吸入用盐酸氨溴索溶液

本品主要成份为盐酸氨溴索。

本品为无色或几乎无色的澄清液体。

本品用于急慢性呼吸道疾病，如急慢性支气管炎、肺炎等引起的痰液粘稠、排痰困难。

2ml：15mg。

1、12岁以上儿童及成人：每次2-3ml，一日吸入1-2次（15mg-45mg/日）。

2、2-12岁儿童：每次2ml，一日吸入1-2次（15mg-30mg/日）。

3、6个月-2岁儿童：每次1ml，一日吸入1-2次（7.5mg-15mg/日）。

4、本品推荐用药周期为7天，具体使用时间可遵医嘱，根据患者的症状延长或者缩短。

5、肝功能不全患者和老年患者，使用本品无需调整剂量。

6、使用指导：为确保正确使用，请仔细阅读使用指导。

（1）本品只能配合雾化设备吸入，不能口服或注射。

（2）本品应与0.9%氯化钠注射液按1：1比例混合使用以获得最佳加湿空气。

（3）可与β-拟交感神经药、吸入用异丙托溴铵溶液混合使用，但不得与色甘酸钠混用。

（4）本品应避免与导致混合溶液高于6.3的药物混合使用，以防止pH升高导致游离氨溴索失效或溶液浑浊。

（5）本品不含防腐剂，为防止细菌污染，在单剂量小瓶打开后应立即使用且每次吸入治疗时应使用一新的单剂量小瓶。部分使用后的、已开瓶的或有破损的单剂量小瓶应丢。

7、使用方法：

（1）按生产厂商或医师指导准备雾化器以加入雾化吸入用溶液。

（2）将单剂量容器两端弯曲，再从中心分离，从条板上撕下一支单剂量小瓶。

（3）按箭头指示方向扭转顶部的翅片，打开单剂量小瓶。

（4）在单剂量小瓶瓶壁上施加适量压力，将药液按医嘱量挤出并放置在雾化器药皿内。

（5）剩余条板应放回铝袋内避光放置。

（6）安装好雾化器，按雾化器使用说明进行操作。

（7）吸入完成后，按厂商的指示丢去雾化器雾化池中剩余药液并将雾化器清洗干净。

基于发生频率，不良反应分类如下：十分常见：≥10%，常见：<10%-≥1%，偶见：<1%-≥0.1%，罕见：<0.1%-≥0.01%，十分罕见：<0.01%，未知：无法从现有数据评估发生频率。

1、免疫系统异常：

（1）罕见：超敏反应。

（2）未知：过敏反应引起的过敏性休克、血管神经性水肿和瘙痒。

2、皮肤和皮下组织异常：

（1）罕见：皮疹、荨麻疹。

（2）未知：严重的皮肤反应（包括多形性红斑、Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症和急性泛发性脓疱型银屑病）.

3、神经系统异常：

常见：味觉紊乱。

4、消化系统异常：

（1）常见：恶心、口腔麻木。

（2）偶见：呕吐、腹泻、消化不良、腹痛、口干。

（3）罕见：咽干。

（4）十分罕见：多涎。

（5）曾报告胃灼烧。

5、呼吸、胸廓和纵膈异常：

（1）常见：咽喉麻木。

（2）十分罕见：呼吸困难和支气管痉挛（常见于呼吸系统高过敏性患者）。

（3）未知：呼吸困难（超敏反应症状）。

6、肾和泌尿道异常：

罕见：排尿困难。

7、全身和给药部位异常

偶见：发热、粘膜反应。

8、如发现上述任何不良反应或未提及的不良反应，请告知您的医师或药师。

对本品的主要成份（盐酸氨溴索）或是其他组分有过敏的患者禁用。

1、有报道使用氨溴索时有严重的皮肤反应，如多形性红斑、Stevens-Johnson综合征（SJS）/中毒性表皮坏死松解症（TENS）和急性泛发性脓疱型银屑病（AGEP）。若出现渐进性皮疹症状（有时伴有水疱或粘膜损伤），请停止使用本品，立即就医。大部分这些反应可以由潜在疾病或其它并发症的严重程度解释。Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症初期，患者最初可能会出现类似流感的非特异性症状，如发烧、寒战、鼻炎、咳嗽和咽喉痛，由于这些误导性症状，可能采用针对咳嗽和感冒治疗的对症治疗。

2、原则上吸入有支气管痉挛反应的危险，本品不应用于已知气管系统有过敏性和/或过敏体质的患者。

3、建议支气管哮喘患者吸入给药前使用支气管解痉药。

4、若支气管运动功能受损、分泌物较多（如罕见的恶性纤毛综合征），应慎用本品以防分泌物堵塞。

5、肾功能不全或患有严重肝病的患者，应遵医嘱使用本品。作为由肝代谢肾清除的药物，当肾功能严重不全时，肝内生成的氨溴索代谢物会蓄积。

6、有消化性溃疡患者应慎用盐酸氨溴索。

7、若在吸入给药4-5日后症状恶化或无改善，需咨询医师。

8、在气溶胶深度吸入时可能出现咳嗽刺激，因此吸入期间需正常吸气和呼气。

9、未见影响驾驶和机械操作的证据，尚无相关研究。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：本品可通过胎盘屏障，非临床研究尚无证据显示对妊娠、胚胎胎儿发育、围产期发育或生育力有直接或间接危害。妊娠28周后的拓展性临床经验表明对胎儿无有害影响。然而孕期用药均应遵守常规预防措施，妊娠期尤其头3个月内不推荐本品。

（2）哺乳：动物试验显示氨溴索可进入母体乳汁。哺乳期不推荐使用。

（3）生育力：临床前研究未显示对生育力有直接或间接有害影响。

11、儿童用药：6个月以上儿童用药详见【用法用量】，尚无6个月以下儿童有效性安全性数据。

12、老年用药：盐酸氨溴索的药代动力学未见年龄差异影响，老年用药无需改变推荐剂量。肾功能不全或患有严重肝病的老年患者用药见【注意事项】。

13、药物过量：至今未见剂量过量的特别症状报道。因疏忽或错误而剂量过量引起的症状与推荐剂量下所见的不良反应一致，需要对症治疗。

1、当本品与镇咳药合用时，可能因咳嗽反射减少而出现分泌物危险，因慎重权衡风险获益后合用。

2、本品与红霉素、头孢氨苄、土霉素、阿莫西林、头孢呋新、多西环素等抗生素同时服用，可导致抗生素在支气管肺分泌物和咳痰中浓度升高。

3、尚未见与其他药物相互作用。

盐酸氨溴索具有粘液排除促进作用及溶解分泌物的特性。它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。

1、遗传毒性：体外（Ames和微核试验）和小鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：大鼠经口给药剂量高达3000mg/kg/日及兔给药剂量高达2000mg/kg/日时，盐酸氨溴索既未见胚胎毒性和致畸性。在剂量高达1500mg/kg/日时，雄性和雌性大鼠的生育力未受到影响。在围产期和出生后发育研究中，NOAEL为50mg/kg/日。在剂量为500mg/kg/日时，动物体重发育迟缓，窝仔数减少，对母体和幼仔有轻微毒性。

3、致癌性：小鼠掺食法给予盐酸氨溴索20，200和800mg/kg/日105周，大鼠掺食法给予盐酸氨溴索65、250和1000mg/kg/日116周，未见致癌性。

1、吸收：盐酸氨溴索经口服后在消化道迅速吸收，并在有效剂量范围内与剂量呈线性；血药浓度达峰时间在速释剂型约1-2.5小时，在缓释剂型平均为6.5小时。

2、分布：盐酸氨溴索自血液向组织迅速分布，以肺活性成分浓度最高，预估口服后的分布容积是552L；在有效剂量范围，血浆蛋白结合率90%。

3、代谢和消除：首过效应约减少口服剂量的30%。盐酸氨溴索主要在肝经葡萄糖醛酸化代谢，并裂解为双溴扁桃酸（约为剂量的10%）。研究显示盐酸氨溴索经细胞色素酶系CYP3A4代谢为双溴扁桃酸。口服给药3日后，盐酸氨溴索经肾消除约6%的原形、约26%的代谢物。盐酸氨溴索的末端消除半衰期约为10小时，总清除率在660ml/min，肾清除率约占8%。给药5日后，约总给药剂量的83%（放射性标记）由尿排泄。

4、特殊人群：

（1）肝功能异常的患者，盐酸氨溴索消除下降，导致血药浓度水平约升高1.3-2倍。因活性成分的有效剂量范围宽，因此无需调整剂量。

（2）盐酸氨溴索的药代动力学无年龄和性别差异影响，无需改变推荐剂量。

（3）饮食对盐酸氨溴索的生物利用度无影响。

遮光、密封，室温（1-30℃）存放。

进口药品注册标准JX20180263。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品适量，用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中约含盐酸氨溴索30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2015年版四部通则0401）测定，在244nm与307nm的波长处有最大吸收，在231nm与275nm的波长处有最小吸收。

1、pH值：应为4.5-5.5（中国药典2015年版四部通则0631）。

2、澄清度与颜色：本品应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2015年版四部通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（中国药典2015年版四部通则0901第一法）比较，不得更深。

3、有关物质：精密量取本品适量，加流动相定量稀释制成每1ml中约含盐酸氨溴索0.75mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含盐酸氨溴索7.5μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质按校正后的峰面积（杂质1校正因子为1.4，其它杂质校正因子为1.0）不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质校正后的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

4、装量：取本品，照最低装量检查法（中国药典2015年版四部通则0942）检查，应符合规定。

5、渗透压摩尔浓度：取本品，依法检查（中国药典2015年版四部通则0632）测定，渗透压摩尔浓度应为285-333mOsmo/lkg。

6、可见异物：取本品20支，依法检查（中国药典2015年版四部通则0904第一法）检查，应符合规定。

7、不溶性微粒：取本品至少4支，依法检查（中国药典2015年版四部通则0903第一法），每个供试品容器中含10μm及10μm以上的微粒数不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过600粒。

8、无菌：取本品，用薄膜过滤法处理，冲洗液用量不少于100ml/膜，依法检查（中国药典2015年版四部通则1101），应符合规定。

照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定。

1、色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至7.0）-乙腈（50：50）为流动相；检测波长为248nm。取盐酸氨溴索对照品约5mg，加甲醇0.2ml溶解，再加甲醛溶液（1→100）40μl，摇匀，置60℃水浴中加热5分钟，氮气吹干，残渣加水5ml溶解，用流动相稀释至20ml，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，氨溴索与杂质I峰（相对保留时间约为0.8）间的分离度应大于4.0。

2、测定法：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含盐酸氨溴索30μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸氨溴索对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含30μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3、本品含盐酸氨溴索（C₁₃H₁₈Br₂N₂O·HCl）应为标示量的95.0%-105.0%。

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。