注射用甲磺酸去铁胺

本品的主要成份为甲磺酸去铁胺。

本品为白色至类白色疏松块状物或粉末。

1、本品用于治疗方面：

（1）治疗慢性铁负荷过重，例如输血引起的含铁血黄素沉着病，如重症地中海贫血、铁粒幼细胞性贫血、自身免疫性溶血性贫血及其他慢性贫血。特发性（原发性）血色病者因伴随疾病（例如严重贫血，心脏疾病，低蛋白血症）妨碍了静脉切开放血术。迟发性皮肤卟啉病引起的铁负荷过载，不能进行静脉切开。治疗急性铁中毒。

（2）治疗晚期肾功能衰竭（持续透析）患者的慢性铝负荷过载，伴有下列情况：铝相关的骨病和/或透析性脑病和/或铝相关性贫血

2、用于诊断方面用于诊断铁或铝负荷过载。

0.5g。

根据个体情况而定，取决于适应症和病情严重程度。

剂量范围：

1、慢性铁超20-60mg/kg体重/日。

2、急性铁中毒不超过80mg/kg体重/日。

3、慢性铝超负荷5mg/kg体重，每周一次。铁超负荷试验500mg，铝超负荷静滴试验5mg/kg体重。

常见注射部位症状，常伴有关节痛、肌痛、头痛、荨麻诊和发热；发育迟缓和髀改变不常见；少见视觉、沂力障碍；罕见急性呼吸窘迫综合征；头晕、透析性脑病；周围性感觉、运动或混合型神经病变；肾功能损害；血象异常；广泛性皮疹、过敏性/过敏样反应，对耶尔森氏菌和毛霉菌病易感。

已知对活性物质过敏者，不包括后进行治疗的患者。

1、药物请小心存放，防止儿童误取。

2、铁负荷过载患者尤其易被感染。已有报道本品可能促进感染（包括败血症）的发生，尤其是耶尔质氏结肠炎和假结核病菌感染。如果患者在使用本品治疗中引起发热，并伴有急性肠炎/结肠炎，弥漫性腹痛或咽炎，应暂时停止治疗，作有关的细菌学试验，并立即给予适当的抗生素治疗。当感染消失后，可再用本品治疗。

3、已有报道，少数应用本品治疗铝和/或铁负荷过载的患者发生毛霉菌病，这是一种严重的真菌感染。如果有任何可疑体征或症状发生，应停用本品，进行真菌学试验，立即采取合适的治疗。毛霉菌真菌病也可能发生在未使用本品的患者，这表明其他决定因素如透析，糖尿病，酸碱平衡紊乱，恶性血液病，免疫抑制剂，或其他削弱免疫系统的因素也可能与这种感染的发生有关。

4、高剂量本品，尤其对血浆铁蛋白水平低的患者可引起视力，听力障碍（见【不良反应】）。接受维持透析且铁蛋白水平低的肾衰竭患者更易发生不良反应，已有仅一剂本品即引起视力症状的报道。低剂量本品可降低不良反应的危险。

5、建议在使用本品治疗前以及治疗期间每3个月应作一次视力和听力的检查，特别是铁蛋白水平低的情况。维持本品平均每日剂量（mg/公斤体重）除以血清铁蛋白的指数低于0.025，可以降低地中海贫血病人发生听力异常的风险。

6、如有视力和/或听力障碍应立即停止本品治疗，以争取这些障碍逆转的最大机会。如果其后减少剂量再用，应在视力和/或听力的密切监护下进行并权衡利弊。在极罕见的病例中，施用诊断性试验剂量也观察到视力障碍的发生。

7、对于肾功能正常的病人，约一半的金属螯合物经肾排泄。因此，对严重的肾功能衰竭患者，应给予注意。铁和铝的螯合物是可以透析的，肾功能衰竭患者，可用透析增加其清除。

8、对于患有铝相关脑病的患者，高剂量本品可加重神经系统功能紊乱（抽搐），可能是由于循环中的铝急性增高所致。本品可能引起透析性痴呆的发作。有报告在治疗前先用氯硝胺定（clonazepam）处理有助于克服这一神经系统副作用。

9、铝负荷过载的治疗也会导致血清钙下降和加重甲状旁腺机能亢进。

10、生长迟缓与在血清铁水平低的患者中应用高剂量本品，和3岁以内儿童开始治疗有关。（详见【用法用量】）。高剂量本品导致生长迟缓应与由于铁过载所致生长迟缓有区分，剂量低于40mg/公斤体重本品很少引起生长迟缓。对于高于此剂量引起的生长迟缓，减低剂量后，一些患者的生长速度可恢复到治疗前水平。

11、使用本品的患儿应每3个月监测一次体重和身高。

12、已有报道，过高剂量静脉输注本品治疗急性铁中毒患者和地中海贫血患者发生急性呼吸哀竭。因此不应超过所建议的每日剂量。

13、当本品与维生素C同时使用时，应采取以下预防措施：维生素C补充剂不应用于心衰患者。仅在本品常规治疗的头一个月后开始服用维生素C只给定期使用本品的患者服用维生素C，最好在设置好泵后即刻服用。维生素C剂量不要超过每日200mg，分次服用。建议在使用这种联合疗法中监测心脏功能。

14、在严重铁过载病人中已有报告本品与维生素C（每天500mg以上）合用造成心脏功能损害，维生素C停用后心脏功能恢复。

15、采用静脉注射本品治疗时，应缓慢注射。快速静脉注射可能会引起低血压和休克（如潮红，心动过速，虚脱和风疹）。

16、本品使用剂量不应超过推荐剂量。溶液浓度不能超过10%，因为这样易引起局部皮肤反应。如果没有其它方法，必要时可用较高浓度肌肉注射。皮下输注时，注射针头不能离真皮层太近。有头晕或其他中枢神经障碍，或视力/听力损害的患者应禁止驾驶车辆或操作机器。（见【不良反应】）注意：铁螯合物排出可使尿液呈现棕红色。

17、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女慎用。

18、儿童用药：详见说明书【用法用量】。

19、老年用药：对于老年患者来说，希望达到铁的负平衡以慢慢减少铁的储存并预防其毒性作用。

20、药物过量：

（1）症状和体征：意外用药过量或意外静脉浓注给药/快速静脉输注给药时可能引起低血压、心动过速及胃肠功能紊乱；曾有出现急性但为一过性的视力丧失、失语症、焦虑、头痛、恶心、心动过级以及急性肾衰的报告在急性铁中毒及其地中海贫血患者中静脉给予过高剂量的本品之后出现急性呼吸衰竭（见【注意事项】）。

（2）治疗：

①无特殊解毒药。应停药并给于适当的对症治疗。

②本品可被透析。

1、在本品治疗的同时合用吩噻嗪类衍生物甲哌氯丙嗪（prochlorperazine）可引起暂时性意识障碍，锥体功能障碍和昏迷。

2、对于严重慢性铁过载的患者，如联合本品和大剂量维生素C（每日500mg以上）治疗时，可发生心脏功能损害（见“剂量和用法”和【注意事项】）；停用维生素C后可恢复。

3、由于螯合在本品上的镓-67迅速经尿排出，镓-67-成像会失真。建议采用闪烁法检查前48小时即停用本品。

1、本品是一种鳌合剂主要与三价铁离子和铝离子形成合物,其蝥合物形成常数分别为10³¹和10²⁵本品对二价离子诸如铁（Fe²⁺）、铜（Cu²⁺）、锌（Zn²⁺）、钙（Ca²⁺）的亲和力很低（蝥合物形成常数为10¹⁴或更低）。鉴合作用以1：1摩尔基础上进行。因此，理论上1g本品可结合85mg三价铁离子或41mg三价铝离子（Al³⁺）。

2、由于其蝥合特性，无论是血浆中或者细胞中的游离铁，本品均能与之结合，形成铁胺鳖合物。尿中铁胺蝥合物的排出主要反映了血浆中铁离子转换，而粪便中铁主要反映肝内铁鳌合的状况。可以从铁蛋白和血黄素中蝥合铁离子，但在临床应用的浓度下，这样的合过程相对较慢。然而，本品不能从转铁蛋白、血红蛋白或其他含有血红素的物质中去除铁离子。

3、本品还可动员组织结合铝并与之蝥合，形成铝胺合物。

4、由于铁胺和铝胺这两种鳘合物可完全排出，本品能促进铁和铝从尿和粪便中排出，因而减少铁或铝在器官的病理性沉积。

1、在大鼠、狗与猫中经皮下给予高剂量去铁胺（DFO）数周，导致了眼晶状体浑浊伴白内障形成。

2、在体外实验（Ames试验）与体内实验（大鼠微核试验）中，DFO未表现出遗传毒性致突变作用。未进行长期致癌性研究。

3、DFO在大鼠与小鼠中不具有致畸作用。只有在暴露于母体毒性剂量的家兔子宫内胚胎中，发现中轴骨骼出现一些畸形。尽管此研究的结果被认为是初步结论，但在试验条件下不能排除DFO在兔子中的致崎作用（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

1、吸收：

（1）去铁胺经肌肉或缓慢皮下输注后吸收迅速，但是由于完整粘膜的存在胃肠道的吸收不好。口服19去铁胺，绝对生物利用率低于2%。

（2）如果将去铁胺加入透析液中则可在腹膜透析期间吸收。

2、分布：

（1）按10mg/kg体重计算，给健康志愿者肌肉注射去铁胺后30分钟血浆浓度达高峰，为15.5μmol/L（8.7μg/ml）注射后1小时，铁胺的峰浓度为3.7μmol/L（2.3μg/ml），在健康志愿者静脉给予去铁胺2g（约29mg/kg体重）2小时后，可达到平均稳态浓度30.5。去铁胺的分布很快，平均半衰期0.4小时。体外实验去铁胺与血清蛋白质的结合少于10%。

（2）甲磺酸去铁胺可通过胎盘，但不清楚是否也，进入乳汁。

3、代谢：已从过载患者的尿中分离并鉴别出4种去铁胺的代谢产物。已发现发生以下生物转换反应：转氨作用和氧化作用生成一种酸代谢产物，B氧化作用也产生一种酸性代谢产物，脱羧作用和N羟化作用产生中性代谢产物。

4、清除：

健康志愿者肌肉注射后，去铁胺和铁胺均呈双相清除。去铁胺和铁胺的表观分布半衰期分别为1小时和24小时；两者的表观终末半衰期均为6小时。在6小时注射期间去铁胺剂量的22%从尿中排出，铁胺为1%。

5、特殊临床情况下的药代动力学：

（1）血色病患者按10mg/kg体重计算肌肉注射去铁胺后1小时，血浆去铁胺的峰浓度为7.0μmol/L（3.9μg/ml）；铁胺峰值为15.7μmol/L（9.6μg/ml）。

（2）这些患者去铁胺和铁胺的清除半衰期分别为5.6和4.6小时。在注射后6小时，去铁胺剂量的17%从尿中排出，铁胺为12%。

6、地中海贫血病人：按50μg/kg体重/24小时剂量静脉输注去铁胺后，稳态血浆浓度为7.4μg/l（4μg/m），去铁胺呈“双相”从血桨清除平均分布半衰期0.28小时，表现终末半衰期为3小时，总体血桨清除率为0.5L/小时/kg，稳态时的分布容积约1.35L/kg。对于AμC，主要铁结合的代谢产物约为去铁胺的54%，代谢产物的表观单指数清除半衰期为1.3小时。

7、因肾功能衰竭而进行透析治疗的患者，在两次透析之间，按40mg/kg体重计算静脉输注去铁胺在1小时内输完，在输注完毕时，其血浆浓度152μmol/L（85.2μg/ml），如果在透析进行期间输注，则血浆去铁胺浓度低13-27%。在所有病例铁胺的浓度约为7.0μmol/L（43μg/ml）。铝胺浓度为2-3μmol/L（1.2-1.8μg/ml）。停止输注后去铁胺的血浆浓度迅速下降，半衰期为20分钟。一小部分则以半衰期为14小时的速度逐渐清除。铝胺的血浆浓度持续上升，直到输注后48小时，其浓度约达7μmol/L升（4μg/ml）。随着透析的进行铝胺浓度下降至2.2μmol/L（1.3μg/ml）。

避光，密封，在30℃以下保存。

进口药品注册标准JX20150400。