六甲蜜胺片

本品主要成份为六甲蜜胺。

本品为白色片。

本品用于卵巢癌、SCLC、恶性淋巴瘤、子宫内膜癌的联合化疗，对卵巢癌及SCLC疗效尤佳。

（1）50mg；（2）100mg。

口服，按体重每日10-16mg/kg，分四次服，21天为一疗程或每日6-8mg/kg，90日为一疗程。联合方案中，推荐总量为按体表面积150-200mg/m²，连用14天，耐受好。饭后1-1.5小时或睡前服用能减少胃肠道反应。

1、严重恶心呕吐为剂量限制性毒性，骨髓抑制轻至中度，以白细胞降低为著，多发生于治疗一周后，3-4周达最低点。

2、中枢或周围神经毒出现于长期服用后，为剂量限制性毒性，停药4-5月可减轻或消失。

3、偶有脱发、膀胱炎、皮疹、瘙痒、体重减轻等。

对本品过敏者禁用。

1、用药期间应定期查血象及肝功能。严重骨髓抑制和神经毒性患者忌用。

2、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳妇女慎用本品。

3、儿童用药：未进行该项试验且无可靠参考文献。

4、老年用药：大于65岁老年患者酌情减量。

5、药物过量：未进行该项试验且无可靠参考文献。

与单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁药合用可导致严重的直立性低血压，应慎用。与甲氧氯普胺合用可致肌张力障碍。与维生素B₆同时使用，可能减轻周围神经毒性。

本品为嘧啶类抗代谢药物，主要抑制二氢叶酸还原酶，干扰叶酸代谢，选择性抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。为周期特异性药，与烷化剂无交叉耐药。

体内需经肝脏微粒体P-450单氧化酶活化后，发挥细胞毒效应，口服血浆Tmax约2-3小时，血浆T_1/2为13小时，主要代谢物经尿排出。

遮光，密闭保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品细粉适量（约相当于六甲蜜胺0.1g），加三氯甲烷适量，振摇使六甲蜜胺溶解，滤过，滤液置水溶上蒸干，残渣照六甲蜜胺项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的结果。

2、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

1、溶出度：取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以盐酸溶液（0.9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，用0.45μm的滤膜滤过，精密量取续滤液2ml，置25ml（50mg规格）或50ml（100ng规格）量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取六甲蜜胺对照品，精密称定，加盐酸溶液（0.9-1000溶解并定量稀释制成每1ml中约含4.4μg的溶液，作为对照品溶液；取上述两种溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401），在241nm的波长处测定吸光度，计算每片溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。

2、其他：应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以碳酸铵溶液[取碳酸铵0.79g，加水1000ml使溶解，用甲酸溶液（1→10）或氨溶液（1→10）调节pH值至8.0±0.05]甲醇（25：75）为流动相；检测波长为227m。理论板数按六甲蜜胺峰计算不低于2500。

2、测定法：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于六甲蜜胺25mg），置50m量瓶中，加甲醇35ml，振摇使六甲蜜胺溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇水（65：35）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取六甲蜜胺对照品约25mg，精密称定，

置50ml量瓶中，加甲醇35ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50m量瓶中，用甲醇-水（65：35）稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含六甲蜜胺（C₉H₁₈N₆）应为标示量的90.0%-110.0%。