硫酸妥布霉素氯化钠注射液

本品主要成分为硫酸妥布霉素。

本品为无色的澄明液体。

1、本品主要用于葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌所至的泌尿系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、副睾炎、盆腔炎、前列腺炎等；呼吸道感染，如肺炎、急或慢性支气管炎等；皮肤软组织及骨、关节感染；腹腔感染；革兰氏阴性杆菌尤其是绿脓杆菌所致的败血症；以及革兰氏阴性杆菌脑膜炎、亚急性细菌性心内膜炎。

2、本品可与青霉素类或头孢菌素类抗生素合用，治疗混合性感染、免疫功能低下病人的感染及各种难治性感染。

100ml：妥布霉素0.16g（16万单位）氯化钠0.9g。

1、静脉滴注。在疗程中宜定期测定患者的血峰、谷浓度、并按此调整剂量。处理严重感染时宜给予首次冲击量，以保证药物在组织和体液中迅速达到有效浓度，剂量应按标准体重（去除过多脂肪）计算。本品可股内注射或静肪注射，7-10天为一疗程。  

2、肾功能正常的病人用药量按体重一日2-3mg/kg，分2-4次给药，严重感染病人按体重日4-5mg/kg，临床症状改善后应降至每日3mg/kg。婴儿和儿童用药量为每日3-5mg/kg，肾功能障碍或老年病人，需减少首剂用药量或延长给药间隔。静滴给药时，可取本品80mg用5%葡萄糖或生理盐水稀释至50或100ml后，在20-60分钟内滴完，间隔时间为6-8小时。

不良反应主要是对第八对脑神经及肾脏有毒性，可有听力减退、头昏、眩晕、耳鸣等，以及蛋白尿、管型尿、血尿素氮和血肌酐升高等肾损伤症状。

对本品及其他氨基糖苷类药物过敏者禁用。

1、使用本品时，应避免同时使用有神经毒性和肾毒性的其它抗生素，如氨基糖甙类和多肽类抗生素，同时亦不宜与利尿剂、神经肌肉阻滞剂同时使用。与第一代头孢菌素合用时要严密观察肾功能，特别要注意血钾的变化。

2、用药期间应注意检查第八对脑神经及肾功能有无损害。

3、在超剂量或出现毒性反应时，采用腹膜透析，有助于药物排除。

4、肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患者慎用。

5、交叉过敏：对一种氨糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者，可能对本品过敏。若出现过敏反应，应立即停药。

6、长期应用本品可能导致耐药菌过度生长，甚至引起真菌染。

7、若患者同时接胺氨基糖苷类抗生素的全身用药，应监测本品及氨基糖苷类抗生素的血药浓度。

8、对诊断的干扰：本品可能使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素浓度及血清乳酸脱氢酶浓度的测定值增高；血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用。

10、儿童用药：由于氨基糖苷类抗生素有潜在的毒性，用药时需对病人严密观察，尤其对可能有肾疾患或长期大量使用的病人需慎用。对早产儿、新生儿应特别慎用。

11、老年用药：老年患者应用本品时易引起耳、肾毒性，必须使用本品时应严密随访监测血药浓度、听力和肾功能。

12、药物过量：尚不明确。

1、本品与其他氨基糖苷类合用，可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用。可能发生听力减退，停药后仍可能进展至耳聋；听力损害可能恢复或呈久性。神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停），用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。

2、本品与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用，导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。与代血浆类药如右旋糖酐、海藻酸钠，利尿药如依他尼酸、呋塞米及卷曲霉素、顺铂、万古霉素等合用，或先后连续局部或全身应用，可增加耳毒性与肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能恢复或呈永久性。

3、本品与头孢噻吩合用可能增加肾毒性。

4、本品与多粘菌素类合用，可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用，神经肌肉阴滞作用可导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸麻痹（呼吸暂停）。

5、本品不宜与其他肾毒性或耳毒性药物合用或先后应用，以免加重肾毒性或耳毒性。

1、本品属氨基糖苷类抗生素。抗菌谱与庆大霉素近似，对大肠埃希菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用；本品对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强3-5倍，对庆大霉素中度敏感的铜绿假单胞菌对本品高度敏感。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌（包括产β-内酰胺酶株）对本品敏感；链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等）均对本品耐药。厌氧菌（拟杆菌属）、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对本品耐药。  

2、本品的作用机制是与细菌核糖体30S亚单位结合，抑制细菌蛋白质的合成。

妥布霉素口服不吸收，一次肌注后30-90分钟可达血药峰浓度，有效血液浓度约持续6-8小时，一次肌注本品1mg/kg和1.5mg/kg，血药峰浓度分别可达4μg/ml和4-8μg/ml。一次静注本品1.5mg/kg后，血药浓度即由9.2μg/ml上升到29.8μg/ml，15分钟后下降至11μg/ml以下。本品在体内主要经肾小球滤过排泄，肾功能正常的病人可在8小时内从尿中排出给药量的84%以上，24小时可排出给药量的93%以上；肾功能障碍的病人血药浓度高，持续时间长。多次给药后在肾皮质内积聚，积聚量可为血药浓度的10-50倍。正常人肌注本品后，血半衰期为2.1±0.1小时，快速静注后血半衰期为1.4±0.1小时。本品血清蛋白结合率为0-25%。本品在胆汁脑脊液中浓度低。

遮光、密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-258）-2003Z。

1、取本品适量作为供试品溶液；另精密称取妥布霉素标准品适量，加水制成每1ml含0.8mg的溶液，作为对照品溶液（1）；供试品溶液与对照品溶液（1）等量混合，作为对照溶液（2），照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录ⅤB）试验，吸取上述3种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨溶液（1:3:2）为展开剂，展开后晾干，喷以1%（W/V）茚三酮丁醇溶液，在105℃加热2分钟，供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液（1）相同，对照溶液（2）应显单一斑点。

2、本品显硫酸盐鉴别（1）的反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）。

3、本品显氯化物鉴别（1）的反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）。

1、pH值：应为4.0-7.0（中国药典2000年版二部附录ⅥH）。

2、不溶性微粒：取本品1瓶，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅨC），应符合规定。

3、重金属：取本品50ml，蒸发至约20ml，放冷，加酸醋盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅧH第一法），含重金属不得过千万分之三。

4、异常毒性：取本品（规格为100ml：妥布霉素0.16g与氯化钠0.9g时，取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含800单位的溶液），依法检查（中国药典2000年版附录ⅪC），按静脉注射法给药，应符合规定。

5、热原：取本品，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg缓缓注射10ml，应符合规定。

6、无菌：取本品，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅪH），应符合规定。

7、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠB）。

1、妥布霉素：精密量取本品适量，加灭菌水制成每1ml中约含1000单位的溶液，按抗生素微生物检定法（中国药典2000年版二部附录ⅪA）测定。1000妥布霉素单位相当于1mg的C₁₈H₃₇N₅O₉。

2、氯化钠：精密量取本品10ml，加水30ml，加2%糊精溶液5ml与荧光黄指示液5-8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。

3、本品为硫酸妥布霉素与氯化钠的灭菌水溶液。含妥布霉素（C₁₈H₃₇N₅O₉）应为标示量的90.0%-110.0%，含氯化钠（NaCl）应为标示量的95.0%-105.0%。