磷酸川芎嗪氯化钠注射液

本品主要成份为磷酸川芎嗪。

本品为无色的澄明液体。

本品用于缺血性脑血管疾病（如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞）。

100ml：磷酸川芎嗪50mg与氯化钠0.9g。

静脉滴注。一次1-2瓶（50mg-100mg），缓慢静脉滴注，一日次，10-15日为一疗程或遵医嘱。

偶见胃部不适、口干、嗜睡等，停药可缓解。

上市后监测中发现川芎嗪注射制剂有以下不良反应/事件报告（发生率未知）：

（1）胃肠系统：口干、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、胃部不适、反酸、胃灼热、口周麻木、牙龈出血、消化道出血等。

（2）皮肤及皮下组织：荨麻疹、斑丘疹、红斑疹等各种皮疹、瘙痒、多汗、肿胀、过敏性皮炎、皮下出血等。

（3）全身性及给药部位反应：胸闷、发热、寒战、畏寒、乏力、苍白、肢体疼痛、水肿、眼睑水肿、注射部位反应（疼痛、红肿、皮疹、瘙痒、硬结）等。

（4）神经系统及精神反应：头晕、眩晕、头痛、头部不适、麻木、抽搐、震颤、意识模糊、嗜睡、烦躁、失眠、精神障碍等。

（5）心脏器官反应：心悸、心动过速、心律失常、血压升高、血压降低、紫绀等。

（6）免疫系统：超敏反应、过敏样反应、过敏性休克等。

（7）呼吸系统：气促、呼吸困难、咳嗽、哮喘、喉水肿等。

（8）血管与淋巴管类：潮红、静脉炎等。

（9）其他：视物模糊、肝功能异常、肌痛、口渴、耳鸣、血尿、血小板减少、尿失禁、排尿困难等。

1、对本品及所含成份过敏者禁用。

2、脑出血或有出血倾向的患者禁用。

3、孕妇禁用。

（1）如果是含钠的川芎嗪注射剂，高钠患者使用应注意。避免长期大量使用，确需长期使用时要对患者进行血钠监测。

（2）本品应单独使用，不建议与其他药品混合配伍使用。如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与本品的间隔时间以及药物配伍问题。输注本品前后，应用适量稀释液对输液管道进行冲洗，避免输液的前后两种药物在管道内混合，引起不良反应。

（3）不宜与碱性药物配伍。

（4）对冠心病患者在静脉滴注时应注意观察心脏和血压变化。

（5）血压偏低者慎用。

孕妇禁用。哺乳期妇女应用本品需权衡利弊，谨慎使用。

未进行该项实验且无可靠参考文献，不建议儿童使用。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

药物过量可出现胃部不适、口下、嗜睡等症状。

磷酸川芎嗉具有抗血小板聚集和解聚、扩张小动脉、改善微循环、改善脑血流和活血化淤作用。

毒理研究显示，川芎嗪小鼠尾静脉注射的LD₅₀为239mg/kg

根据文献资料，以健康犬为实验对象，单次静脉注射2%璘酸川芎嗪30mg/kg（相当于川芎嗪19.52mg/kg），根据实测的药-时曲线，按一级消除动力学、一房室开放模型进行数学处理，计算各项药代动力学参数。结果显示，磷酸川芎嗪进入血循环后迅速分布和消除，静注后2-3小时血药浓度即降低至1μg/ml以下；与盐酸川芎嗪相比，磷酸川芎嗪的消除速率常数铰小、半衰期较长、表观分布容积较大。

遮光，密闭保存。

中国药典2010年版二部，国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH06162003。

1、取本品2ml，加碘化铋钾试液4滴，即生成橘红色沉淀。

2、在磷酸川芎嗪含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3、本品显磷酸盐的鉴别反应2、3（附录III）。

4、本品显钠盐鉴别1的反应和氯化物的鉴别反应（附录III）。

1、pH值：应为4.5-6.5（附录VIH）。

2、有关物质：取本品，作为供试品溶液；精密量取lml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照磷酸川芎嗪有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

3、重金属：取本品50ml，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过千万分之五。

4、渗透压摩尔浓度：取本品，依法测定（附录ⅨG），渗透压摩尔浓度应为260-320mOsmol/kg。

5、细菌内毒素：取本品，依法检査（附录ⅪE），每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。

6、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。

1、磷酸川芎嗪：

（1）照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

（2）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（45：55）为流动相；检测波长为295nm。分别称取磷酸川芎嗪对照品2mg与邻苯二甲酸二甲酯12mg，置同一100ml量瓶中，加甲醇2ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀，量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按磷酸川芎嗪峰计算不低于2000，磷酸川芎嗪峰与邻苯二甲酸二甲酯峰的分离度应大于4.0。

（3）测定法：精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含磷酸川芎嗪20μg的溶液。作为供试品溶液。精密量取20μg，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取磷酸川芎嗪对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以1.0769，即得。

2、氯化钠：精密量取本品10ml，加水40ml，2%糊精溶液5ml与荧光黄指示液5-8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L〉滴定。每lml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl.

3、本品为磷酸川芎嗪与氯化钠的灭菌水溶液。含磷酸川芎嗉（C₁₈H₁₂N₂·H₃PO₄·H₂O）应为标示量的90.0%-110.0%，含氯化钠（NaCl）应为标示量的95.0%-105.0%。

警示语：

本品可致严重过敏反应（包括过敏性休克），应在有抢救过敏性休克条件的医疗机构中使用。本品给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。