吡嗪酰胺胶囊

本品主要成份为吡嗪甲酰胺。

本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。

本品仅对分枝杆菌有效，与其他抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇）联合用于治疗结核病。

0.25g。

1、口服，成人常用量，与其他抗结核药联合，每日15-30mg/kg顿服，或50-70mg/kg，每周2-3次。

2、每日服用者最高每日2g，每周3次者最高每次3g，每周服2次者最高每次4g。

1、发生率较高者：关节痛（由于高尿酸血症引起，常轻度，有自限性）。

2、发生率较少者：食欲减退、发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染（肝毒性），畏寒。

未进行该项实验且无可靠参考文献。

1、交叉过敏。对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者可能对本品也过敏。

2、对诊断的干扰。本品可与硝基氰化钠作用产生红棕色，影响尿酮测定结果；可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血尿酸浓度测定值增高。

3、糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。

4、应用本品疗程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定。

5、本品亦可采用间歇给药法，每周用药2次，每次50mg/kg。

6、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗9个月，如对上述药物中任一种耐药而对本品可能敏感者可考虑采用本品。本品属FDA妊娠用药C类。

7、儿童用药：本品具较大毒性，儿童不宜应用。必须应用时须权衡利弊后决定。

8、老年用药：未进行该项实验且无可靠参考文献。

9、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

1、与乙硫异烟胺合用时可增强不良反应。

2、环孢素与吡嗪酰胺同用时前者的血浓度可能减低，因此需监测血药浓度，据以调整剂量。

3、本品与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。因此合用时应调整剂量以便控制高尿酸血症和痛风。

本品对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，在pH5-5.5时，杀菌作用最强，尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。本品在体内抑菌浓度12.5μg/ml，达50μg/ml可杀灭结核杆菌。本品在细胞内抑制结核杆菌的浓度比在细胞外低10倍，在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。作用机制可能与吡嗪酸有关，吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，妨碍结核杆菌对氧的利用，而影响细菌的正常代谢，造成死亡。

口服后在胃肠道内吸收迅速而完全。广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁。脑脊液内药浓度可达血浓度的87%-105%。蛋白结合率约10%-20%。口服2小时后血药浓度可达峰值，t_1/2为9-10小时，肝、肾功能减退时可能延长。主要在肝中代谢，水解成吡嗪酸，为具有抗菌活性的代谢物，继而羟化成无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。24小时内以代谢物排出70%（其中吡嗪酸约33%），3%以原形排出。血液透析4小时可减低吡嗪酰胺血浓度的55%，血中吡嗪酸减低50%-60%。

遮光，密封保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品内容物适量（约相当于吡嗪酰胺0.5g），加无水乙醇10ml，使溶解，滤过，滤液水浴蒸干，取残渣，照吡嗪酰胺项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。

2、取含量测定项下的供试品溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在268nm的波长处有最大吸收。

3、取鉴别（1）项下的残渣，经105℃干燥30分钟后，依法测定（通则0402）；另取吡嗪酰胺对照品，同法操作，本品的红外光吸收图谱应与谱一致。

1、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含吡嗪酰胺10μg的溶液，作为供试品溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401），在268nm的波长处测定吸光度；另取吡嗪酰胺对照品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10pg的溶液，作为对照品溶液，同法测定吸光度，计算每粒的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

2、有关物质：取本品内容物适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含吡嗪酰胺0.4mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中约含0.8μg的溶液作为对照溶液。照吡嗪酰胺有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的25倍（0.5%）。

3、其他：应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

1、取装量差异项下的内容物，混合均匀精密称取适量（约相当于吡嗪酰胺0.25g），置100ml量瓶中，加水适量，振摇使吡嗪酰胺溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置250ml量瓶中，用水稀释至刻度，播匀，作为供试品溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401），在268mm的波长处测定吸光度；另取毗嗪酰胺对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液同法测定，计算，即得。

2、本品含吡嗪酰胺（C₅H₅N₃O）应为标示量的95.0%-105.0%。