氯膦酸二钠片

本品主要成分为氯膦酸二钠。

本品为白色或类白色片。

本品用于:

1、恶性肿瘤并发的高钙血症。

2、溶骨性癌转移引起的骨痛。

3、可避免或延迟恶性肿瘤溶骨性骨转移。

4、各种类型骨质疏松。

0.4g。

1、Paget病：300mg/日，静脉滴注3小时以上，共5日，以后改口服。

2、高钙血症：300mg/日，静脉滴注3-5日或一次给予1.5g静脉滴注，血钙正常后改口服。

1、少数情况下会出现眩晕和疲劳，但往往随治疗的继续而消失。

2、有时可出现血清乳酸脱氢酶等肝酶水平升高，白细胞减少及肾功能异常等不良反应。

3、上市后监测到氯膦酸二钠制剂的下列不良反应/事件：

（1）消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻。

（2）全身性反应：发热、寒战、胸部不适、疼痛、乏力。

（3）皮肤及皮下组织：皮疹、瘙痒。

（4）神经系统：头晕、感觉减退。

（5）呼吸系统：呼吸困难、窒息感。

（6）肌肉骨骼及结缔组织：肌痛、骨痛、背痛，长期大量使用后非常罕见颌骨坏死、非典型股骨骨折。

（7）代谢和营养：低钙血症。

1、对本品过敏者禁用。

2、严重肾损害者、骨软化症患者禁用。

1、用于治疗骨质疏松症时，应遵医嘱决定是否需要补钙。如需要补钙，本品与钙剂应分开应用，用本品后2小时再用钙剂，以免影响本品的吸收，降低疗效。

2、用药期间，对血细胞数、肾脏和肝功能应进行监测。

3、氯膦酸盐治疗期间必须保持足量的液体摄入，高钙血症或肾功能受损患者使用氯膦酸盐治疗时，这一点尤其重要。

肾功能衰竭患者应用氯膦酸盐时需谨慎，中度及重度肾功能衰竭患者建议降低氯膦酸盐的日使用剂量。

4、在接受静脉或口服双膦酸盐治疗方案的癌症患者中，已有颌骨坏死报告，通常与口腔治疗操作和/或局部感染（包括骨髓炎）有关。这些患者中很多还接受化疗和皮质类固醇治疗。

在伴有危险因素（如癌症、化疗、放疗、皮质类固醇治疗、牙齿卫生状况较差）的患者中使用双膦酸盐治疗前应进行预防性牙科检查，在这些患者中进行双膦酸盐治疗时应该避免有创性牙科操作。

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性，不宜使用。

小儿长期使用可能会影响骨代谢，应慎用。

未进行该项试验且无可靠参考数据。

1、禁止与其他双膦酸盐同时使用。

2、氯膦酸盐与二价阳离子可形成难溶复合物。因此，本品不应与含有钙或其他二价阳离子的食物或药物（如抗酸剂或铁制剂）同时服用。

3、氯膦酸盐与非甾体类抗炎药（NSAIDs）合用，最常见的是双氯芬酸，有引起肾功能不全的报告。

4、由于发生低钙血症的风险增加，氯膦酸盐与氨基糖苷类同时使用时应特别谨慎。

未进行该项试验且无可靠参考数据。

本品是骨代谢调节剂,能进入骨基质羟磷灰石晶体中，当破骨细胞溶解晶体，药物被释放，能抑制破骨细胞活性，并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用。

本品注射后作用迅速，给药后很快从血中清除，其清除由骨转化率所控制，血清半衰期为2小时，30%被骨吸收，70%以原形在24小时内随尿排出，在动骨内半衰期至少三个月。

遮光，密封保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-420）-2003Z。

1、取本品的细粉适量（约相当于无水氯膦酸二钠0.4g），用水15ml溶解，过滤，滤液用稀盐酸调pH值至3.8-4.0，置水浴上蒸发至近干，置五氧化二磷减压干燥器中干燥2小时；另取对照品同法操作。照红外分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣC）测定。本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

2、本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录Ⅲ）。

1、氯化物：取本品的细粉适量（约相当于无水氯膦酸二钠0.05g），加水25ml使溶解，滤过，依法检查（中国药典2000年版二部附录ⅧA），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.1％）。

2、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录ⅠA）。

1、取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于无水氯膦酸二钠0.24g），置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液25ml，加1mol/L氢氧化钠溶液15ml，加热回流45分钟，放冷，用水定量移至烧杯中，加10mol/L硝酸溶液6ml，照电位滴定法（中国药典2000年版二部附录ⅦA），采用银-硝酸钾盐桥-饱和甘汞电极，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于14.44mg的CH₂Cl₂Na₂O₆P₂。

2、本品含无水氯膦酸二钠（CH₂Cl₂Na₂O₆P₂）应为标示量的95.0％-105.0％。