：Ames沙门氏菌属回复突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：大鼠经口给予本品剂量为300mg/kg，未见对动物交配和生育力有影响。大鼠和小鼠分别经口给予克林霉素剂量高达600mg/kg或皮下注射剂量为250mg/kg，结果未见有致畸胎作用。然而，尚未对妊娠妇女进行充分和严格的临床研究，动物的生殖研究并不能完全预测人类的反应。

3、致癌性：在动物上尚未进行长期致癌潜在性的研究。

克林霉素磷酸酯进入机体后在血液中碱性磷酸酯酶作用下很快水解为克林霉素。正常人的药代动力学表明：单次静脉滴注600mg克林霉素磷酸酯，血液中克林霉素立即达到高峰，浓度为11.09±2.02mg/L，8小时血浓度为1.69±0.35mg/L。单次肌注600mg，血液中克林霉素1-2小时达高峰，浓度为5.92±1.45mg/L，8小时血浓度为2.51±0.91mg/L，有效血浓度可维持8小时以上。克林霉素磷酸酯给药后，主要在肝内代谢并经胆汁和粪便排泄。每6小时静脉滴注600mg，胆汁中浓度可达48-55mg/L，部分经尿排泄。静脉滴注和肌内注射600mg，8小时排泄率分别为11.72±1.33%和10.51±2.68%。

据Physicians'DeskReference（54版）介绍：

1、本品在短期静脉点滴结束时血清中有活性的克林霉素便达到峰值水平。生物学灭活的磷酸克林霉素迅速从血清中消失，平均清除的半衰期为6分钟；然而，有活性的克林霉素的血清消除半衰期成人为3小时，小儿为2.5小时。成人肌肉注射磷酸克林霉素后3小时内活性克林霉素达血清峰值，小儿为一小时内。血清药物浓度水平曲线可以从静脉滴注给药或肌肉注射给药的血清峰浓度值获得。

2、对大多数成人每8-12小时一次，小儿每6-8小时一次使用克林霉素,或者持续性静脉点滴克林霉素时，其血清药物浓度可维持在体外试验时的最低抑菌浓度之上，连续使用三次,血药浓度可达稳态。

3、肝肾功能明显减退患者，克林霉素的消除半衰期略有增大。血液透析和腹膜透析对清除血清的克林霉素无效。对有轻、中度肝肾疾病患者无须改变剂量。

4、甚至是在脑膜有炎症的患者中，克林霉素在脑脊髓液均未达到明显水平。在老年人（61-79岁）和青年成人（18-39岁）自愿者中，静脉滴注磷酸克林霉素后，药物动力学研究表明年齡因素单独不会改变克林酶素的药物动力学（廓淸率，淸除半衰期，容量分布及血药浓度时间曲线下的面积）。老年人口服盐酸克林霉素后，消除半衰期延长至约4小时（3.4-5.1小时），年轻人则为32小时（2-4.2小时）然而，吸收程度在年龄间并无差异，对肝肾功能正常的老年人剂量无须作调整。

遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01522004。

1、在克林霉素磷酸酯含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时问应与克林霉素磷酸酯对照品主峰的保留时间一致。

2、取本品，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中（必要时水浴加热），即生成氧化亚铜的红色沉淀。

1、pH值：应为4.0-7.0（中国药典2000年版二部附录ⅥH）。

2、颜色：本品应无色，如显色，与黄色2号标准比色液（中国药典2000年版二部附录ⅨA第一法）比较，不得更深。

3、5-羟甲基糠醛：精密量取本品适量（约相当于葡萄糖1.0g），置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在282nm的波长处测定，吸收度不得大于0.55。

4、有关物质：精密量取本品适量，用含量测定项下的流动相制成每1ml中含克林霉素2.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相制成每1ml中约含克林霉素80μg的溶液，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分的峰高约为记录仪满量程的20％-25％；再分别精密量取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如显杂质峰，与对照溶液主峰面积比较，单个杂质峰面积不得过5.0％，各杂质峰的总和不得过8.0％。

5、不溶性微粒：取本品1瓶，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅨC），应符合规定。

6、重金属：取本品适量（约相当于葡萄糖3g），蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之五。

7、热原：取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg注射10ml，应符合规定。

8、无菌：取本品，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪH），应符合规定。

9、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠB）。

1、克林霉素磷酸酯：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤD）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾10.54g加水775ml溶解后，用磷酸调节pH值至2.5）-乙腈（775：225）为流动相；检测波长为210nm。称取克林霉素磷酸酯及克林霉素对照品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中各含0.3mg的溶液，量取20μl注入色谱仪，记录色谱图。理论板数按克林霉素磷酸酯峰计算应不低于2000，克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰的分离度应不小于6.0。

（2）测定法：精密量取本品适量，加流动相稀释成每1ml中含克林霉素0.3mg的溶液，摇匀，作为供试品溶液。精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取克林霉素磷酸酯对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含克林霉素0.3mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中C₁₈H₃₄ClN₂O₈PS的含量。

2、葡萄糖：精密量取本品2ml，置具塞锥形瓶中，精密加入碘滴定液（0.1mol/L）25ml，边振摇边滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）50ml，置暗处放置30分钟，加稀硫酸5ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失。将滴定结果用空白试验校正。每1ml的碘滴定液（0.1mol/L）相当于9.909mg的C₆H₁₂O₆·H₂O。

3、本品为克林霉素磷酸酯与葡萄糖的灭菌水溶液。含克林霉素磷酸酯按克林霉素（C₁₈H₃₄ClN₂O₅S）计算，应为标示量的90.0-110.0％，含葡萄糖（C₆H₁₂O₆·H₂O）应为标示量的95.0-105.0％。