氯米芬

本品主要成份为枸橼酸氯米芬。

枸橼酸氯米芬片：白色圆形扁平片，一面有刻痕。

枸橼酸氯米芬胶囊：内容物为白色或类白色粉末；无臭。

本品用于：

1、治疗无排卵的女性不育症，适用于体内有一定雌激素水平者。

2、治疗黄体功能不足。

3、测试卵巢功能。

4、探测男性下丘脑-垂体-性腺轴的功能异常。

5、治疗因精子过少的男性不育。

枸橼酸氯米芬片：50mg。

枸橼酸氯米芬胶囊：50mg。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

枸橼酸氯米芬片：

1、常规情况：许多病人会对日剂量50mg，服用5天有反应。在确定开始剂量时，必须要对疗效和潜在的不良作用作出权衡。例如，现有的资料提示，剂量100mg/天×5天的排卵和妊娠成功率稍高于剂量50mg/天×5天。然而，随着剂量的增加，卵巢过度兴奋和其它不良作用也会增多。此外，虽然有关资料尚不能确定剂量和多胎产之间的关系，但根据药理学原理，有理由认为这种关系确实存在。为此，谨慎的做法是从较小的剂量开始治疗。剂量50mg/天×5天，只有在病人对第一个疗程无反应时再增加剂量。如果怀疑对垂体促性腺激素有异常的敏感性，如患多囊性卵巢综合征的病人，特别建议在第一个疗程时要用较小的剂量或较短的疗程。

2、推荐剂量：第一个疗程的推荐剂量为每天50mg，服用5天。对于最近没有子宫出血（月经）的病人，治疗可以从任何时间开始。如果计划采用孕酮诱导月经，或在治疗前出现子宫自然月经，则每天50mg、服用5天的给药方案应在或约在这个周期的第5天开始。如在这个剂量下就出现排卵，则在随后的治疗周期中增加剂量是无益的。

3、如果第一疗程治疗后未出现排卵，应进行第二疗程，剂量为每天100mg，服用5天（每次服用2片50mg片剂）。第二疗程应在第一疗程结束30天后尽早开始。在每天100mg，服用5天的基础上，超剂量和延长疗程是不应进行的。

4、对于会出现反应的病人，大多数在第一个疗程将会出现反应，每次适当的临床治疗应为3个疗程。如果排卵月经没有出现，应对诊断作出再评价。对于在疗程中从没有出现排卵现象的病人不建议在此之后再进行治疗。

5、妊娠：不应过度强调在专门设定的时间进行性交（即在排卵时间前后）。对于有规律的排卵反应，一旦排卵确定，本药治疗的每个疗程在或约在这个周期的第5天开始也是相当重要的。本药治疗遵循回报减小规律，受孕的可能性随每一个后续疗程而减小。

6、长期周期性治疗：长期周期性治疗的相对安全性尚未肯定地确定，由于大多数病人在3个疗程之后将会排卵，所以不建议长期周期性治疗。或遵医嘱。

枸橼酸氯米芬胶囊：

口服，每日50mg，共5日。自月经周期的第5天开始服药。若患者系闭经，则应先用黄体酮撤退性出血的第5天始服用。患者在治疗后有排卵但未受孕可重复原治疗的疗程，直到受孕，或重复3-4个疗程。若患者在治疗后无排卵，在下一次的疗程中剂量可增加到每日100mg，共5日。个别患者药量可达每天150mg时，才能排卵。

1、简冬群通过氯米芬联合小剂量雌激素治疗高龄排卵障碍性不孕症临床疗效及血中雌激素水平影响分析，得出结论氯米芬联合小剂量雌激素治疗高龄排卵障碍性不孕症临床疗效十分显著，同时能够有效改善血中雌激素水平，值得研究。（当代医学，2019，25(29):61-63.）

2、刘晔，付婷婷，邹存华等通过氯米芬联合低分子肝素钙治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床疗效观察，得出结论氯米芬联合低分子肝素钙治疗多囊卵巢综合征不孕症可提高治疗有效率，且安全、可靠，值得临床推广应用。（中国实用妇科与产科杂志，2019，35(04):438-441.）

3、郭锐通过二甲双胍结合氯米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕疗效观察，得出结论二甲双胍结合氯米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕疗效较单独氯米芬治疗显著。（中国妇幼保健，2019，34(15):3529-3532.）

1、较常见的不良反应有：肿胀、胃痛、盆腔或下腹部痛（囊肿形成或卵巢纤维瘤增大、较明显的卵巢增大，一般发生在停药后数天）。

2、较少见的有：视力模糊、复视、眼前感到闪光、眼睛对光敏感、视力减退、皮肤和巩膜黄染。

3、下列反应持续存在时应予以注意：潮热、乳房不适、便秘或腹泻、头昏或晕眩、头痛、月经量增多或不规则出血、食欲和体重增加、毛发脱落、精神抑郁、精神紧张、好动、失眠、疲倦、恶心呕吐、皮肤红疹、过敏性皮炎、风疹块、尿频等，也可有体重减轻。国外有极个别发生乳腺癌、睾丸癌的报告。

1、肝病和肝功能障碍；遗传性胆红素代谢缺陷；妊娠；子宫出血异常；卵巢囊肿（多囊性卵巢综合征除外）；卵巢子宫内膜异位；对本品任何成分过敏者；子宫内膜癌；器质性颅内肿瘤，如垂体瘤；不能控制的甲状腺或肾上腺功能障碍。

2、预期不能出现满意治疗结果的妇女排除用本药治疗。

枸橼酸氯米芬片：

1、过度兴奋：

（1）下丘脑垂体机能障碍（包括PCOS）：在推荐剂量下，临床上明显的过度兴奋发生率低，但出现卵巢过度增大时需要调整剂量方案。

（2）用于辅助受孕技术的超数排卵：行超数排卵病人，通过吸出所有卵泡，可将过度兴奋发生率降至最低。

2、视觉症状：如果出现视觉症状，例如模糊、阴影、或闪视（罕见盲点）时应停药。如果病人的视觉受到不利的影响，则不应驾驶或操作机器。

3、多胎妊娠：下丘脑垂体机能障碍或PCOS；病人治疗后多胎妊娠的发生率为8%、其中双胞胎占了90%。辅助受孕手术后的多胎率与植入的卵泡/胚胎数有关。

4、对其它内分泌疾病，例如甲状腺机能减退、肾上腺皮质缺乏、高催乳素血症或垂体肿瘤和任何一方其它可能的不育症病因应给予适当的治疗。对行排卵诱导的夫妇应提供可接受的精子分析。

5、使用本品期间，如出现任何不良时间和/或不良反应，请咨询医生。

6、同时使用其他药品，请告知医生。

7、运动员慎用。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：本品对妊娠和哺乳妇女禁忌。

9、药物过量：

（1）没有本药急性中毒的经验。对枸橼酸氯米芬过度反应偶尔会引起过度兴奋，但通常是轻度，或极为罕见中度。症状一般出现在排卵后3-6天。

（2）对于轻度过度兴奋，它们可能包括腹部有些胀满感和疼痛、卵巢增大到5cm直径，可通过休息、仔细观察和缓解症状来处理。卵巢增大会很快缩小。

（3）对于中度过度兴奋，症状包括有更明显的腹部膨胀和疼痛、恶心、呕吐、偶见腹泻、卵巢增大可达12cm直径。治疗：卧床休息、密切观察，在出现受孕的场合，需要监察任何发展到严重过度兴奋的迹象。在2-3周内症状会自动消退。

（4）严重过度兴奋是一种罕见但严重的并发症。症状包括明显的腹部膨胀和疼痛、腹水、腹膜渗漏、血容量减少、尿量减少、电解质失衡和偶见休克、卵巢增大至超过12cm直径和可能含有囊肿。治疗：住院，应采用保守治疗，重点在恢复血容量和防止休克。急性症状在数天后消退，如果没有出现受孕，卵巢在20-40天后会恢复到正常，如果出现受孕，则持续时间可能会延长。

枸橼酸氯米芬胶囊：

1、动物实验证明本品可致畸胎。在用药期间应每日测量基础体温，以监测患者的排卵与受孕，一旦受孕立即停药。

2、多囊卵巢综合征慎用。

3、用药期间按需进行下列测定：

（1）促排卵激素（FSH）及促黄体生成激素（LH）。

（2）长期用药者测定血浆内24-去氢胆固醇含量，查明用药对胆固醇合成有无影响。

（3）血浆内的皮质激素传递蛋白含量。

（4）血清甲状腺素含量。

（5）性激素结合球蛋白含量。

（6）磺溴酞钠（BSP）肝功能实验。

（7）甲状腺素结合球蛋白含量（可能增多）。

4、用药期间须注意检查：每一疗程开始前须正确估计卵巢大小；每天测量基础体温，必要时测定雌激素及血清孕酮水平；测尿内孕二醇含量，判断有无排卵；治疗前须测定肝功能，治疗1年以上者，须进行眼底及裂隙灯检查；用药中若出现视力障碍应立即停药并进行相应检查。

5、孕妇及哺乳期妇女用药：动物实验有致畸作用和胎儿毒性，孕妇禁用。

据文献报道，达那唑可抑制氯米芬起作用；氯米芬能抑制炔雌醇起作用；氯米芬与醋酸戈那瑞林联合使用，可引起卵巢过度刺激。

1、抗性激素药。

2、本品刺激排卵的机制尚不完全明了。由于本品对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用，刺激排卵可能是在下丘脑部位，首先拮抗占优势，通过竟争性占据下丘脑雌激素受体，干扰着内源性雌激素的负反馈，促使黄体生成激素与促卵泡生成激素的分泌增加，继之刺激卵泡生长，卵泡成熟后，雌激素的释放量增加，通过正反馈激发排卵前促性腺激素的释放达峰值，于是排卵，治疗男性不育可能与FSH和LH升高以及促进精子生成有关。

虽然本品在高剂量下对动物显示有胚胎毒性，但没有证据显示在治疗水平下会增加先天性畸形的发生率；用本品治疗存在生育问题的妇女，未观察到其后代出现过先天性畸形发生率的改变。

1、口服后经肠道吸收，进入肝血流循环。T_1/2一般为5-7天。

2、本品在肝内代谢。随胆汁进入肠道，然后自粪便排出，部分经肝肠循环再吸收。5天内自粪便内排出一半。6周内仍可在粪便中测出。

遮光，密封保存。置于儿童不可触及的地方。

枸橼酸氯米芬片：进口药品注册标准JX20090195。

枸橼酸氯米芬胶囊：中国药典2015年版二部。