双氯芬酸钾

本品主要成分为双氯芬酸钾。

双氯芬酸钾片：白色片或糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色。

双氯芬酸钾分散片：白色或类白色片。

双氯芬酸钾胶囊：内容物为白色至类白色颗粒或粉末。

双氯芬酸钾喷雾剂：无色或微黄色的澄清液体。

双氯芬酸钾凝胶：水溶性凝胶。

双氯芬酸钾栓：脂肪性基质制成的乳白色栓。

本品适用于下列急性疼痛的短期治疗：

1、创伤后的疼痛，如扭伤、肌肉拉伤等。

2、术后的疼痛，如牙科或矫形手术后等。

3、妇科的疼痛，如原发性痛经或附件炎。

4、脊柱综合症引起的疼痛。

5、非关节炎性风湿病。

6、耳鼻喉严重的感染性疼痛和炎症（如扁桃体炎、耳炎、鼻窦炎等），应同时使用抗感染性药物。

双氯芬酸钾片：12.5mg；25mg；50mg。

双氯芬酸钾分散片：50mg。

双氯芬酸钾胶囊：25mg；50mg。

双氯芬酸钾喷雾剂：20ml：0.2g，每瓶180喷，每喷含双氯芬酸钾1.1mg。

双氯芬酸钾凝胶：10g：0.1g；15g：0.15g；20g：0.2g；20g：0.21g；30g：0.3g。

双氯芬酸钾栓：12.5mg。

双氯芬酸钾片、双氯芬酸钾胶囊：

口服，饭前服用。

1、成人，100-150mg/天；症状较轻者以及14岁以上儿童，75-100mg/天，分2-3次服用。

2、原发性痛经，一般剂量50-150mg/天，根据病情可以提高至最大剂量，200mg/天，或遵医嘱。

双氯芬酸钾分散片：

加水分散后口服，饭前服用。成人，100-150mg/天；症状较轻的以及14岁以上儿童，75-100mg/天，分2-3次服用；原发性痛经，一般剂量50-150mg/天，根据病情可以提高至最大剂量，200mg/天，或遵医嘱。

双氯芬酸钾喷雾剂：

根据疼痛部位大小，距皮肤2-3cm，局部喷涂2-3遍/次（约1-3ml）。并轻轻揉擦，每日三至四次。如中度至严重疼痛和肿胀，剂量可适量加大，每日总剂量不超过15ml。四肢急性软组织损伤疗程为7天，膝关节骨性关节炎疗程为14天。或遵医嘱。

双氯芬酸钾凝胶：

外用。按照痛处面积大小，使用本品适量，轻轻揉搓，使本品渗透皮肤，一日3-4次。

双氯芬酸钾栓：

直肠给药。

1、儿童：2岁以上儿童视病情轻重给药量为每公斤体重每天0.5-2mg，分2-3次给予，幼年型类风湿性关节炎的治疗可提高至最大每公斤体重每天3mg，分2-3次给予。或遵医嘱。

2、成人：建议起始剂量为每日100-150mg，病情较轻或长期治疗时，每日给予75-100mg。每日总剂量应分为2-3次使用。

马璇通过双氯芬酸钾栓联合丁溴东莨菪碱治疗肾绞痛的临床疗效，得出结论双氯芬酸钾栓联合丁溴东莨菪碱治疗肾绞痛疗效显著，不良反应少，复发率低，值得推广使用。（中国实用医药，2018，13(07):126-127.）

1、偶见上腹部疼痛以及恶心、呕吐、腹泻、腹部痉挛、消化不良、腹部胀气、厌食。罕见胃肠道出血、呕血、黑便、胃肠道溃疡、穿孔、出血性腹泻。

2、偶见头痛、头晕、眩晕。罕见困睡。

3、偶见皮疹，罕见荨麻疹。

4、偶见血清转氨酶GOT，SGPT升高，罕见肝炎。

5、罕见过敏反应，如哮喘等。

6、罕见水肿。

7、偶有轻度粘膜刺激作用。

1、已知对本品以及其他非甾体抗炎药过敏的患者。

2、服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药有诱发哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎史的患者。

3、禁止用于冠状动脉搭桥手术围手术期疼痛的治疗。

4、有应用非甾体抗炎药诱发消化道出血或穿孔病史的患者。

5、有活动性消化道溃疡、出血或既往曾复发溃疡、出血的患者。

6、严重心力衰竭的患者。

7、严重血液系统疾病者禁用。

8、直肠炎患者禁用。

双氯芬酸钾片、双氯芬酸钾分散片、双氯芬酸钾胶囊、双氯芬酸钾栓：

1、有胃肠道疾病，胃肠道溃疡史以及肝功能损害者慎用。

2、有心、肾功能损害的症状/病史，老年人，服用利尿剂以及由于任何原因导致细胞外液丢失的患者慎用。

3、个别需要长期治疗的患者，应定期检查肝功能和血象，发生肝功损害时应停用本品。

4、有眩晕史或其它中枢神经疾病史的患者在服用本品期间，应禁止驾车或操纵机器。

5、应注意本品与锂制剂、地高辛制剂、保钾利尿剂、抗凝血剂、降糖药和氨甲喋呤等配合使用的剂量及不良反应。

6、避免与其他非甾体抗炎药，包括COX-2抑制剂合并用药。

7、根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

8、在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

9、针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

10、和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。

11、有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。

12、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

13、药物不要放在孩童可触及的地方。

14、废弃药品包装不应随意丢弃。

15、孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。

16、儿童用药：14岁以下儿童不推荐使用本品。

17、老年用药：年老体弱及体重较低者应降低本品用量。

18、药物过量：

（1）非甾体抗炎药急性中毒处理包括两个方法，支持疗法和对症疗法，还未见双氯芬酸过量用药中毒的典型临床病例。

（2）中毒治疗方法如下：过量用药后用洗胃或用活性炭治疗的方法可及时中止患者对药物的吸收。对于复杂的毒性作用，如血压下降、肾衰、惊厥、胃肠道反应及呼吸抑制则必须采用支持疗法和对症治疗。

双氯芬酸钾喷雾剂：

1、哺乳期妇女的用药没有使用经验，故不推荐使用。

2、儿童用药：对儿童的用药无使用经验，不推荐使用或遵医嘱使用。

3、老年用药：生理机能正常高龄患者可以正常使用；对生理机能下降的患者，如出现不良反应，可减量使用。

4、药物过量：目前尚无患者过量用药的报道，应严格控制剂量以保证用药的安全性。如有因使用不当或误服（如儿童）而引起明显的全身性不良反应时，通常可采用治疗非甾体抗炎药物中毒的治疗措施。

双氯芬酸钾凝胶：

1、由于本品局部应用也可全身吸收，故应避免长期大面积使用。

2、12岁以下儿童用量请咨询医师。

3、肝、肾功能不全者以及孕妇、哺乳期妇女使用前请咨询医师或药师。

4、不得用于破损皮肤或感染性创口。

5、避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。

6、如使用本品7日，局部疼痛未缓解，请咨询医师或药师。

7、对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

8、本品性状发生改变时禁止使用。

9、请将本品放在儿童不能接触的地方。

10、儿童必须在成人监护下使用。

11、如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

1、饮酒或与其他非甾体抗炎药同用时增加胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。

2、与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。

3、与保钾利尿药同用时可引起高钾血症。

4、与维拉帕米、硝苯地平同用时，本品的血药浓度增高。

5、本品可增高地高辛、锂制剂的血浓度，同用时须注意调整地高辛、锂制剂的剂量。

6、本品与抗糖尿病药同用时，可影响后者的疗效，故需慎重考虑。

7、本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。

8、本品可降低甲氨喋呤的排泄，增高其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与中或大剂量甲氨喋呤同用。

9、本品与环孢霉素合用时，可增加后者的毒性。

1、本品是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，其作用机理为抑制环氧化酶活性，从而阻断花生四烯酸向前列腺素的转化。同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三脂结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度，而间接抑制白三烯的合成。

2、双氯芬酸钾是非甾体消炎药中作用较强的一种，它对前列腺素合成的抑制作用强于阿司匹林和吲哚美辛等。

目前尚无双氯芬酸钾的毒理研究资料，双氯芬酸钠口服制剂的毒理研究结果如下：

1、遗传毒性：小鼠淋巴瘤细胞点突变试验、Ames试验、小鼠显性致死试验、精原细胞染色体畸变试验和中国仓鼠染色体畸变试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：

（1）双氯芬酸钠经口给药剂量达4mg/kg/日（24mg/m²/日）时，对雌、雄大鼠生育力无影响。小鼠、大鼠和兔经口给予双氯芬酸钠，剂量分别达20mg/kg/日（60mg/m²/日）、10mg/kg/日（60mg/m²/日）和10mg/kg/日（80mg/m²/日）时，尽管可诱发母体毒性和胚胎毒性，但未见致畸作用。大鼠的母体毒性表现为难产、分娩延迟、出生时低体重及生长缓慢、仔鼠存活率降低。双氯芬酸可透过小鼠和大鼠的胎盘屏障。但目前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，因为动物生殖研究并不总能预测药物对人的影响，所以只有当确实需要时，才可在怀孕期间使用该药。由于该药对胎儿的危害会导致动脉导管提前关闭，所以在怀孕后期不应使用双氯芬酸。

（2）双氯芬酸对孕妇分娩的影响尚不清楚，鉴于已知前列腺素抑制剂对胎儿的心血管系统有影响（动脉导管关闭），应避免在怀孕后期使用双氯芬酸。像其它非甾体类抗炎药一样，双氯芬酸可能会抑制子宫收缩并延迟分娩。

（3）由于授乳婴儿可能因双氯芬酸而产生严重不良反应，应根据该药对母亲的重要性决定停止哺乳或停药。

3、致癌性：在大鼠的长期致癌性试验中，双氯芬酸钠给药剂量达2mg/kg/日（12mg/m²/日，约与临床剂量相当）时，未见肿瘤发生率增加；中剂量组（0.5mg/kg/日，即3mg/m²/日）雌性大鼠良性乳房纤维腺瘤的发生率略有增加（高剂量组雌鼠死亡率过高），但对于此种常见大鼠肿瘤，该增加无显著意义。在为期2年的小鼠致癌性试验中，雌、雄小鼠给药剂量分别达1mg/kg/日（3mg/m²/日）和0.3mg/kg/日（0.9mg/m²/日）时，未见双氯芬酸钠有致癌性。

双氯芬酸钾片、双氯芬酸钾胶囊、双氯芬酸钾分散片：

口服吸收快，完全。与食物同服降低吸收率。血药浓度空腹服药平均1-2小时达峰值，与食物同服时6小时达峰值，血浆浓度降低。药物半衰期约2小时。血浆蛋白结合率为99%。表观分布容积0.1-0.55L/kg。在乳汁中药浓度极低而可忽略，在关节滑液中，服药4小时，其水平高于当时血清水平并可维持12小时。大约50%在肝脏代谢，40%-65%从肾排出，35%从胆汁，粪便排出1.2-2小时排泄完。长期应用无蓄积作用。

双氯芬酸钾栓：

直肠给药用栓剂，在健康成年男性一次使用本品100mg后，T_max为2.84±1.51小时，t_1/2为1.63±0.25小时，C_max为607.09±167.8ng/nl，血浆蛋白结合率为99%，大约50%在肝脏代谢，40-65%从肾脏排出，35%从胆汁、粪便排出。

密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

双氯芬酸钾片：中国药典2010年版第一增补本。

双氯芬酸钾分散片：中国药典2010年版二部。

双氯芬酸钾胶囊：中国药典2010年版第一增补本，国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-420）-2004Z-2011-2。

双氯芬酸钾喷雾剂：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-097）-2011Z。

双氯芬酸钾凝胶：国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-（X-369）-2004Z。

双氯芬酸钾栓：国家食品药品监督管理局国家药品标准YBH01742004-2014Z。