对乙酰氨基酚异丙嗪注射液

本品为复方制剂，含对乙酰氨基酚，盐酸异丙嗪。

本品为无色或微黄色的澄明液体。

本品适​用于发热、头痛、关节痛、神经痛及痛经等。

2ml：0.15g。

肌内注射。一次2ml或遵医嘱。儿童按体重对乙酰氨基酚每次5mg/kg。

1、嗜睡、头晕、口干、增加皮肤对光的敏感。

2、常规剂量下，对乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发生过敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞缺乏、血小板减少、贫血、肝功能损害等，很少引起胃肠道出血。

3、心血管的不良反应很少见，可见血压增高，偶见血压轻度降低。白细胞减少、粒细胞减少症及再生不良性贫血则属少见。

4、有报道，极少数患者使用对乙酰氨基酚可能出现致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、StevensJohnson综合征（SJS）、急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。当出现皮疹或过敏反应的其他征象时，应立即停用本品并咨询专科医生。

5、过量使用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤。

1、对本品中各成份过敏者禁用。

2、严重肝、肾功能不全者禁用。

3、严重高血压病患者禁用。

4、孕妇禁用。

5、3个月以下小儿禁用。

1、严重肝损伤：超剂量使用对乙酰氨基酚可引起严重肝损伤，故本品用量应严格按说明书应用；长期用药应定时检查肝生化指标。用药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力、食欲不振、厌油、恶心、上腹胀痛、尿黄、目黄、皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时，应立即停药并就医，建议对乙酰氨基酚口服一日最大量不超过2g。

2、过敏体质者慎用，对本品过敏者禁用。

3、应尽量避免合并使用含有对乙酰氨基酚或其他解热镇痛药的药品，以避免药物过量或导致毒性协同作用。

4、N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚中毒的拮抗药，宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过24小时疗效较差。

5、下列情况应慎用：

（1）乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎时，有增加肝脏毒性作用的危险。

（2）肾功能不全，虽可偶用，但如长期应用，有增加肾脏毒性的危险。

（3）胃溃疡患者慎用。

6、急性哮喘，膀胱颈部梗阻，骨髓抑制，心血管疾病，昏迷，闭角型青光眼，肝功能不全，高血压，胃溃疡，前列腺肥大症状明显者，幽门或十二指肠梗阻，呼吸系统疾病（尤其是儿童，服用本品后痰液粘稠，影响排痰，并可抑制咳嗽反射），癫痫患者（注射给药时可增加抽搐的严重程度），黄疸，各种肝病以及肾功能衰竭，Reyei’s综合症（异丙嗪所致的锥体外系症状易与Reyei’s综合症混淆）患者慎用。

7、在长期治疗期间应定期检查血象及肝功能。

8、对诊断的干扰：血糖测定，应用葡萄糖氧化酶法测定时可得假性低值，而用己糖激酶/6-磷酸脱氢酶法测定时则无影响；血清尿酸测定，应用磷钨酸法测定时可得假性高值；尿5-羟吲哚醋酸（5-HIAA）测定应用亚硝基萘酚试剂作定性过筛试验时可得假阳性结果，定量试验不受影响。

9、交叉过敏反应：对阿司匹林过敏者对本品一般不发生过敏反应，但有报告在因阿司匹林过敏发生喘息的病人中，少数（≤5%）可于应用对乙酰氨基酚后发生轻度支气管痉挛性反应；已知对吩噻嗪类药高度过敏的病人，也对本品过敏。

10、本品中异丙嗪有镇静催眠作用，凡驾车、船、高空作业、操纵机械者不宜使用本药。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇服用盐酸异丙嗪后，可诱发婴儿的黄疸和锥体外系症状。对乙酰氨基酚可通过胎盘，应考虑到孕妇用本品后可能对胎儿造成的不良影响，故孕妇禁用。虽然哺乳婴儿尿中尚未发现过本品或本品的代谢产物排出，但哺乳期妇女服用本品后在乳汁中可达到一定浓度，所以哺乳期妇女不推荐使用。

12、儿童用药：小于3个月的小儿体内的药物代谢酶可能不足，禁用。

13、老年用药：老年人使用盐酸异丙嗪易发生头晕、呆滞和低血压。

14、药物过量：未进行该项实验且无可靠参考文献。

1、对乙酰氨基酚：

（1）在长期饮酒或应用其他肝酶诱导剂，尤其是应用巴比妥类或抗惊厥药的患者，长期使用本品时，更有发生肝脏毒性的危险。

（2）与氯霉素合用，可延长后者的半衰期，增强其毒性。

（3）与抗凝血药合用，可增强抗凝血作用，故要调整抗凝血药的用量。

（4）期大量与阿司匹林及其他非甾体抗炎药合用时，有明显增加肾毒性的危险。

（5）与抗病毒药齐多夫定（Zidovudine）合用时，可增加其毒性，应避免同时应用。

2、盐酸异丙嗪：

（1）乙醇或其他中枢神经抑制剂可增强异丙嗪或（和）这些药物的效应。

（2）抗胆碱类药物，尤其阿托品类药物和异丙嗪同用时后者的抗毒蕈碱样效应增强。

（3）顺铂、巴龙霉素及其他氨基糖苷类抗生素、水杨酸制剂和万古霉素等耳毒性不良反应与异丙嗪同用时，耳毒性症状可被掩盖。

（4）不宜与氨茶碱混合注射。

本品中对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，通过抑制前列腺素的合成（抑制前列腺素合成酶）及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用，后者可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质（如5-羟色胺，缓激肽等）的合成有关。解热作用是通过下视丘体温调节中枢产生周围血管扩张，通过增加皮肤的血流、出汗及热散失而起作用。盐酸异丙嗪为吩噻嗪类抗组胺药，有抗组胺作用，与组织释放的组胺竞争H₁受体，还有镇静、催眠及止吐作用。

对乙酰氨基酚吸收后在体液中分布均匀，约有25%与血浆蛋白结合。小量时（血药浓度<60μg/ml）与蛋白结合不明显，大量或中量则结合率较高，可达43%。本品90%-95%在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。半衰期（t_1/2）一般为1-4小时（平均2小时），肾功能不全时不变，但在某些肝病患者可能延长，老年人和新生儿可有所延长，而小儿则有所缩短。盐酸异丙嗪注射给药后吸收快而完全，血浆蛋白质结合率高。肌注给药后起效时间为20分钟，静注后为3-5分钟，抗组胺作用一般持续时间为6-12小时，镇静作用可持续2-8小时。主要在肝内代谢，无活性代谢产物经尿排出，经粪便排出量少。

遮光，密闭保存。

国家食品药品监督管理局国家药品标准WS-10001-（HD-0932）-2002。

1、取本品1ml，加水10ml与三氯化铁试液1滴，显深蓝色，振摇后蓝色消失，溶液显黄标色。

2、取本品1ml，加稀盐酸1ml，置水浴中加热30分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录III）。

3、取本品10ml，置分液漏斗中，加水20ml，用氢氧化钠试液调节pH值约9，加乙醚30ml，静置，俟分层后，分取乙醚液置水浴上蒸干，残渣加盐酸溶液（9→100）溶解后，取盐酸溶液照下述方法试验：

（1）取盐酸溶液1ml，蒸干，加硫酸2ml溶解后，溶液显樱桃色；放置后，色渐变深。

（2）取盐酸溶液1ml，加硝酸数滴，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。

1、pH值：应为4.5-6.5（中国药典2000年版二部附录VIH）。

2、其他：应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版二部附录IB）。

1、对乙酰氨基酚：精密量取本品2ml，置锥形瓶中，加稀盐酸50ml，加热回流1小时，放冷至室温，加水50ml与溴化钾3g，溶解后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水将尖端洗涤，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至用细玻璃棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上，即显蓝色条痕，停止滴定，5分钟后，再蘸取溶液少许，划过1次，如仍显蓝色条痕，即为终点。每1ml的亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于15.12mg的C₈H₉NO₂。

2、盐酸异丙嗪：照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD）测定。

（1）色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛-水-三乙胺（40：60：0.3）（用磷酸调pH至4.0）为流动相；检测波长为249nm。理论板数按盐酸异丙嗪峰计算应不低于1000。

（2）测定法：精密量取本品1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密吸取10ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸异丙嗪对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算即得。

3、本品为对乙酰氨基酚与盐酸异丙嗪制成的灭菌水溶液。含对乙酰氨基酚（C₈H₉NO₂）与盐酸异丙嗪（C₁₇H₂₀N₂S·HCl）分别应为标示量的90.0%-110.0%。

4、本品可酌加适宜的助溶剂。