注射用盐酸尼莫司汀

通常，本剂按每5mg溶于注射用水1ml的比例溶解下述剂量，供静脉或动脉给药。

1、以盐酸尼莫司汀计，按体重给药，1次给2－3mg/kg，其后据血象停药4-6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。

2、以盐酸尼莫司汀计，将1次量2mg/kg，隔1周给药，2－3次后，据血象停药4-6周，再次给药，如此反复，直到临床满意的效果。

1、骨髓抑制：出现白细胞减少、血小板减少、贫血，有时出现出血倾向、骨髓抑制、全血细胞减少等，因此每次给药后至少6周应每周进行周围血象检查，若发现异常应做适当处理。

2、间质性肺炎及肺纤维症：偶出现间质性肺炎及肺纤维症。

3、过敏症：有时出现皮疹，若出现此类过敏症状，应停药。

4、肝脏：有时出现AST、ALT等上升。

5、肾脏：有时出现BUN上升、蛋白尿。

6、消化道：出现食欲不振、恶心、欲吐、呕吐，有时出现口内炎、腹泻等。

7、其他：有时出现全身乏力感、发热、头痛、眩晕、痉挛、脱发、低蛋白血症。

下列患者禁用：

（1）骨髓功能抑制患者（据报道，会出现白细胞减少等骨髓功能抑制的不良反应）。

（2）对本品有严重过敏症既往史患者。

1、下列患者慎用：

（1）肝肾功能损害患者。

（2）合并感染症患者（因白细胞减少，降低对感染的抵抗力）。

（3）水痘患者（会出现致死性全身障碍）。

2、会引起迟缓性骨髓功能抑制等严重不良反应，因此每次给药后至少6周应每周进行临床检验(血液检查、肝功能及肾功能检查等)，充分观察患者状态。若发现异常应作减量或停药等适当处理。另外，长期用药会加重不良反应呈迁延性推移，因此应慎重给药。

3、应充分注意感染症及出血倾向的出现及恶化。

4、小儿用药应慎重，尤应注意不良反应的出现。

5、小儿及育龄患者用药时，应考虑对性腺的影响。

6、给药途径：不得用于皮下或肌肉注射。

7、本品与其他药物配伍有时会发生变化，故应避免与其他药物混合使用。

8、本品溶解后应速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。

9、静脉内给药时，若药液漏于管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重给药以免药液漏于管外。

10、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）据报道，动物试验有致畸作用，因此孕妇或可能妊娠的妇女禁用。

（2）尚未确立哺乳期用药的安全性，故哺乳期妇女用药时，应停止哺乳。

11、儿童用药：小儿因代谢系统尚未成熟，易出现不良反应（如白细胞减少），故应注意观察，慎重给药。

12、老年用药：通常，高龄者生理功能降低，故应减量并注意观察。

13、药物过量：尚不明确。

1、主要作用机理可能是使细胞内DNA烷化，引起DNA低分子化，抑制DNA合成。

2、药理：

（1）对小鼠白血病L-1210显示很高的抗肿瘤活性。

（2）对小鼠移植肿瘤具有很广的抗肿瘤谱。对淋巴细胞白血病L1210，骨髓性白血病C-1498,浆细胞瘤X-5563（腹水型），欧利希氏腹水癌，腹水型乳癌MM-102，腹水型乳癌FM3A43,浆细胞瘤X-5563（实体），欧利希氏实体癌，硬膜肉瘤MS-147，显示较好效果。

（3）本剂对淋巴细胞白血病L1210及甲基胆蒽诱发恶性神经胶质瘤细胞的脑内移植小鼠有延长存活期的效果。

1、急性毒性：

（1）LD₅₀值（mg/kg）静脉给药时，雄性和雌性小鼠的LD₅₀值分别为65mg/kg和59mg/kg，雄性和雌性大鼠的LD₅₀值分别为47.8mg/kg和45.6mg/kg。

（2）对血液的影响（狗2.5、5、10mg/kg静脉给药）2.5mg/kg给药组的红细胞数及网织红细胞数,在第7-11日减少，但第14-16日基本恢复，血小板数未见明显变动，白细胞数至第7日显著减少，但其后逐渐增加，第35日恢复，嗜酸粒细胞数也有基本显示相同倾向，白细胞百分比中有时未成熟型中性粒细胞显著减少，但第35日恢复到给药前数值；5mg/kg和10mg/kg给药群的红细胞数及血小板数均显著减少，在第10-17日全例死亡。

2、亚急性毒性：（大鼠0.4、2、10mg/kg/日4周静脉给药）0.4mg/kg给药组：仅见雌鼠白细胞轻度减少，但未见脏器重量尤其实质重量与体重比值相一致的变化。2mg/kg给药组：观察到显著抑制体重增加、淋巴系统组织和骨髓萎缩、白细胞减少。10mg/kg给药组：观察到伴有全身性出血倾向的死亡例。（狗：0.08、0.2、0.5mg/kg/日5周静脉给药）。各给药组所有动物全例的一般症状、体重、摄食量、血清生化检查、肝和肾功能检查及尿检查，与对照组之间无明显差别。

3、致畸试验：（大鼠0.05、0.1、0.5mg/kg/日妊娠第7-17日静脉给药）妊娠晚期胎仔，0.5mg/kg给药群，观察到出生仔平均体重减少，0.1mg/kg以上给药组发生多趾症等外形异常，有致畸性。(家兔：0.04、0.1、1.0mg/kg/日，妊娠第6-18日，静脉给药)1.0mg/kg给药组，观察到可能属本剂影响所致出生仔平均体重显著减少以外，其他未见异常。

药代动力学：

脑肿瘤患者14例，静注本剂100－150mg/人（1.72－2.5mg/kg）用高效液相色谱法测定脑脊液及血中浓度结果如下：

1、脑脊液中浓度给药5分钟后开始向脑脊液（脑室）分布（或渗透），给药后30分钟脑脊液中浓度达高峰（平均0.59μg/ml），半衰期为0.49小时。

2、血中浓度给药5分钟后血中浓度平均值为3.86μg/ml，以后急速下降，但60分钟后依然保持1.0μg/ml的浓度（t_α/2=1.3分钟t_β/2=35分钟）。另外，从分布容积值看，提示主要分布于组织内。