克霉唑倍他米松洗剂

本品为复方制剂，其组份为克霉唑、二丙酸倍他米松。

本品为白色混悬型乳剂。

本品用于17岁及以上患者，局部治疗红色毛癣菌、须发癣毛癣菌、絮状表皮菌感染引起的手、足癣和体、股癣。

5g：克霉唑50mg与二丙酸倍他米松3.215mg（以倍他米松计2.5mg）。

外用，将本品适量均匀地凃于患处，并温和地揉搓，每日早晚各1次，对于体股廯不可超过2周，对于足廯不宜超过4周。或遵医嘱。使用前应摇匀。每周的用量不得超过45g（约为45ml）。

1、使用本品偶可发生的不良反应有：感觉异常、斑丘疹、水肿、继发感染。

2、使用克霉唑可能发生的不良发生包括：红斑、刺痛、水疱、脱屑、水肿、荨麻疹及皮肤刺激反应。

3、长期大面积使用可能会发生皮质类固醇类药物的局部不良反应包括：烧灼感、过敏性痒疹、皮肤干燥、毛囊炎、多毛症、痤疮样皮疹、色素减退、口周炎、变应性接触性皮炎、皮肤浸润、继发感染、皮肤萎缩纹及粟粒疹。

本品禁用于对本品中的组份及皮质类固醇药物及咪唑类药物过敏的患者。

1、仅限于皮肤外用，避免接触眼、口及阴道。

2、本品使用时不得采用封包的方式。

3、使用时如发生刺激反应或过敏反应，应停止用药并进行适当的治疗。如同时伴有细菌性感染，应同时使用抗生素，如没有出现预期的疗效，应停止使用本品，直到细菌感染被充分控制。

4、任何全身使用皮质类固醇药物可出现的副反应包括肾上腺皮质功能抑制在局部使用皮质类固醇药物时均可能出现，尤其对于儿童患者，由于皮肤表面积与体重的比例相对较大，故更易产生全身毒副反应。因此，本品不宜长期、大面积使用。

5、不建议17岁以下及尿布疹患者是使用。

6、本品用于体、股廯治疗1周后，用于足廯治疗2周后，病情未见好转，应重新请医生诊断。

7、孕妇及哺乳期妇女用药：至今未有关于克霉唑和二丙酸倍他米松复方制剂致畸能力的动物和人类研究；皮质类固醇类药物以相对较低剂量水平给实验动物服用，普遍具有致畸作用，因此孕妇禁用。目前尚不清楚局部应用皮质类固醇是否能被母体过量吸收并导致其在乳汁中的含量高于最低检测限，故哺乳期的妇女应权衡利弊。

8、儿童用药：17岁以下患者不建议使用。

9、老年用药：尚缺乏足够数量的65岁及以上的老年受试者证实其反应与年轻者的差异。对于皮肤较薄的患者，局部使用时须谨慎用药。

10、药物过量：使用本品每周不得超过45g（约为45ml）。局部使用皮质类固醇类药物，仍可被充分吸收从而产生全身效应。如发生超剂量使用本品，应立即请医生诊治。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

本品为克霉唑和二丙酸倍他米松组成的复方外用制剂。克霉唑为广谱抗真菌药，可作用于真菌细胞膜，使细胞内容物外漏而产生抗真菌作用；二丙酸倍他米松为肾上腺皮质激素，具有抗炎、止痒和收缩血管作用。

1、遗传毒性：倍他米松在微生物致突变试验（伤寒沙门氏菌和大肠埃希菌）及哺乳动物基因突变性（CH0/HGPRT）试验中均呈阴性；然而，在体外人淋巴细胞染色体突变试验中呈阳性；小鼠微核试验结果可疑。在克霉唑的遗传毒性试验中，中国仓鼠连续5天经口给予克霉唑100mg/kg/d，检测其精囊染色体在分裂期间的结构变化，未见克霉唑具有致突变作用。

2、生殖毒性：

（1）对生育力和早期胚胎发育的影响：家兔和小鼠分别肌肉注射倍他米松1.0mg/kg和33mg/kg（以体表面积计，分别为人用剂量的5倍和38倍），除与剂量相关的吸收胎增加外未见对生育力造成损害、小鼠经口给予克赛唑120mgkg以体表面积计，为人用剂量的10倍）及更高剂量时，出现窝仔量减少，在大鼠I段生殖毒性研究中，50mg/kg/d（以体表面积计，为人用剂量的8倍）剂量可见母鼠体重增加和影响哺育后代，25mg/kg/d及更低剂量未见不良反应。

剂量阴道给予妊娠母鼠未见胎仔受到损害大鼠在。

（2）致畸敏感期毒性：在II段生殖毒性试验中，克莓唑以100mg/kg（以体表面积计，为人用剂量的17倍）剂量阴道给予妊娠母鼠，未见胎仔受到损害。大鼠在致畸敏感期经口给予克霉唑达100和200mg/kg/d（以体表面积计，为人用剂量的17倍和34倍）时可见胚胎毒性（吸收胎增加）和母体毒性，未见胎仔畸形增加，妊娠小鼠经口给予克莓唑达200mg/kg/d（以体表面积计，为人用剂量的17倍）剂量时未见胚胎毒性及致畸作用。妊娠家兔经口给予克霉唑达180mg/kg/d时未见母体毒性和胚胎毒性家兔肌肉注射二内酸倍他米松0.05mg/kg显示有致畸作用，表现为脐带脱出、脑膨出和上颚裂二丙酸倍他米松未进行皮肤给药致畸作用的试验，一些皮质类固醇药物在皮肤给予试验动物后，已显示有致畸作用

3、致癌性：尚无克霉唑、二丙酸倍他米松及本复方的致癌性研究资料，

二丙酸倍他米松为皮质类固醇药物，其局部透皮吸收程度取决于很多因素旦透过皮肤，局部用药的皮质类固醇药代动力学同全身用药的皮质类固醇相同，可不同程度地与血浆蛋白结合，主要在肝脏进行代谢并通过肾脏排出体外，部分局部用药的皮质类固醇及其代谢物被排泄入胆汁。复方克霉唑洗剂的研究表明，抗真菌/皮质类固醇复方药物的局部用药与强效皮质类固醇的局部用药比较，在一定范围内有收缩血管的作用，因此，不建议用于17周岁以下病人、尿布疹患者及封包治疗。

密闭，在凉暗处保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH08820228。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液中相应两主峰的保留时间一致。

1、pH值：取本品，依法测定（附录VIH），pH值应为4.5〜5.5。

2、黏度：取本品，用NDJ-7型旋转式黏度计，依法测定（附录VIG第二法，测定转子为II，转速为每分钟750转），在25°C时的动力黏度应为10-50mPa•s。

3、粒度：取本品，依法检查（附录XIE第一法），不得检出大于180μm的粒子。

4、二苯基-（2-氯苯基）甲醇：取二苯基-（2-氯苯基）甲醇对照品适量，精密称定，用70%甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含4μg的溶液，作为对照品溶液。除检测波长为215nm外，照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照品溶液与含量测定项下的供试品溶液各10μl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有与二苯基-（2-氯苯基）甲醇保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过克霉唑标示量的2.0%。

5、其他：应符合洗剂项下有关的各项规定（附录IS）。

照高效液相色谱法（附录VD）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（70：30）（用10%磷酸调节pH值至5.7-5.8）为流动相；检测波长为240nm。分别取克霉唑、二苯基-（2-氯苯基）甲醇与二丙酸倍他米松对照品适量，加70%甲醇溶解制成每1ml中分别含0.04mg、0.03mg与0.01mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，理论板数按克霉唑峰计算不低于4000，二丙酸倍他米松峰与克霉唑峰的分离度应大于1.5，克霉唑峰与二苯基-（2-氯苯基）甲醇峰的分离度应大于2.0。

2、测定法：取本品适量（约相当于克霉唑10mg），精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇适量，置50°C水浴中加热，时时振摇使溶解，然后取出强烈振摇5分钟，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加水1.5ml，用70%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液50μl，注人液相色谱仪，记录色谱图；另取克霉唑对照品与二丙酸倍他米松对照品各适量，加70%甲醇溶解并定量制成每1ml中约含克霉唑0.2mg与二丙酸倍他米松10μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。