尼莫地平

本品主要成分为尼莫地平。

（1）尼莫地平软胶囊：内容物为黄色或黄棕色的粘稠液体。（2）尼莫地平胶囊：内容物为微黄色至淡黄色颗粒和粉末。（3）注射用尼莫地平：类白色疏松块状物。（4）尼莫地平缓释片：淡黄色片。（5）尼莫地平片：类白色至淡黄色片。薄膜衣片或糖衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。（6）尼莫地平缓释胶囊：硬胶囊，内容物为淡黄色颗粒。（7）尼莫地平注射液：几乎无色的澄明液体。

本品适用于：

1、预防和治疗蛛网膜下腔出血并发的脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期的血液循环改善。

2、预防血管性头痛发作。

3、用于治疗缺血性脑血管病、缺血性突发性耳聋。

4、治疗老年性脑功能障碍，例如：记忆力减退，定向力和注意力障碍和情绪波动。

5、作为尼莫地平注射液预先使用后的继续治疗，可预防和治疗由于动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤。

（1）尼莫地平软胶囊：20mg。（2）尼莫地平胶囊：20mg。（3）注射用尼莫地平：2mg；4mg。（以C₂₁H₂₆N₂O₇计）（4）尼莫地平缓释片：60mg。（5）尼莫地平片：20mg；30mg。（6）尼莫地平缓释胶囊：60mg。（7）尼莫地平注射液：10ml：2mg；20ml：4mg；40ml：8mg；50ml：10mg。

尼莫地平软胶囊：

口服。急性脑血管病恢复期，一次30-40mg，一日4次，或每4小时1次。

尼莫地平胶囊：

1、动脉痛性蛛网膜下腔出血。

2、除非特殊处方，否则推荐采用下述用法用量。

3、使用尼莫地平注射液治疗5-14天，维以尼莫地平胶囊，每次60mg（2粒），每日6次，服用7天，少量水送服完整胶囊，与饭时无关，连续服药间隔不少于4小时，发生不良反应的患者，应减量或中断治疗。严重的肝功能不良，尤其是肝硬化患者，由于首过效应的降低和代谢消除率的下降，导致尼莫地平生物利用度的升高，疗效和副作用尤其是血压下降就会更明显。在这种情况下，根据血压情况适当减量，如有必要，也应考虑中断治疗。

4、老年性脑功能障碍：除非特殊处方，推荐剂量为每次30mg，每日3次，少量水送服完整胶囊，与饭时无关。口服尼莫地平胶治疗数另后。必须重新评价是否仍存在治疗的适应症。

注射用尼莫地平：

1、取注射用尼莫地平4mg，用适量5%葡萄糖或葡萄糖生理盐水溶解，注入250ml或500ml5％葡萄糖或葡萄糖生理盐水中，混合均匀后避免阳光直射并立即静脉滴注。体重估计低于70kg或血压不稳定的病人，治疗开始的2h可按照每小时0.5mg尼莫地平给药。如果耐受性良好尤其血压无明显下降时，2h后，剂量可增至1mg尼莫地平。体重估计大于70kg，剂量宜从每小时1mg尼莫地平开始。2h后如无不适可增至2mg。

2、对于发生不良反应的患者，有必要降低剂量或停止治疗。严重肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首过容积的减少和代谢清除率的下降，导致尼莫地平的生物利用度的升高，疗效和副作用，尤其是血压下降，就会更明显。在这种情况下，根据血压下降情况适当地减量，如有必要，也应考虑中断治疗。严禁将注射用尼莫地平加入其它输液瓶或输液袋中，严禁与其它药物混合。麻醉、外科手术、血管造影术中应连续给予注射用尼莫地平。用药疗程：

（1）预防性用药静脉治疗应在出血后4天内开始，并在血管痉挛最大危险期连续给药，即直至蛛网膜下腔出血后的10-14天。如果在预防性应用尼莫地平期间，经外科手术去除出血原因，应继续用静脉输注本品治疗，至少持续至术后第5天。静脉输注治疗结束后，建议继续口服尼莫地平片7天，每隔4小时服用一次（一次60mg，每天6次）。

（2）治疗性用药如果蛛网膜下腔出血后已经出现血管痉挛引起的缺血性神经功能紊乱，治疗应尽早开始，并应持续至少5天，最长14天。其后建议口服尼莫地平片7天，每隔4小时服用一次（一次60mg，每天6次）。如果在使用注射用尼莫地平预防或治疗期间，出血灶已经外科手术治疗，手术后继续应用本品治疗至少5天。

①脑池滴注：将新配制的尼莫地平稀释液（取本品加灭菌注射用水制成0.2mg/ml的溶液，取该溶液1ml加19ml格林氏液）加温至与血液温度相同后于手术中脑池滴注，尼莫地平稀释液配制后必须立即使用。

②不相容性：由于注射用尼莫地平中的活性成份易被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以在输注尼莫地平时仅允许使用聚乙烯（PE）输液管。注射用尼莫地平的活性成份有轻微的光敏感性，应避免在阳光直射下使用。如果输液过程不可避免暴露于阳光下，应采用黑色、棕色、或红色的玻璃注射器及输液管，或用不透光材料将输液泵和输液管包裹或遵医嘱。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小时内不必采取特殊的保护措施。

尼莫地平缓释片：

口服，常用量每次60-120mg（1-2片，一日二次），或遵医嘱。

1、缺血性脑血管病：每次60mg，一日二次，连服一个月。

2、蛛网膜下腔出血并发的脑血管痉挛：每次60mg一日二次，3-4周为一疗程。如需手术的患者，手术当天停药，以后可继续服用。

3、血管性头痛：每次60mg-日二次，12周为疗程。

4、缺血性实发性耳聋：每次60mg，一日一次，五天为一疗程，一般用药3-4个疗程。

尼莫地平片：

1、缺血性脑血管病：口服，每日30-120mg，分3次服用，连服1个月。

2、偏头痛：口服，一次40mg，一日3次，12周为一疗程，对血管性、紧张性和丛集性以及混合型头痛等均能减轻疼痛程度，减少发作频率和持续时间，并能防止先兆症状的出现。

3、蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛：口服，一次40-60mg，一日3-4次，3-4周为一疗程，如需手术的患者，手术当天停药，以后可继续服用。

4、突发性耳聋：口服一日40-60mg，分3次服用，5天为一疗程，一般用药3-4疗程。

5、轻、中度高血压病：高血压病合并有上述脑血管病者，可优先选用。口服开始一次40mg，一日3次，一日最大剂量为240mg。

尼莫地平缓释胶囊：

口服。一次60-120mg（1-2粒），一日2次。

尼莫地平注射液：

1、静脉滴注。临用前取尼莫地平注射液20ml注入500ml的5%葡萄糖或葡萄糖生理盐水中，混合均匀后避免阳光直射并立即滴注。

2、治疗开始每小时滴注0.5mg，若耐受良好，2小时后剂量可增至每小时1mg。体重70kg以上病人，宜从每小时1mg起始，2小时后如果无不适可增至每小时2mg。日用量根据病情及病人耐受程度由医生掌握。如病人出现血压下降，可根据下降情况适当降低剂量，如有必要应考虑停药。5-14天为一个疗程，之后可改用片剂口服，每次60mg，一日四次，连续服用7天。

1、胡松研究尼莫地平片联合舒血宁注射液治疗血管性痴呆患者的临床效果，得出结论采用尼莫地平片联合舒血宁注射液治疗血管性痴呆患者具有良好的效果。（医疗装备,2018,31(15):124-125.）

2、贺淑琴，尤晓燕等通过研究尼莫地平缓释片联合布洛芬缓释胶囊治疗血管性头痛的临床研究，得出结论尼莫地平缓释片联合布洛芬缓释胶囊治疗血管性头痛疗效确切，效果优于单独使用尼莫地平缓释片，两者合用能有效改善患者临床症状，在临床上具有良好的治疗效果。（中国初级卫生保健,2017,31(06):82-83.）

3、秦向斐通过进行尼莫地平注射液对急性高血压脑出血患者血压以及疗效的影响研究，得出结论尼莫地平注射液治疗急性高血压脑出血可以快速稳定血压，取得理想的临床治疗效果，具有推广价值。（北方药学，2018，15（05）：53.）

4、沈佳，陈彬，郑关荣通过进行尼莫地平注射液联合参附注射液治疗创伤性蛛网膜下腔出血的临床研究，得出结论尼莫地平注射液联合参附注射液用于创伤性蛛网膜下腔出血的临床效果较好，能够利于患者预后，改善炎症反应及凝血功能。（中国临床药理学杂志，2017，33（19）：1865-1867.）

5、吕云峰，王敏，蔡胜男，苏东风，李岩松通过进行尼莫地平注射液在急性高血压脑出血治疗中的降压效果观察，得出结论床应用尼莫地平注射液治疗急性高血压脑出血可有效降低患者血压、改善患者神经功能，安全性高，提高患者生活质量，可作为临床治疗急性高血压脑出血的常用药物之一。（黑龙江医药，2017，30（02）：307-309.）

到目前为止所观察到的尼莫地平片/胶囊的副作用如下所示。

1、消化系统：恶心，呕吐，胃肠道不适，腹泻，个别患者有肠梗阻（肠麻痹所致肠排空障碍），胃肠道出血，肝功能异常，肝炎，黄痘。

2、神经系统：头晕，头昏眼花，头痛，虚弱，一些患者可能有中枢兴奋症状，如失眠，多动兴奋，攻击性和多汗，偶见运动功能亢进，抑郁和神经退化。

3、心血管系统：血压下降（尤其是基础血压增高的患者），心率加快（心动过速），心动过缓，心电图异常，心悸，反跳性血管痉率，高血压，充血性心衰。

4、血液系统：极个别患者出现血小板减少症，贫血，血肿，弥漫性血管内凝血，深静脉血栓形成。

5、呼吸系统：呼吸困难，喘息。

1、长期使用抗癫病药苯巴比要、苯宴英、卡马西平会显著降低口服尼莫地平的生物利用度，所以不推荐口服尼莫地平和这些抗癫病药同时使用。

2、若用于治疗老年性脑功能障碍，对于肝功能严重不良（如肝硬化）的患者，禁用尼莫地平。

3、对本品中任何成份过敏者禁用。

4、脑水肿和颅内压增高者禁用。

1、脑水肿及颅内压增高患者须慎用。

2、尼莫地平的代谢产物具有毒性反应，肝功能损害者应当慎用。

3、本品可引起血压的降低。在高血压合并蛛网膜下隙出血或脑卒中患者中，应注意减少或暂时停用降血压药物，或减少本品的用药剂量。

4、可产生假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量和保持观察。

5、避免与β-阻断剂或其他钙拮抗剂合用。

6、本品对光不稳定，使用时应避光。

7、儿童用药：尚缺乏本品儿童用药的研究和文献资料，不推荐儿童使用本品。

8、老年用药：尚缺乏老年患者使用本品的研究资料。老年患者使用本品可参考[用法用量]和其它项下内容或遵医嘱。

9、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）药物可由乳汁分泌，哺乳妇女不宜应用。

（2）动物实验提示本品具有致畸性。

10、药物过量：（症状，急救措施、解毒剂）中毒症状急性过量中毒的症状表现为明显的血压下降、心动过缓成心动过速，胃肠道不适和中枢神经系统症状，如恶心。中毒的治疗一旦发现尼莫地平胶囊急性过量，必须立即停药，根据症状作出判断，活性炭吸附剂洗胃可作为--种抢教手段，如果有明显的血压下降，可静脉给予多巴胺或去甲肾上腺素。因无特效的解毒剂，对其他副作用的治疗应根据情况对症处理。

1、镇静药和抗抑郁药：合井应用抗抑都药氟西打可使尼莫地平的稳态血浆浓度提高50%，氟西汀暴露明显减少，而其活性代潮产物去甲氟西汀不受影响。

2、去甲特林与尼夏地平同时给药，将使尼莫地平的露稍有增加向去甲替林的血浆浓度不受影响。

3、长期定量服用尼莫地平与氟账叮醇，并不出现相互作用。

4、叠氮胸苷（齐多夫定）：在猴身上同时应用抗-HIV药物叠氨胸背输液和尼莫地平注射液可导致叠氮胸苷的AUC显著升高，但分布容积与清除率明显酸低。

5、尼莫地平通过位于肠粘膜和肝脏中的细胞色素P3A4系统代谢，所以抑制或诱导该酶系统的药物可改变尼莫地平的首过效应（口服后）或清除。

6、对于正在使用降压药的高血厌患考，本品可增强配伍药物的疗效。静脉用β-受体阴滯剂与本品同时使用时，可进一步降低血压，故二者不能合用。

7、西咪替丁或抗癫痢药：与H2-受体持抗剂西味替丁或抗惊版药丙戊酸同时使用，会导致血浆中尼奠地平的浓度增加（与抗系病药苯巴比妥、笨要英、卡马西平可能的相互作用参看禁总症）。

8、利福平：根据其他钙离子拮杭剂的用药经验，利福平可通过酶诱得作用加速尼莫地平的代谢，故与利福平联合应用会降低本品的疗效。

9、西柚汁：西柚汁可以抻制双氢吡啶的氧化代谢，所以同时摄入西柚汁和尼莫地乎可以导致血药浓度增加，所以不推荐同时服用。

10、同时服用肾毒性药物（如：氨基甙类药物，头孢菌素类药物，速尿）或已有肾功能损害的病人可引起肾功能减退，此时必须仔细监测肾功能，如发现肾功能减退，应考虑停药。

1、尼莫地平为钙通道阻滞剂，它通过抑制钙离f进入细制而抑制血管平滑肌细胞的收缩。尼莫地平因具有较高的亲脂性而易通过血脑屏障，从而对脑动脉有较强的作用。

2、尼莫地平通过对与钙通道有关的神经元受体和脑血管受体的作用，保护神经元的功能，改善脑供血，增加脑的缺血耐受力另外的研究表明这种作用不会引起盗血现象，临床总体印象评分、个体功能障碍、行为观察以及心理学测试都证实，尼莫地平对其它类型症状也有良好的作用。

3、对急性脑血流障够患者的研究表明，尼莫地平能扩张脑店管并改善脑供血，且对大脑既往损伤区灌流不足部位灌溉量的增加通常高于正常区域，尼莫地平能明显降低蛛网膜下腔出血患者的缺血性神经损伤及死亡率。

1、遗传毒性Ames试验、微核和显性致死性试验均为阴性。

2、生殖毒性：雄性大鼠连续10周、雄性大鼠从交配前3周至怀孕第7周，每日服用尼莫地平每日给药30mg/kg均未见对生殖的影响，该剂量为50kg体重患者每4小时服用尼獒地平60mg的4倍。在喜马拉雅家兔可观察到尼莫地平有致药作用。对家兔进行的两个问样的试验，其中-个试验观察到怀孕6-18日家兔每日灌胃给第1和10mg/kg尼莫地平可见胎儿畸形和短尾的发生率增加，但3.0mg/kg组未见该现象；第二个试验研究中观察到每日给药1.0mg/kg组短尾的发生明显增加，但高剂量未见该现象。尼奠地平尚有胚胎毒性，怀你6-15EjLongEvans大鼠每日灌男100mg/kg可见吸收胎和生长缓慢。对大鼠进行的其他两个试验研究可见从怀孕16日至处犯（怀孕20日或产后21日）每日灌胃给了30mg/kg尼莫地平，骨幣异常，短尾和死产高发生，但未见畸形。

3、致癌作用：大鼠每日给予旭莫地平药1800ppm（相当于91-121mg/kg尼莫地平）可见给药组较对照组子高和莱迪希细胸腺癌发生增加，但两者之间的差异无统计学意义，且较高的发生率正好在Wistar大鼠该类肿瘤发生率的范围内。91周小酿研究中未见致癌作用发生，假1800ppm组（相当于每日546-774mg/kg）都命缩短。

4、长期毒性：犬每口服尼莫地平，观察1年，剂量为每82.5mg/kg时具有较好耐受性625mg/kg时出现轻微的心肌血流素鼠导致的心电图可逆改变，未见心脏及其它器言的组织病理学改变，大鼠给药最高剂量达到每90mg/kg观察2年，具有较好耐受性。

尼莫地平胶囊：

1、吸收：文献资料显示，口服给药几乎全部吸收。服药10-15分钟后能在血浆中检测到原型及首过效应代谢产物，多次给药（每次30mg，每天三次），老年个体服药0.4-4.6小时后血到浓度达峰值Cmax为7.3-43.2mg/ml，单剂量30mg和60mg给药在年轻受试者中平均血液浓度分别为16土8ng/ml和311土2ng/ml，在最高剂量90mg以下，血液浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比。

2、蛋白结合率及分布：尼莫地平与血浆蛋白结合车为97-99%，动物试验表明能通过胎盘屏障，虽缺乏人体试验资料，但分布可能与此类似。尼荧地平及其代谢产物在大鼠乳计中浓度比在母体血浆中高，药物原型在人乳计中浓度与时体血浆中相同。口服或静脉给药在脑疗液中能检测到的浓度为血浆中浓度的0.5%，与药物血浆中游离浓度大致相同。

3、代谢、消除和排泄：尼莫地平代谢和消除，主要通过二氢毗啶环脱氧和O去甲基氧化进行。酯键氧化裂解、2-和6-甲基羟基化及葡萄糖醛酸结合反应亦为更重要的代谢步骤。血浆中的3个主要的代谢产物呈现无或极不重要的治疗作用。尚不知本品是否对肝药酶呈诱导或抑制作用。人体中50%代谢物从肾陆拌滑，30%经胆汁排演。消除动力学为线性，尼莫地平半衰期为1-1.7小时，5-10小时的终术半衰期对说明书中建立的给药间隔无参考意义。

4、生物利用度：文献资料显示，由于首过效应，尼莫地平的绝对生物利用度为5-15%。

5、肝功能损害患者：肝硬化惠考生物利用度明显增加，Cmax几乎为正常惠者的两倍，此类患者应减少剂量。

6、食物的影响文献资料显示，在一项24名健康男性志愿者参与的研究中，进食标准早餐后服用尼莫地平较禁食时血浆药物浓度峰值降低68%，生物利用度降低38%。

注射用尼莫地平：

1、据报道，经静脉连续滴注尼莫地平2mg/h，血浆中尼莫地平浓度为26.6±1.8ng/ml，半衰期约为1.06±0.16h，分布容积是0.94±0.41L/kg。尼莫地平与血浆蛋白结合率为97%-99%。尼莫地平的脂溶性较高，可通过胎盘屏障及血脑屏障，脑脊液中的药物浓度为血浆药物浓度的0.5%，与血浆中尼莫地平的游离浓度基本相同。

2、本品主要在肝脏通过脱氢、氧合的方式代谢，代谢产物无活性，50%的代谢产物从肾脏排泄，30%从胆汁排泄。

尼莫地平缓释片：

口服吸收后，约3-4小时血药浓度达高峰，消除半衰期为了3-5小时，本品在肝脏和脂肪组织中浓度最高，在肝脏内93%-95%的药物被代谢，代谢产物主要由胆汁排出，部分由肾排出。

尼莫地平缓释胶囊：

本品口服吸收后，约3-4小时血药浓度达高峰，消除半衰期（t1/2）为3-5小时，本品在肝脏和脂肪组织中浓度最高，在肝脏内93-95%的药物被代谢，代谢产物主要由胆汁排出，一部分由肾排出。

尼莫地平注射液：

静脉滴注尼莫地平0.03mg/kg，ADC为38.8±13.3ug/(h·L)，分布容积0.9±0.4L/kg，总清除率0.8±0.3L/(kg·h)，t1/2a7.3±3.5分钟，t1/2β1.1±0.2小时。15名蛛网膜下腔出血(1-3级)病人静滴本品48mg/日，共14天，平均血浆药物浓度36-72ug/L，均未发现药物蓄积情况，蛋白结合率为96%-99%，药物分布容积1.6-3.1L/kg，血浆中药物浓度下降快，代谢产物几无活性，通过胆囊排泄，80%于粪便，20%于尿液中排出体外。

遮光，密封，在干燥处保存。

（1）尼莫地平软胶囊：中国药典2010年版第一增补本。（2）尼莫地平胶囊：中国药典2010年版二部。（3）注射用尼莫地平：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH02202007-2014Z。（4）尼莫地平缓释片：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH19582006。（5）尼莫地平片：中国药典2015年版二部。（6）尼莫地平缓释胶囊：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-171）-2003Z。（7）尼莫地平注射液：中国药典2015年版二部。