克林霉素磷酸酯栓

本品主要成份为克林霉素磷酸酯。

本品为脂肪性基质制成的白色或类白色栓。

本品用于治疗细菌性阴道病。

0.1g。

阴道给药，每日一次，于晚上临睡前清洗外阴后，将本品0.1g（1粒）放入阴道后穹窿处，连用7天。或遵医嘱。

国内临床研究显示，克林霉素磷酸酯栓不良反应包括念珠性阴道炎、念珠菌感染、外阴红肿不适、皮肤瘙痒、荨麻疹。实验室检查也出现血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、血小板和肝肾功能的变化，但均无临床意义。国外关于克林霉素磷酸酯栓的临床研究报道，589例患者使用克林霉素磷酸酯栓，不良反应发生率为10.5％，其中3例（0.5％）中断治疗。

1、不良反应包括：

（1）泌尿生殖系统：功能紊乱（3.4％）、阴道痛（1.9％）、念球菌阴道炎（1.5％）。

（2）全身作用：真菌感染（1.0％）。

2、发生率<1％的不良反应：

（1）泌尿生殖系统：月经紊乱、排尿困难等。

（2）全身：腹部痉挛、腹痛、发热、协腹痛、头痛等。

（3）消化系统：腹泻、呕吐和恶心。

（4）皮肤：非药用部位皮肤发红、皮疹，用药部位疼痛、皮炎。

 1、对克林霉素、林可霉素或本品其他组分有过敏史者禁用。

2、有局限性肠炎、溃疡性肠炎或抗生素相关肠炎史患者禁用。

1、本品仅供阴道给药，切忌口服。

2、月经期病人不宜使用本品，可在月经干净后使用。

3、在使用本品期间应避免房事，同时避免冲洗阴道。

4、出现过敏反应时应停药就医。

5、如使用过量或出现严重不良反应，请立即就医。

6、本品性状发生改变时禁止使用。

7、请将此药品放在儿童不能接触的地方。

8、如正在使用其他药物，在使用本品前应咨询医师或药师。

1、孕妇应权衡厉害关系后决定是否使用本品，一般不宜使用。

2、哺乳期妇女若使用本品，应暂停哺乳。

临床上没有足够的病例证明克林霉素磷酸酯阴道制剂在65岁以上老人和年轻人之间用药是否有差异。

1、克林霉素磷酸酯可增强神经肌肉阻滞药的作用，两者不宜合用。

2、克林霉素磷酸酯与红霉素有拮抗作用，不宜合用。

过量使用克林霉素磷酸酯阴道制剂会引起全身反应，如消化道反应、过敏反应、假膜性结肠炎等。

细菌性阴道疾病与类杆菌、阴道加德纳杆菌、人形支原体、消化链球菌等微生物感染有关。体外试验表明：克林霉素可有效地拮抗这些微生物。虽本品在体外无活性，但阴道内的厌氧菌和加德纳菌能产生大量的磷酸脂酶，将克林霉素磷酸酯水解成克林霉素，而产生作用。克林霉素作用于细菌核糖体的50S亚基，通过抑制肽链的延长而抑制细菌蛋白质的合成，从而消除细菌表面的A蛋白和绒毛状外衣，使其易被吞噬和杀灭。

动物试验表明：本品无致癌和致突变作用，不影响动物的交配和生育力。

尚缺乏本品药代动力学资料，以下数据来自国外临床研究。克林霉素磷酸栓的药代动力学研究显示，克林霉素磷酸酯栓100mg置入阴道，1次1粒，1天一次。第三天测定的绝对生物利用度大约为给药剂量的30％。AUC平均值为3.2μg.hr/ml（0.42-11μg.hr/ml），C_max平均值为0.27μg/ml（0.03-0.67μg/ml），表观排除半衰期的平均值为11小时（4-35小时）。阴道给药的剂量远低于口服给药和静脉给药。克林霉素每天100mg，连用3天相当于每天吸收30mg。而口服和静脉连续给药十天，每天吸收600-2700mg。克林霉素磷酸酯阴道栓吸收量低于口服克林霉素2-30倍，低于克林霉素磷酸酯注射剂40-50倍。

避光，密闭保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品适量（约相当于克林霉素0.12g），加0.1mol/L盐酸溶液5ml，置50-60°C水浴中加热使融化，滤过，取续滤液1ml，加钼酸铵10mg，即产生乳白色沉淀。再加浓氨溶液1ml，沉淀溶解。

2、照克林霉素磷酸酯项下的鉴别（1）试验，显相同的结果。

1、酸度：取本品2粒，加水20ml，置40-50°C水浴中加热使融化，冷却，滤过，取续滤液，依法测定（通则0631），pH值应为3.0-5.0。

2、有关物质：取本品适量（约相当于克林霉素0.3g），精密称定，置100ml量瓶中，加稀释剂（磷酸缓冲液（pH3.9）（取磷酸3.5ml，加水1000ml和浓氨溶液1.5ml，必要时用浓氨溶液调节pH值至3.9±0.05）-90%乙腈甲醇溶液（80：20））适量，置40-50°C水浴中加热使融化，振摇，冷却，用上述稀释剂稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取适量，用上述稀释剂定量稀释制成每1ml中约含克林霉素的溶液，作为对照溶液。另分别精密称取克林霉素对照品和林可霉素对照品各适量，加对照溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含克林霉素30μg与林可霉素6μg的混合溶液，作为对照品溶液。照克林霉素磷酸酯项下的方法，精密量取供试品溶液、对照品溶液与对照溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与林可霉素和克林霉素保留时间一致的色谱峰，其含量按外标法以峰面积计算，分别不得过标示量的0.5%与1.0%。其他单个杂质（除相对保留时间小于0.2的峰外）峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2/3倍（2.0%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（6.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.02倍的峰忽略不计。

3、微生物限度：取本品，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。其他应符合栓剂项下有关的各项规定（通则0107）。

取本品适量（约相当于克林霉素30mg），精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，置40-50°C水浴中加热使融化，振摇，冷却，加流动相至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液，照克林霉素磷酸酯项下的方法测定，即得。