盐酸维拉帕米

注射用盐酸维拉帕米：

必须在持续心电监测和血压监测下，缓慢静脉注射至少2分钟。本品注射液与林格氏液.5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液均无配伍禁忌。因无法确定重复静脉给药的最佳给药间隔，必须个体化治疗。一般起始剂量为5-10mg（或按0.075-0.15mg/Kg体重），稀释后缓慢静脉推注至少2分钟。如果初反应不令人满意，首剂15-30分钟后再给一次5-10mg或0.15mg/Kg体重。静脉滴注给药，每小时5-10mg，加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静滴，一日总量不超过50-100mg。

盐酸维拉帕米缓释片：

1、服用本品应调整给药剂量以达给药个体化，服药时不可咀嚼，应用足量水送服，最好在餐中或餐后尽快服用。

2、疗效不足，晚上加服1/2-1片；根据治疗效果逐渐调整给药剂量。增加剂量应在上一剂量后24小时进行。长期使用本品的日安全当剂量为不超过480mg/日。对本品反应增强的患者（老年人或身体瘦弱者）服用本品1片。

3、当从普通片剂换服维拉帕米缓释片时，总剂量可能保持不变。

盐酸维拉帕米片：

通过调整剂量达到个体化治疗。安全有效的剂量为不超过480mg/日。

1、心绞痛：一般剂量为口服维拉帕米80-120mg/次，一日三次。肝功能不全者及老年人的安全剂量为40mg/次，一日三次口服。约在药后8小时根据疗效和安全评估决定是否增量。

2、心律失常：

（1）慢性心房颤动服用洋地黄治疗的病人，每日总量为240-320mg，分三次或四次/日口服。

（2）预防阵发性室上性心动过速（未服用洋地黄的病人）成人的每日总量为240-480mg，分3-4次/日口服。

（3）年龄1-5岁：每日量4-8mg/Kg，一日分三次口服；或每隔8小时口服40-80mg。

（4）>5岁：每隔6-8小时口服80mg。

3、原发性高血压：一般起始剂量为80mg，口服，一日三次。使用剂量可达每日360-480mg。对低剂量即有反应的老年人或体型瘦小者，应考虑起始剂量为40mg，口服，一日三次。

盐酸维拉帕米注射液：

1、必须在持续心电监测和血压监测下，缓慢静脉注射至少2分钟。本品注射液与林格氏液、5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液均无配伍禁忌。因无法确定重复静脉给药的最佳给药间隔，必须个体化治疗。

2、一般起始剂量为5-10mg（或按0.075-0.15mg/kg体重），稀释后缓慢静脉推注至少2分钟。如果初反应不令人满意，首剂15-30分钟后再给一次5-10mg或0.15mg/kg体重。静脉滴注给药，每小时5-10mg，加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静滴，一日总量不超过50-100mg。

盐酸维拉帕米缓释胶囊：

1、心绞痛：每日1次，每次1粒（0.24g）。

2、原发性高血压：每日1次，每次1粒（0.24g）。

1、维拉帕米能导致与心脏传导（房室传导阻滞）和心率（窦性心率过缓、窦性停搏和心脏猝停）有关的不良作用。

2、偶尔导致心衰或加重已存在的心衰。

3、偶尔出现严重的血压下降和/或直立性低血压。

4、偶有报道使用维拉帕米后患者出现心悸和心动过速等症状。

5、使用起博器的患者在使用盐酸维拉帕米后可能会岀现起搏和感受阈增高的凊况。

6、常常会出现恶心（偶尔出现呕吐）、腹胀或便秘，个别病例岀现肠梗阻，这可能与维拉帕米抑制肠道排空和通过功能有关。

7、偶尔岀现头痛、过分紧张、头晕、目眩、疲乏，甚至感觉障碍，如麻木、麻痹（感觉倒错、神经病）、颤抖（颤动）、面色潮红、皮肤发红和感觉发热。

8、偶见过敏反应，如：红斑、搔痒、风疹、斑丘疹、肢端红痛症，少数情况下可出现支气管痉挛。

9、偶见耳鸣。可能会出现小动脉扩张导致的周围水肿。

10、偶见可逆性肝酶上升，可能是过敏性肝炎的一种表现。

11、少见糖耐量低减。

12、偶有阳痿的报道。

13、在长期使用药物的老年患者中偶尔出现男性乳房发育。到目前为止，所有报道的病例在停用药物后均能逆转。有报道泌乳素水平上升，个别病例出现泌乳。

14、极少数情况下，可出现皮肤或粘膜的点状或片状岀血（紫癜）。有个别报道岀现晒伤样皮肤反应（光照性皮炎）。

15、非常少见的情况下出现肌内无力或肌肉关节疼痛。

16、有个案报道用药后岀现血管神经性水肿和史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome）。

17、有个案报道用药后出现齿龈增生（齿龈炎、岀血），这种情况在停药后可以自行消失。

1、心源性休克。

2、急性心肌梗塞并发心动过缓、低血压、左心衰。

3、严重心脏传导功能障碍（如Ⅱ或Ⅲ度窦房或房窒传导阻滞），病窦综合征。

4、充血性心衰。

5、房颤或房扑与预激综合征并存（由于增加触发室性心动过速的可能性）。

6、已知对维拉帕米或本品的其它任何成分过敏。

7、与葡萄柚汁同服。

1、低血压：静脉注射维拉帕米引起的血压下降一般是一过性和无症状的，但也可能发生眩晕。静脉注射维拉帕米之前静脉给予钙剂可预防该血流动力学反应。

2、极度心动过缓/心脏停搏：维拉帕米影响房室结和窦房结，罕见导致II或III度房室传导阻滞、心动过缓。更甚者心脏停搏，易发生在病窦综合征病人，这类疾病老年人多发。需立即采取适当的治疗。

3、心力衰竭：轻度心力衰竭的病人如有可能必须在使用维拉帕米治疗之前已由洋地黄类或利尿剂所控制。中到重度心功能不全者可能会出现心力衰竭急性恶化。

4、肌肉萎缩：静脉给维拉帕米可诱发呼吸肌衰竭，肌肉萎缩病人慎用。

5、肝或肾功能损害：严重肝肾功能不全可能不增强维拉帕米的药效，但可能延长其作用时间。反复静脉给药可能会导致蓄积，产生过度药效。如果必须重复静脉给药，必须严密监测血压和PR间期或药效过度的其他表现。

6、房室旁路通道（预激或LGL综合症）：房室旁路通道合并心房扑动或心房颤动病人静脉用维拉帕米治疗，会通过加速房室旁路的前向传导，引起心室率加快，甚至诱发心室颤动。此类病人禁止使用。

7、颅内压增高：静脉给维拉帕米升高幕上肿瘤病人的颅内压。颅内压增高者应用时小心。

8、孕妇及哺乳期妇女用药：维拉帕米可通过胎盘。仅用于明确需要且利大于对胎儿的危害的孕妇。维拉帕米可分泌入乳汁，服用维拉帕米期间应中断哺乳。

9、儿童用药：非对照性研究提示新生儿使用静脉给药治疗的效果与成人相似，但是，极少数新生儿和婴儿发生严重的可致命的血流动力学副作用。因此，儿科病人给药时必须十分小心。

（1）0-1岁起始剂量0.1-0.2mg/kg体重（通常单剂0.75-2mg），持续心电监测下，稀释后静脉推注至少2分钟。如果初反应不令人满意，持续心电监测下，首剂30分钟后再给0.1-0.2mg/kg体重（通常单剂0.75-2mg）。

（2）1-15岁：0.1-0.3mg/kg体重（通常单剂2-5mg），总量不超过5mg，静脉推注至少2分钟。如果初反应不令人满意，首剂30分钟后再给一次0.1-0.3mg/kg体重（通常单剂2-5mg）。

10、老年用药：老年人应用起始剂量应较低，且宜缓慢静脉给药（至少3分钟）。

11、药物过量：

（1）使用维拉帕米过量的主要表现为低血压和心动过缓（如房室分离、高度房室传导阻滞、心脏停搏）、精神错乱、昏迷、恶心、呕吐、肾功能不全、代谢性酸中毒和高血糖等。

（2）对症治疗包括应用阿托品、异丙肾上腺素和心脏起搏治疗及静脉输液、血管收缩剂、钙溶液（如10%的氯化钙溶液）、正性肌力药等。血液透析不能清除维拉帕米。

1、抗心律失常药（β-受体阻滞剂、吸入性麻醉剂）：对心血管系统有协调作用（重度房室传导阻滞、重度心率减慢、诱发心衰、促进血压降低）。

2、抗高压药物（利尿剂、血管扩张剂）：增加抗高血作用。

3、地高辛：维拉帕米能减少肾脏的排泄，因此能增加地高辛的血浆浓度（注意监测地高辛过量的症状，必要时减少强心甙的剂量，同时调整地高辛的血浆浓度达到适当的水平。）

4、奎尼丁：可能会促进血压降低。可能导致肥厚梗阻性心肌病患者出现肺水肿。奎尼丁的血浆浓度增高。

5、胺碘酮：可能增加心脏毒性。

6、丙吡胺：服用维拉帕米前48小时内或服用后24小时不得用丙吡胺。

7、酰胺咪嗪（痛可宁）：增加酰胺咪嗪的作用，增加神经毒性。

8、卡马西斗：增加卡马西平的血药浓度。

9、西米替丁：可能增加维拉帕米的血浆浓度。

10、锂：降低锂的药物作用，增加锂的神经毒性。

11、利福平、苯妥英、苯巴比妥：降低血浆浓度，减少维拉帕米的药物疗效。

12、茶碱：增加茶碱的血浆浓度。

13、哌唑嗪：增加哌唑嗪的血浆浓度。

14、环孢菌素：增加环孢菌素的血浆浓度。

15、咪达唑仑：增加咪达仑的血浆浓度。

16、肌肉松弛剂：可能增加维拉帕米的作用。

17、神经肌肉阻滞剂：维拉帕米可增强神经肌肉阻滞药的活性，联合用药时应减少维拉米和/或神经肌肉阻滞剂的剂量。

18、细胞毒药物：环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松、长春碱酰胺、阿霉素、顺铂等可减少维拉帕米的吸收。

19、乙酰水杨酸：加出血倾向。

20、酒精：减缓酒精的降解，增加酒精的血浆浓度，增强酒精作用。

21、葡萄柚汁：有报道能增加维拉帕米的血浆浓度。

在使用维拉帕米的治疗过程中，应避免静脉给予β-受体阻滞剂（除非在重症监护条件下）。

1、盐酸维拉帕米为钙离子拮抗剂，通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用，但不改变血清钙浓度。

2、盐酸维拉帕米扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加了冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛；维拉帕米减少总外周阻力，降低心肌耗氧量。可用于治疗变异型心绞痛和不稳定型心绞痛。

3、维拉帕米减少钙离子内流，延长房室结的有效不应期，减慢传导，可降低慢性心房颤动和心房扑动病人的心室率；减少阵发性室上性心动过速发作的频率。通常维拉帕米不影响正常的窦性心率，但可导致病窦综合症病人窦性停搏或窦房阻滞；维拉帕米不改变正常心房的动作电位或室内传导时间，但它降低被抑制的心房纤维去极化的振幅、速度以及传导的速度，可能缩短附加旁路通道的前向有效不应期，加速房室旁路合并心房扑动或心房颤动病人的心室率，甚至会诱发心室颤动。

4、维拉帕米通过降低体循环的血管阻力产生降低血压作用，一般不引起体位性低血压或反射性心动过速。

5、维拉帕米减轻后负荷，抑制心肌收缩，可改善左室舒张功能。在心肌等长或动力性运动中，维拉帕米不改变心室功能正常病人的心脏收缩功能。器质性心脏疾病的病人，维拉帕米的负性肌力作用可被降低后负荷的作用抵消，心脏指数无下降。但在严重左室功能不全的病人（例如肺楔压大于20mmHg或射血分数小于30%），或服用β受体阻滞剂或其他心肌抑制药物的病人，可能出现心功能恶化。

6、动物试验提示维拉帕米的局部麻醉作用，是普鲁卡因等摩尔的1.6倍。在人体该作用及剂量尚不清楚。

药代动力学：

注射用盐酸维拉帕米、盐酸维拉帕米注射液：

1、维拉帕米静脉注射后2分钟（1-5分钟）开始发挥抗心律失常作用，2-5分钟达最大作用，作用持续约2小时。血流动力学作用3-5分钟开始，约持续10-20分钟。维拉帕米静脉注射后代谢迅速，大部分在肝脏代谢。清除呈双指数型，分为早期快速分布相（半衰期约为4分钟）和终末缓慢清除相（半衰期为2-5小时）。年龄可能影响维拉帕米的药代动力学，老年病人的清除半衰期可能延长。

2、5天内大约70%以代谢物由尿中排泄，16%或更多由粪便清除，约3%-4%以原型由尿排出。肝功能不全时半衰期延长，血浆清除率降低。

1、维拉帕米口服后90%以上被吸收。经门静脉有首过效应。生物利用度仅有20%-35%。血浆蛋白结合率约为90%。单剂口服后1-2小时内达峰浓度，作用持续6-8小时。平均半衰期为2.8-7.4小时，在增量期可能延长。长期口服（间隔6小时给药至少10次）半衰期增加至4.5-12.0小时。老年病人的清除半衰期可能延长。

2、健康人口服维拉帕米后大部分在肝脏代谢。尿中可检测到13种代谢产物；除去甲维拉帕米外，所有代谢产物都是微量的。去甲维拉帕米的心血管活性是维拉帕米的20%，可达到与维拉帕米基本相同的稳态血药浓度。维拉帕米及其代谢产物主要通过肾脏途径排谢，其中3-4%为原形药物，约有16%的药物通过大便排泄。口服维拉帕米后，50%的药物将在24小时内被排出体外，5天内大约排出70%。对终末期肾功能衰竭患者和正常肾功能患者进行研究发现：肾功能障碍并不影响人体对维拉帕米的代谢。伴有肝硬化的患者，由于口服清除率下降（降低至正常人的30%）以及药物分布容积的增加，药物清除半衰期将会延长（14-16小时）。