磷酸氯喹注射液

本品主要成份为磷酸氯喹。

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

本品用以治疗不能口服的对氯喹敏感的恶性疟及间日疟、三日疟和卵形疟患者，也可用以治疗肠外阿米巴病如阿米巴肝脓肿等患者，在病情好转后改用口服药。

（1）5ml：322mg；（2）2ml：129mg。

仅供静脉注射，每次滴注时间在1小时以上。脑型疟患者第1天静脉滴注18-24mg/kg（体重超过60kg者按60kg计算），第2天12mg/kg，第3天10mg/kg。浓度为每0.5g磷酸氯喹加入10%葡萄糖溶液或5%葡萄糖氯化钠注射液500ml中，静脉滴注速度为每分钟12-20滴。

可有畏光、色视受损、视力下降，严重时可有失明。也可引起窦房结的抑制，导致心律失常、体克，严重时可发生阿-斯综合征，甚至死亡。

肝、肾功能不全、心脏病患者禁用。重型多形型红斑、血卟啉病、银屑病（牛皮癣）及精神病患者慎用。

1、氯喹注射剂不宜作肌内注射，尤其在儿童易引起心肌抑制。禁止作静脉推注。

2、氯喹可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋，因此孕妇禁用。

3、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女禁用。

4、儿童用药：新生儿血浆清除率可降低，血清浓度增加，应慎用。本品不推荐用于儿童。

5、老年患者用药：老年患者应慎用静脉内给药。

6、药物过量：急性氯喹中毒常是致死性的，其致死量可低至50mg（基质）/kg，迅速出现恶心、呕吐、困倦，继之言语不清、激动、视力障碍，由于肺水肿而呼吸困难，甚至停止，心律失常、抽搐及昏迷。出现这些现象时应立即停药，并作对症处理，特别是维持心肺功能。

1、本品与保泰松同用，易引起过敏性皮炎。

2、与氯丙嗪合用，易加重肝脏损害。

3、本品对神经肌肉接头有直接抑制作用，链霉素可加重此副作用。

4、洋地黄化后的患者应用本品后，易引起心脏传导阻滞。

5、本品与肝素或青霉胺合用可增加出血机会。

氯喹的作用机制尚未十分清楚。曾认为氯喹能插入疟原虫DNA的双螺旋结构，与DNA形成复合物，从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA，由于核酸合成的减少从而干扰疟原虫的繁殖。氯喹在体外可与可溶性FP（铁原卟啉Ⅸ）紧密结合，而且只能产生疟色素的红内期疟原虫有杀灭作用，提示FP在氯喹作用机制中的重要意义，从而导致形成有毒性的氯喹—FP复合物，而发挥其抗疟作用。氯喹主要作用于疟原虫红内期裂殖体，经48-72小时，血液中裂殖体被杀灭，因而能控制疟疾的临床症状。

注射后药物在血浆中浓度较高，但在红细胞内的浓度更高，为血浆浓度的10-20倍，而被疟原虫侵入的红细胞内药物浓度又比正常者约高25倍。氯喹与组织蛋白结合更多，在肝、脾、肾、肺内的浓度高于血浆浓度达200-700倍，脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆的10-30倍。氯喹的代谢是在肝脏内进行的，其主要代谢产物为去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。约10%-15%的药物以原形经肾脏排泄，约9%-10%随粪排出，氯喹也可由乳汁中排出。

遮光，密闭保存。

中国药典2015年版二部。

1、取本品1ml，加水20ml加三硝基苯酚试液10ml即生成沉淀r滤过，沉淀用少量水洗涤，在105°C干燥后，依法测定（通则0612），熔点约为207℃。

2、本品显磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。

1、pH值：应为3.5-4.5（通则0631）。

2、有关物质：取本品作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（1）；精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（2）；精密量取对照溶液（2）5ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液（3）。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述四种溶液各2μl分别点于同一硅胶gf₂₅₄薄层板上，以三氯甲烷-环己烷-二乙胺（5：4：1）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。对照溶液（3）应显一个明显斑点，供试品溶液如显杂质斑点，深于对照溶液（2）所显主斑点颜色且浅于对照溶液（1）所显主斑点颜色的杂质斑点不得多于1个，其他杂质斑点不得深于对照溶液（2）所显主斑点的颜色。

3、细菌内毒素：取本品，依法检查（通则1143），每1mg磷酸氯喹中含内毒素的量应小于0.7EU。

4、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

精密量取本品适量（约相当于磷酸氯喹0.3g），用水稀释至30ml，加20%氢氧化钠溶液3ml摇匀，用乙醚提取4次，每次20ml，合并乙醚液，用10ml水洗涤，水洗涤液再用15ml乙醚提取1次，合并前后两次的乙醚液，蒸发至近2-3ml时，精密加盐酸滴定液（0.1mol/L）25ml温热蒸去乙醚并使残渣溶解，冷却，加溴甲鼢绿指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.79mg的C₁₈H₂₆ClN₃•2H₃P0₄。